2016, том 18 [9] УДК 618.17-056.7:577.161.2 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА ВИТАМИНА D В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ Л.И. <...> Витамин D играет решающую роль в различных биологических процессах и большую роль приобретает в спектре патологических процессов. <...> Поскольку рецепторы к витамину D и 1α-гидроксилазы обнаружены в репродуктивных тканях, включая яичники, матку, плаценту, яички и гипофиз, напрашивается ассоциация витамина D с функционированием репродуктивной системы. <...> Проведено определение уровня витамина D и витамин-D-связывающего белка в периферической крови девушек с нарушениями менструальной функции, а также генотипипрование некоторых генов, участвующих в физиологическом метаболизме витамина D в организме. <...> У девушек с нарушениями менструальной функции выявлен дефицит витамина D и по генетическому маркеру они достоверно предрасположены к низкому уровню содержания витамина D. <...> Исследование влияния дефицита витамина D на здоровье — большой потенциал для снижения уровня заболеваний, что может иметь огромное влияние на стратегию общественного здравоохранения в профилактике серьезных заболеваний. <...> Ключевые слова: физиологический метаболизм витамина D, дефицит витамина D, генотипирование, нарушения менструальной функции. <...> В настоящее время принято считать, что дефицит витамина D является всемирной проблемой здравоохранения, которая затрагивает широкий спектр острых и хронических заболеваний [1; 2]. <...> Активные формы витамина D (1α, 25(OH) 2D3) играют решающую роль в различных биологических процессах, включая регуляцию клеточного роста, дифференцировки и метаболических модуляций. <...> Большую роль приобретает витамин D в спектре патологических процессов. <...> Витамин D (1α,25-дигидроксивитамин D3), оказывает свое действие на клетки как генетически опосредовано, так и негенетическим путем. <...> В свою очередь генетические воздействия опосредованы рецепторами витамина D (VDR), которые при связывании <...>
Здоровье_и_образование_в_XXI_веке._Электронный_научно-образовательный_Вестник_№9_2016.pdf
2016, том 18 [9]
УДК 618.17-056.7:577.161.2
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА ВИТАМИНА D
В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
Л.И. Герасимова1, М.С. Денисов2, Т.Г. Денисова1,2
1ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашии
г. Чебоксары, Россия, 428000
2ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»
г. Чебоксары, Россия, 428000
Аннотация. Витамин D играет решающую роль в различных биологических процессах и большую роль
приобретает в спектре патологических процессов. Поскольку рецепторы к витамину D и 1α-гидроксилазы
обнаружены в репродуктивных тканях, включая яичники, матку, плаценту, яички и гипофиз, напрашивается
ассоциация витамина D с функционированием репродуктивной системы. Проведено определение
уровня витамина D и витамин-D-связывающего белка в периферической крови девушек с нарушениями
менструальной функции, а также генотипипрование некоторых генов, участвующих в физиологическом
метаболизме витамина D в организме. У девушек с нарушениями менструальной функции выявлен
дефицит витамина D и по генетическому маркеру они достоверно предрасположены к низкому уровню
содержания витамина D. Исследование влияния дефицита витамина D на здоровье — большой потенциал
для снижения уровня заболеваний, что может иметь огромное влияние на стратегию общественного
здравоохранения в профилактике серьезных заболеваний.
Ключевые слова: физиологический метаболизм витамина D, дефицит витамина D, генотипирование,
нарушения менструальной функции.
В настоящее время принято считать, что
дефицит витамина D является всемирной
проблемой здравоохранения, которая затрагивает
широкий спектр острых и хронических
заболеваний [1; 2].
Активные формы витамина D (1α, 25(OH)
2D3) играют решающую роль в различных
биологических процессах, включая регуляцию
клеточного роста, дифференцировки
и метаболических модуляций. Большую роль
приобретает витамин D в спектре патологических
процессов. Витамин D (1α,25-дигидроксивитамин
D3), оказывает свое действие
на клетки как генетически опосредовано, так
и негенетическим путем. В свою очередь генетические
воздействия опосредованы рецепторами
витамина D (VDR), которые при
связывании гормона активируют участок
ДНК, побуждающий к синтезу новых белков.
Негенетическое действие опосредовано мембранным
рецептором, который отличается
от VDR. Связывание 1α, 25(OH) 2D3 с мембранным
рецептором дает сигнал, активирующий,
вторичные мессенджеры, которые потенциируют
генетическое действие гормона
[3—5].
~ 1 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий
и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта
по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Стр.1
Since 1999
e-ISSN 2226-7417
On line scientific @ educational Bulletin “Health and Education Millennium”, 2016. Vol. 18. No 9
Большинство реакций с участием витамина
D в пробирке происходит в течение
от нескольких секунд до нескольких минут —
такая быстрая реакция экспрессии генов контролируется
VDR. На молекулярном уровне,
действие данного витамина обусловлено:
1) влиянием на метаболизм мембранных фосфолипидов,
2) активацией кальциевых каналов
и повышением цитозольного и ядерного
уровня Ca2+ [6].
В разнообразных тканях витамин D оказывает
свое действие путем связывания с рецептором
витамина D (VDR), стероидом
ядерного рецептора и внутриклеточного
фактора транскрипции. Регуляция экспрессии
VDR является одним из основных механизмов,
посредством которых клетки-мишени
реагируют на кальцитриол так, что полиморфизмы
этого рецептора изменяют обычный
режим функционирования [7; 8].
За последние десять лет физиологическая
роль 1α, 25 (OH) 2D3 широко исследуется, но
не хватает данных о его роли в репродукции
человека. Поскольку рецепторы к витамину D
и 1α-гидроксилазы обнаружены в репродуктивных
тканях, включая яичники, матку, плаценту,
яички и гипофиз, напрашиваются ассоциация
витамина D со многими результатами
в области репродуктивного здоровья.
Существуют доказательства ряда возможных
неблагоприятных последствий для репродуктивного
здоровья женщин, связанных с низкой
обеспеченностью витамином D [9; 10].
Цель исследования — определить уровень
витамина D и витамин-D-связывающего
белка в периферической крови девушек
с нарушениями менструальной функции,
а также провести генотипипрование некоторых
генов, участвующих в физиологическом
метаболизме витамина D в организме.
Материалы и методы. Материалом исследования
явилась периферическая кровь девушек
с нарушениями менструальной функции
(28 пациенток). Контрольную группу
составили женщины с физиологическим менструальным
циклом (32 пациентки). Было
решено изучить уровень витамина D и витамин-D-связывающего
белка. Исследование
уровня витамина D и витамин-D-связывающего
белка проводилось методом иммуноферментного
анализа наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE
(Германия).
Признанный критерий оценки экзогенной
обеспеченности витамином D — уровень
25-ОН D в крови: нормальное содержание —
20—35 нг/мл, недостаток — 10—20 нг/мл,
дефицит (гиповитаминоз) — 10 нг/мл и ниже,
авитаминоз — ниже 5 нг/мл, гипервитаминоз
D — выше 70 нг/мл.
Также было проведено генотипирование
следующих генов, участвующих в физиологическом
метаболизме витамина D в организме:
ген GC, rs2282679; ген CYP2R1, rs2060793;
ген VDR, rs2228570. ген VDR, rs2228570. Генотипирование
осуществляли методом ПЦР
в реальном времени с использованием TaqMan
зондов согласно протоколу фирмы-производителя
(ООО «СибДНК», г. Новосибирск).
Выделение ДНК проводили из лейкоцитов
периферической крови методом фенол-хлороформной
экстракции с последующим осаждением
96%-ным этанолом. После высушивания
ДНК разводили в дистиллированной воде
и использовали в качестве матрицы для
постановки ПЦР.
Ген GC, rs2282679 представляет собой
многофункциональный белок, он связывается
с витамином D и его метаболитами в плазме
и транспортирует их к тканям, существуют
генотипы С/С или А/С по генетическому маркеру
могут быть более предрасположенными
к низкому уровню содержания витамина D
по причине сниженной способности транспорта
витамина D в организме, а вариация А/А
этого гена обеспечивает физиологический метаболизм
витамина D.
Ген CYP2R1, rs2060793 кодирует члены
суперсемейства цитохрома P450 ферментов.
Белки монооксигеназ цитохрома P450, которые
катализируют многие реакции, участвуют
в метаболизме лекарств и синтезе холестерина,
стероидов и других липидов. Этот
фермент является микросомальной витаминD-гидроксилазой,
которая преобразует вита~
2 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий
и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта
по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Стр.2