Н А
У Ч Н О - П Р
А
К
Т И Ч Е С К И Й
Ж У
Р Н А
Л
издательство «меДиЦина» предлагает вашему вниманию книги:
Биологическая химия
Т.Т. Б е р е зо в , Б.Ф. к о р о в к и н
Учебник, 3-е издание, стереотипное, 2012
ISBN 978-5-225-10013-1
В третьем издании учебника (второе вышло в 1990 г.) в сжатой форме представлены сведения
и факты о биогенезе главных классов органических веществ в организме человека
и животных.
Приведены данные о химии углеводов и липидов, расширен раздел медицинской эпидемиологии.
Для
студентов медицинских вузов.
Д
основы Биохимии
в.к. к у х т а , а.Д. Т а г а н о в и ч , Э.и. оле ц к и й
Учебник, издание 2-е, переработанное и дополненное, 2007
ISBN 5-225-04084-5
Второе издание учебника (первое вышло в 1999г.) переработано и дополнено новейшими
теоретическими данными и методами исследования.
Так, объясняются понятия «протеом» и «протеомика», приведены новые сведения о доменной
организации белковой молекулы и т.д. Учебник разделен на 4 части. В трех первых
частях изложен теоретический материал. Каждая глава заканчивается контрольными
вопросами для самопроверки усвоенных знаний. Часть IV – практическое руководство. В
него включены методы исследования, используемые в клинико-биохимических лабораториях.
Для
студентов медицинских училищ и колледжей.
органическая химия
Под редакцией н.а. Тюк а в к и н о й
Учебник, 2-е издание, переработанное и дополненное, 2002
ISBN 5-225-04527-8
Во втором издании (первое вышло в 1989 г.) объединены теоретический курс по органической
химии, лабораторный практикум с основами техники экспериментальной работы,
задания, вопросы и упражнения для самоконтроля и контроля усвоения материала. Важнейшие
классы органических соединений рассмотрены на основе современных общетеоретических
представлений. Отбор теоретического и фактического материала произведен
с учетом профессиональной направленности.
Для учащихся фармацевтических и медицинских училищ, колледжей, лицеев, специализированных
медицинских классов средних школ.
Биохимия
е. с. се в е р и н , Т. л. але й н и к о в а , е. в. ос и п о в
Учебник, 2000
ISBN 5-225-04188-4
В учебнике рассматриваются основные положения классической биохимии. Приведены
сведения о структуре и свойствах биомолекул, молекулярных основах физиологической
функций человека. Цветные рисунки и схемы помогают восприятию и запоминанию сложного
для изложения материала.
Для студентов медицинских вузов.
www.medlit.ru
По вопросам приобретения книг обращаться в отдел реализации
ОАО «Издательство Медицина»
тел.: 8(499)264 95 98
моб. тел.: 8(963)681 56 72
e-mail: strashko.mila@yandex.ru
www.medlit.ru
Издательство «МЕДИЦИНА»
ИАГНОСТИКА
8'2013
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
• БИОМАРКЕРЫ ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ
ПАТОЛОГИИ
• ЗАОЧНАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО
ОБРАЗОВАНИЯ
• МИКРОБИОЛОГИЯ
• ОРГАНИЗАЦИЯ
ЛАБОРАТОРНОЙ СЛУЖБЫ
Стр.1
О планах журнала «Клиническая лабораторная диагностика»
Редакционная коллегия журнала неизменно видит
своей главной задачей полноценное и своевременное
информирование читателей и через них
всего лабораторного сообщества России:
– о наиболее перспективных научных направлениях
развития лабораторной медицины;
– об апробированных доказательной медициной
эффективных средствах лабораторной аналитики и
способах клинической лабораторной диагностики;
– об опыте решения актуальных проблем практики
клинико-диагностических лабораторий (подготовка,
повышение квалификации и правовое положение
специалистов, взаимодействие с клиникой,
стандартизация лабораторных процессов, организация
труда сотрудников, материально-техническое
обеспечение, экономика лабораторного обеспечения
медицинской помощи);
– о новых организационно-распорядительных и
методических документах регулирующих органов;
– о событиях профессиональной общественной
жизни.
Решая эти задачи, журнал предоставляет свои
страницы для публикации научных и практических
материалов по всем дисциплинам лабораторной медицины,
подготовленных сотрудниками научных,
образовательных и лечебных учреждений России
и зарубежных стран. Журнал входит в перечень
рецензируемых и реферируемых периодических
изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной
комиссией для публикации материалов диссертаций
по специальности «клиническая лабораторная диагностика».
По данным Российского индекса научного
цитирования на 2012 г., наш журнал на основе
библиометрических показателей занимает 17-е место
среди 323 российских периодических изданий
по специальности «Медицина и здравоохранение» и
240-е место среди 2898 российских изданий по всем
отраслям науки. Журнал фигурирует в международных
базах данных «Science Index» и «Scopus».
Наряду с обычными формами публикаций в
профессиональной периодике – оригинальными
статьями, обзорами, сообщениями о сложных
клинико-диагностических случаях, информациями
о научно-практических мероприятиях – журнал намерен
публиковать лекции видных специалистов,
дискуссии между сторонниками разных подходов к
решению актуальных проблем, ответы ученых и организаторов
здравоохранения на насущные вопросы
практиков лабораторного дела.
Продолжится публикация переводов статей,
опубликованных в журнале «Clinical Chemistry»,
представляющих наибольший научно-практический
интерес для специалистов в нашей стране (публикация
переводов предусмотрена соглашением между
редакциями наших журналов).
Редакция также активно сотрудничает с организациями,
разрабатывающими и производящими
средства лабораторного анализа, публикуя не только
рекламу их продукции, но и материалы о новых,
перспективных разработках приборов и диагностических
тест-систем.
В 2013 г. редколлегия намерена несколько оживить
стиль подачи публикуемых материалов. Наряду
с рассмотрением поступающих статей редколлегия
обратилась к ряду специалистов с просьбой
подготовить материалы о наиболее перспективных
биомаркерах, применяемых в разных отраслях клинической
медицины – кардиологии, ревматологии,
онкологии, акушерстве, эндокринологии. Готовится
ряд статей об опыте стандартизации в практике
клинико-диагностических лабораторий разного типа.
Заказаны статьи о новых эффективных способах
лабораторной аналитики. Подготовлена подборка
статей отечественных и зарубежных авторов по применению
средств анализа по месту лечения.
Предполагается печатать комментарии членов
редколлегии или других видных специалистов к помещаемым
в данном номере статьям, например, с
целью подчеркнуть важность изучаемого направления
исследований, оценить степень сложности практического
применения предлагаемого метода исследования
или диагностики, иногда полемизировать с
авторами относительно методического уровня или
интерпретации результатов и т.п.
Планируется обеспечить своевременное освещение
деятельности рабочих групп вновь созданной
профильной комиссии по клинической лабораторной
диагностике при Минздраве России. Редакционная
коллегия обращается ко всем сотрудникам
клинико-диагностических лабораторий с предложением
активно обращаться со своими вопросами
по работе профильной комиссии, на которые затем
предполагается публиковать ответы руководителей
рабочих групп, а в случае необходимости – председателя
профильной комиссии, главного (внештатного)
специалиста Минздрава России по клинической
лабораторной диагностике проф. А.Г. Кочетова.
Впервые, по предложению руководства издательства
«Медицина», будет апробирована практика
распространения подписчикам вместе с очередными
номерами журнала печатных или электронных книг
по различным аспектам клинической лабораторной
диагностики. В качестве первого опыта будет рассылаться
сборник стандартизованных аналитических
технологий, рекомендованных Общероссийской
конференцией Научно-практического общества специалистов
лабораторной медицины (октябрь 2012 г.)
для предпочтительного применения в клиникодиагностических
лабораториях.
Издательство намерено внедрить предоставление,
по запросам, полных текстов статей в электронной
форме. Помимо подписки в отделениях
связи, будет организована подписка на журнал непосредственно
в издательстве, а также сотрудниками
издательства непосредственно на форумах лабораторных
специалистов.
Журнал – это отражение мыслей и дел, забот и
чаяний специалистов лабораторной медицины нашей
страны. Редакционная коллегия, стремясь обеспечить
наиболее полное выполнение этой миссии
журнала, рассчитывает на постоянную тесную связь
со всеми коллегами и на их товарищескую поддержку.
Редакционная коллегия просит членов редакционного
совета журнала, руководителей отделений
Научно-практического общества специалистов лабораторной
медицины провести читательские конференции,
организовать сбор отзывов лабораторных
специалистов о содержании журнала и конструктивных
предложениях по его совершенствованию в интересах
нашего общего профессионального дела.
Уважаемые чИтателИ!
На сайте Научной Электронной Библиотеки www.elibrary.ru открыта
подписка на электронную версию нашего журнала, а также на другие
журналы издательства «медицина». вы можете оформить подписку
на архивные номера или на отдельную заинтересовавшую вас статью
из текущего или любого другого номера журнала, начиная с 2012 г.
Для отдельных журналов издательства «медицина»:
«вопросы вирусологии»,
«Детская хирургия»,
«молекулярная генетика, микробиология и вирусология»,
«Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории
медицины»
открыта подписка также на текущие выпуски 2013 г.
Вниманию авторов!
С 1 сентября 2013 г. начинается подписка на журнал
«Клиническая лабораторная диагностика»
на I полугодие 2014 г.
Индекс журнала для индивидуальных подписчиков – 71442,
для предприятий и организаций – 71443
в Каталоге агенства «Роспечать».
Стр.2
ОАО «ИЗДАТЕЛЬСТВО
"МЕДИЦИНА"»
Д
Журнал основан в январе 1955 г.
Почтовый адрес
ОАО «Издательство"Медицина"»
11508, Москва,
ул. Новоостаповская, д. 5, стр. 14
Телефон редакции:
8-495-430-03-63,
E-mail: clin.lab@yandex.ru
Зав. pедакцией Л. А. Шанкина
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ
Тел. 8-499-264-00-90
Ответственность за достоверность
информации, содержащейся в рекламных
материалах, несут рекламодатели
Редактор Л. И. Федяева
Художественный редактор
М. Б. Белякова
Переводчик В. С. Нечаев
Корректор В. С. Смирнова
Технический редактор Т. В. Нечаева
Сдано в набор 04.06.2013.
Подписано в печать 17.07.2013.
Формат 60 Ч 88⅛.
Печать офсетная.
Печ. л. 8,00.
Усл. печ. л. 7,84.
Уч.-изд. л. 9,67.
Заказ 457.
E-mail: oao-meditsina@mail.ru
WWW страница: www.medlit.ru
ЛР N 010215 от 29.04.97 г.
Все пpава защищены. Ни одна часть этого издания
не может быть занесена в память компьютеpа
либо воспpоизведена любым способом
без пpедваpительного письменного pазpешения
издателя.
Журнал "Клиническая лабораторная диагностика"
представлен в следующих между
народных информационно-справоч ных
изданиях: Index Medicus; Analytical Abstracts;
Biological Abstracts; Chemical Abstracts;
Index to Dental Literature; INIS Atomindex
(International Nuclear Information System);
Nutrition Abstracts, and Reviews;
Ulrich’s International Periodicals Directory.
Отпечатано в ООО "Подольская
Периодика", 142110, г. Подольск,
ул. Кирова, 15
Подписной тираж номера 1143 экз.
Индекс 71442 — для индивидуальных
подписчиков
Индекс 71443 — для пpедпpиятий
и оpганизаций
ISSN 0869-2084. Клин. лаб. диагностика.
2013. № 8. 1—64.
«Издательство"МЕДИЦИНА"»
PЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
В. В. АЛАБОВСКИЙ (Воронеж), А. Н. АРИПОВ (Ташкент),
В. Е. ВЫСОКОГОРСКИЙ (Омск), А. Ж. ГИЛЬМАНОВ
(Уфа), Д. А. ГРИЩЕНКО (Красноярск), В. С. ГУДУМАК
(Кишинев), В. А. ДЕЕВ (Киев), С. А. ЕЛЬЧАНИНОВА
(Барнаул), И. А. ЗАЛИЗНЯК (Красноярск), А. И. КАРПИЩЕНКО
(Санкт-Петербург), К. П. КАШКИН (Москва),
И. А. КИРПИЧ (Архангельск), Г. И. КОЗИНЕЦ (Москва),
А. В. КОЗЛОВ (Санкт-Петербург), В. Г. КОЛБ (Минск),
Г. В. КОРШУНОВ (Саратов), Г. М. КОСТИН (Минск),
В. Н. МАЛАХОВ (Москва), Д. Д. МЕНЬШИКОВ (Москва),
В. И. НИГУЛЯНУ (Кишинев), Е. Н. ОВАНЕСОВ (Москва),
А. Б. ОСТРОВСКИЙ (Хабаровск), Ю. В. ПЕРВУШИН (Ставрополь),
И. В. ПИКАЛОВ (Новосибирск), Р. П. САВЧЕНКО
(Пенза), Д. Б. САПРЫГИН (Москва), С. Н. СУПЛОТОВ (Тюмень),
О. А. ТАРАСЕНКО (Москва), И. С. ТАРТАКОВСКИЙ
(Москва), Р. Т. ТОГУЗОВ (Москва), А. Б. УТЕШЕВ (Алматы),
Л. А. ХОРОВСКАЯ (Санкт-Петербург), С. В. ЦВИРЕНКО
(Екатеринбург), А. Н. ШИБАНОВ (Москва), В. Л. ЭМАНУЭЛЬ
(Санкт-Петербург), Г. А. ЯРОВАЯ (Москва)
ИАГНОСТИКА
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
PЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Главный pедактоp В. В. МЕНЬШИКОВ
С. С. БЕЛОКРЫСЕНКО, А. Б. ДОБРОВОЛЬСКИЙ,
В. В. ДОЛГОВ, Г. Н. ЗУБРИХИНА, А. А. ИВАНОВ, С. А. ЛУГОВСКАЯ,
А. Ю. МИРОНОВ, В. Т. МОРОЗОВА, А. С. ПЕТРОВА,
Л. М. ПИМЕНОВА (ответственный секретарь),
Л. М. СКУИНЬ, В. Н. ТИТОВ (зам. главного редактора),
А. А. ТОТОЛЯН, И. П. ШАБАЛОВА
8
2013
KLINICHESKAYA LABORATORNAYA DIAGNOSTIKA
ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
АВГУСТ
Стр.3
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 8, 2013
СОДЕРЖАНИЕ
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ
ПАТОЛОГИИ
Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Роль биомаркеров
в диагностике и прогнозировании эффективности современной
терапии ревматоидного артрита ...............
Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Колодько В.Г., Насонова
Д.М., Хасьянова З.Ш. Плацентарный фактор роста и
fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии
в динамике беременности ...............................
Аксенова Т.А. Иммунологические нарушения и дисфункция эндотелия
как предикторы развития гипертрофии левого желудочка
у больных гипертонической болезнью ............
Никонова Е.С., Суслова Т.Е., Рябов В.В., Шурупов B.C. Мозговой
натрийуретический пептид у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью при сниженной и сохраненной
фракции выброса .......................................
Вязовая А.А., Куевда Д.А., Трофимова О.Б., Шипулина О.Ю., Ершов
В.А., Лялина Л.В., Нарвская О.В. Выявление вирусов папилломы
человека высокого канцерогенного риска и оценка
физического статуса вирусной ДНК методом полимеразноцепной
реакции при поражении цервикального эпителия . .
Винтер В.Е., Шатц Д.А. Аутоиммунные маркеры диабета .....
Лианидоу Е.С., Маркоу А. Циркулирующие клетки опухоли при
раке молочной железы: системы обнаружения, молекулярная
характеристика и проблемы будущих исследований ...
ЗАОЧНАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО
ОБРАЗОВАНИЯ
Зенина Л.П., Годков М.А. Опыт внедрения системы менеджмента
качества в Отделе лабораторной диагностики ГБУЗ
НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента
здравоохранения Москвы (лекция) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
МИКРОБИОЛОГИЯ
Македонова Л.Д., Кудрякова T.A., Качкина Г.В., Гаевская Н.Е. Бактериофаги
Yersinia pseudotuberculosis: обнаружение в штаммах
различных О-сероваров и их идентификация .........
Чесноков В.А., Чеснокова М.Г., Миронов А.Ю., Турчанинов Д.В.,
Крига А.С. Байесовские подходы к определению кариесогенных
стрептококков в зубной бляшке у детей с дистальной
окклюзией при ортодонтическом лечении ................
ОРГАНИЗАЦИЯ ЛАБОРАТОРНОЙ СЛУЖБЫ
Меньшиков В.В. Внешняя оценка качества исследований: роль в
обеспечении достоверности лабораторной информации ...
52
54
59
3
14
18
21
24
27
41
Vyazovaya A.A., Kuyevda D.A., Trofimova O.B., Shipulina O.Yu., Yershov
V.A., Lyalina L.V., Narvskaya O.V. The identification of viruses
of human papilloma of high carcinogenic risk and evaluation of
physical status of viral DNA using technique of polymerase-chain
reaction under affection of cervical epithelium
Winter V.E., Shatz D.A. The autoimmune markers of diabetes
Lianidow E.S., Markow A. The circulating tumor cells under breast
cancer: systems of detection, molecular characteristic and issues
of future studies
remote academy of post-graduate
education
29
Zenina L.P., Godkov M.A. The experience of implementation of system
of quality management in the Department of laboratory diagnostic
of the N.V. Sklifosofskiy research institute of emergency care of
Moscow health department: A lecture
microBiology
Makeonova L.D., Kudryakova T.A., Katchkina G.V., Gayevskaya N.V.
Bacteriofags Yersinia pseudotuberculosis: detection, in strains of
different O-serovars and their identification
Tchesnokov V.A., Tchesnokova M.G., Mironov A.Yu., Turtchaninov
D.V., Kriga A.S. The Bayesian framework of detection of cariesgenic
streptoccocus in dental plaque in children with distal occlusion
under orthodontic treatment
organization of laBoratory service
V.V. Menshikov The external evaluation of study quality: the role in
maintaining the reliability of laboratory information
CONTENTS
Biomarkers under different forms of
pathology
Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. The role of biomarkers
in diagnostics and forecasting of effectiveness of modern therapy
of rheumatoid arthritis
Ivanets T,Yu., Alekseyeva M.L., Loginova N.S., Kolodko V.G., Nasonova
D.M., Khasiyanova Z.Sh. The placental growth factor and fmssimilar
tyrosine kinase-1 as markers of pre-eclampsy in dynamics
of pregnancy
Aksenova T.A. The immunologic disorders and dysfunction of endothelium
as predictors of development of hypertrophy of leſt
ventricle of heart in patients with hypertension disease
Nikonova E.S., Suslova T.E., Ryabov V.V., Shurupov V.S. The cerebral
sodium uretric peptide шт patients with chronic cardiac insufficiency
under decreased and preserved ejection fraction
Вниманию авторов!
С 1 сентября 2013 г. начинается подписка на журнал
«Клиническая лабораторная диагностика»
на I полугодие 2014 г.
Индекс журнала для индивидуальных подписчиков – 71442,
для предприятий и организаций – 71443
в Каталоге агенства «Роспечать».
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2013
2
Стр.4
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов
РОЛЬ БИОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ
СОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
ФГБУ "Научно-исследовательский институт ревматологии" РАМН, 115522, Москва
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее тяжелых и распространенных системных воспалительных
аутоиммунных заболеваний. Современная лабораторная диагностика РА включает определение широкого спектра биомаркеров
(аутоантитела, показатели острой фазы воспаления, цитокины, маркеры активации эндотелия, субпопуляции
лимфоцитов, продукты метаболизма костной и хрящевой ткани, генетические маркеры) в крови, синовиальной
жидкости и синовиальной ткани. Наряду с традиционными методами иммунодиагностики все шире применяют мультиплексный
анализ биомаркеров, основанный на генетических, транскриптомных и протеомных технологиях. Результаты
определения биомаркеров являются важным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести
течения, прогноза болезни и эффективности проводимой терапии. Среди биомаркеров, ассоциирующихся с РА, наибольшее
клиническое значение имеют аутоантитела (ревматоидный фактор класса IgM, антитела к цитруллинированным
белкам) и острофазовые показатели (СОЭ, С-реактивный белок), которые относятся к диагностическим критериям
РА и могут использоваться при оценке прогноза этого заболевания. На основе мультипараметрического анализа 12
ключевых белков сыворотки крови разработан новый индекс активности РА (Vectra DA). В настоящее время выявлены
потенциальные биомаркеры, позволяющие осуществлять иммунологический мониторинг и прогнозирование эффективности
терапии РА генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). Разработаны лабораторные тесты для
оценки иммуногенности ГИБП и диагностики латентной туберкулезной инфекции у больных РА на фоне терапии данной
группой лекарственных средств.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, диагностика, прогнозирование, биомаркеры, ревматоидный фактор,
антитела к цитруллинированным белкам, острофазовые показатели, цитокины, маркеры метаболизма
костной и хрящевой ткани, молекулы адгезии, В-клетки, мультиплексный анализ,
генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)
E.N. Aleksandrova, A.A. Novikov, E.L. Nasonov
The role of bIomarkers In dIagnosTIcs and forecasTIng of effecTIveness of modern
Therapy of rheumaToId arThrITIs
The research institute of rheumatology of the Russian academy of medical sciences, 115522 Moscow, Russia
The rheumatoid arthritis is one of the most severe and widespread systemic inflammatory autoimmune diseases. The modern
laboratory diagnostic of rheumatoid arthritis includes detection of large spectrum of biomarkers (autoantibodies, indicators
of acute phase of inflammation, cytokines, markers of activation of endothelium, subpopulations of lymphocytes, products of
metabolism of bone and cartilaginous tissue, genetic markers) in blood, synovial fluid, and synovial tissue. Alongside with common
techniques of immunodiagnostics, the multiplex analysis of biomarkers based on genetic, transcript and proteomic technologies is
applied. The results of identification of biomarkers are an important instrument of early diagnostics, activity evaluation, severity
of disease course and disease prognosis and effectiveness of applied therapy. Among biomarkers associated with rheumatoid
arthritis the most clinical value have antibodies (rheumatoid factor class IgM, antibodies to citrullinized proteins) and acute
phase indicators (erythrocyte sedimentation rate, С-reactive protein) which are diagnostic criteria of rheumatoid arthritis and
can be used in evaluation of prognosis of this disease. On basis of multi-parametric analysis of 12 key proteins of blood serum
the new index of activity of rheumatoid arthritis (Vectra DA) is developed. Nowadays, the potential biomarkers are detected
providing to implement immunologic monitoring and prognosis of effectiveness of therapy of rheumatoid arthritis with genetic
engineering biologic preparations. The laboratory tests are developed to evaluate immunogenicity of genetic engineering biologic
preparations and diagnostic of latent tuberculosis infection in patients with rheumatoid arthritis against the background of therapy
with using this group of pharmaceuticals.
key words: rheumatoid arthritis, diagnostic, prognosis, biomarkers, rheumatoid factor, antibodies to citrullinized protein,
acute phase indicator, cytokine, markers of bone and cartilaginous metabolism, molecules of adhesion, B-cells,
multiplex analysis, genetic engineering biologic preparation
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое
заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся
хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системДл
я ко р р е с п о н д е н ц и и :
Александрова Елена Николаевна, науч. сотр.
Адрес: Москва, Каширское шоссе, 34, А
Тел.: 8(499)614-09-33
e-mail: irramnlab@rambler.ru
ным воспалительным поражением внутренних органов [1].
В основе патогенеза РА лежит генетически детерминированная
и индуцированная факторами внешней среды (курение,
инфекции и др.) персистирующая активация приобретенного
и врожденного иммунного ответа против разнообразных
патогенов, что ведет к потере иммунологической толерантности
в отношении собственных антигенов организма [1, 2].
Важной особенностью иммунопатологического процесса
при РА являются дефект В-клеточной толерантности, сопровождающийся
продукцией аутоантител, и антигенспе3
Стр.5
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 8, 2013
цифическая активация cd4+
T-лимфоцитов по Th1-типу с
преобладанием синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкин
– ИЛ-12, интерферон γ – ИФНγ, фактор некроза
опухоли α – ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-15, ИЛ-17, ИЛ18)
над противовоспалительными (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ13,
трансформирующий фактор роста β – ТФРβ) цитокинами
[3, 4]. РА – одно из наиболее тяжелых и распространенных
системных воспалительных аутоиммунных заболеваний, которое
при отсутствии ранней диагностики и своевременной
адекватной терапии отличается прогрессирующим деструктивным
поражением суставов, снижением функциональной
активности, инвалидизацией и сокращением продолжительности
жизни пациентов [1].
Современная лабораторная диагностика РА включает
определение широкого спектра биомаркеров (аутоантитела,
показатели острой фазы воспаления, цитокины, маркеры
активации эндотелия, субпопуляции лимфоцитов, продукты
метаболизма костной и хрящевой ткани, генетические маркеры)
в крови, синовиальной жидкости и синовиальной ткани
(табл. 1) [5, 6]. Наряду с "классическими", униплексными
методами иммунодиагностики (иммуноферментный анализ
– ИФА, непрямая реакция иммунофлюоресценции, нефелометрия,
хемилюминесценция и др.) все шире применяют
мультиплексный анализ биомаркеров, основанный на генетических,
эпигеномных, транскриптомных и протеомных
технологиях с использованием ДНК- и белковых микрочипов,
полимеразно-цепной реакции, проточной цитометрии,
при этом наиболее перспективными в ревматологии являются
протеомные исследования [6, 7]. Результаты определения
Лабораторные биомаркеры РА
Показатель
Аутоантитела:
Igm РФ*
aЦЦП*
АМЦВ
Маркеры острой фазы воспаления:
СОЭ*
СРБ*
saa
Кальпротектин
Цитокины, хемокины, факторы роста:
ФНОα, ИФНγ, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-13,
ИЛ-15, ИЛ-17, рИЛ-6Р, ykl-40, mIf, mcp-1, vegf, egf-1 и др.
Маркеры активации эндотелия:
Е-селектин, pvcam-1, pIcam-1
Маркеры хрящевого метаболизма:
comp, ММП, helIX-II, IcTp, cTX-II
Маркеры костного метаболизма:
rankl, opg, cTX-I, βcTX, pInp, pIIanp, остеокальцин
cубпопуляции лимфоцитов:
Т-регуляторные клетки, В-клетки
Генетические маркеры:
hla-drb1 (*0101, *0102, *0401, *0404, *0405, *0408, *1001, *1402),
pTpn22, Traf1-c5, pad14)
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
матоидный фактор; АЦЦП – антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду; АМЦВ – АТ к модифицированному цитруллинированному
виментину; СРБ – С-реактивный белок; saa – сывороточный амилоидный белок.
Пр и м е ч а н и е . * – биомаркеры, вошедшие в классификационные критерии acr/eular 2010 г. Здесь и в табл. 2–4 и тексте: РФ – рев4
+
+
+
+
Клиническое
значение
активность рентгенологическая
прогрессия
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
тяжесть
течения
+
+
+
+
+
оценка эффективности
терапии
+
+
+
+
+
лабораторных биомаркеров позволяют получить объективную
информацию о характере иммунопатологических нарушений
при РА и являются важным инструментом для ранней
диагностики, оценки активности, тяжести течения, прогноза
болезни и эффективности проводимой терапии [5, 6, 8–10].
Среди биомаркеров, ассоциирующихся с РА, наибольшее
клиническое значение имеют аутоантитела (ревматоидный
фактор (РФ) класса Igm, АТ к цитруллинированным белкам
– АЦБ) и острофазовые показатели (СОЭ, СРБ), которые относятся
к диагностическим критериям РА и могут использоваться
при оценке прогноза этого заболевания [11].
Общая характеристика лабораторных биомаркеров РА.
Аутоантитела. В сыворотке крови и синовиальной жидкости
у больных РА выявляют большое количество органонеспецифических
аутоантител, включая РФ (АТ Igm, Iga и Igg
классов, реагирующие с fc-фрагментом Igg), АЦБ (антиперинуклеарный
фактор, антикератиновые АТ, антифилаггриновые
АТ, АТ к цитруллинированному фибриногену, АЦЦП,
АТ к модифицированному цитруллинированному виментину
– АМЦВ, АТ к цитруллинированной α-энолазе), АТ к карбамилированным
белкам (cabp) и ряд других АТ (к ra-33/
hnrnp-a2, иммуноглобулинсвязывающему белку bip/p68,
глюкозо-6-фосфат изомеразе, кальпастатину, коллагену II
типа, негистоновым хромосомальным белкам hmg1/2) [12,
13]. В настоящее время основными серологическими маркерами
РА являются Igm РФ и АЦЦП [11].
Igm РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный
маркер для диагностики РА (табл. 2), так как обнаруживается
в сыворотках при других ревматических заболеваТаблица
1
Стр.6