Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
Журнал включен в Перечень ведущих рецензируемых
научных журналов и изданий ВАК при Министерстве
образования и науки Российской Федерации,
в которых должны быть опубликованы основные
научные результаты диссертаций на соискание ученой
степени доктора и кандидата наук.
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
2021
Technomed Holdings
e-ISSN – 2618-8783
2021. Volume 6. №3
TM
Since 2016
2021. Том 6. № 3
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3
~ 1 ~
Стр.1
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
В Вестнике публикуются научные статьи
(исследования и практика, обзоры и интересные
случаи из жизни ученых)
Медико-биологические науки - 14.03.00
Biomedical Sciences
Общая биология - 03.02.00
General Biology
Социологические науки - 22.00.00
Sociological sciences
~ 2 ~
Стр.2
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
2021, Vol. 6, № 3
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-4-11
THE EFFECT OF CYTOSTATIC DRUGS ON THROMBOCYTOPOIESIS IN RATS WITH WALKER-256
CARCINOMA
Balykova1 L.A., Siprov1 A.V., Inchina1 V.I., Tarasova1 T.V., Mosina1 L.M., Korovyakova2 E.A., Solovieva1 M.A.,
Gvozdikova2 E.N., Khaidar2 D A, Saushev1 I.V.
ВЛИЯНИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ТРОМБОЦИТОПОЭЗ У КРЫС С
КАРЦИНОМОЙ WALKER-256
Балыкова1 Л.А., Сипров1 А.В., Инчина1 В.И., Тарасова1 Т.В., Мосина1 Л.М., Коровякова2 Э.А., Соловьева1
М.А., Гвоздикова2 Е. Н., Хайдар2 Д.А, Саушев1 И.В.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-12-19
HEALTH-SAVING TECHNOLOGIES AS SOCIAL PRACTICES IN THE MODERN RUSSIAN FAMILY
Krul A.S.
ЗДОРОВЬЕСБЕРЕГАЮЩИЕ ТЕХНОЛОГИИ КАК СОЦИАЛЬНЫЕ ПРАКТИКИ В СОВРЕМЕННОЙ
РОССИЙСКОЙ СЕМЬЕ
Круль А.С.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-20-27
PERIPHERAL VASCULAR TONE IN YOUNG RESIDENTS OF THE EUROPEAN NORTH WITH
ENDOTHELIN -1 GENE POLYMORPHISM LYS198ASN
Levitsky S.N., Kurochkina E.L., Sumarokova A.V., Shabalina I.A.
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ СОСУДИСТЫЙ ТОНУС У МОЛОДЫХ ЖИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА
С ПОЛИМОРФИЗМОМ LYS198ASN ГЕНА ЭНДОТЕЛИНА-1
Левицкий С.Н., Курочкина Е.Л., Сумарокова А.В., Шабалина И.А.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-28-36
THE RELATIONSHIP OF THE ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF A PLANT SPECIES WITH CHEMICAL
COMPOUNDS OF DIFFERENT GROUPS: A STATISTICAL APPROACH
Popov P.L.
СВЯЗЬ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ВИДА РАСТЕНИЙ С ХИМИЧЕСКИМИ
СОЕДИНЕНИЯМИ РАЗНЫХ ГРУПП: СТАТИСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД
Попов П.Л.
© Вестник «Биомедицина и Социология» | Bulletin “Biomedicine & Sociology” 2021
© ООО «Техномед Холдингс» 2021
~ 3 ~
Стр.3
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ
© Balykova L.A., Siprov A.V., Inchina V.I., Tarasova T.V., Mosina L.M., Korovyakova E.A.,
Solovieva M.A., Gvozdikova E.N., Khaidar D A, Saushev I.V., 2021
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-4-11
Принята 10.09.2021 | Accepted 10.09.2021
616-035.1
THE EFFECT OF CYTOSTATIC DRUGS
ON THROMBOCYTOPOIESIS IN RATS
WITH WALKER-256 CARCINOMA
Balykova1 L.A., Siprov1 A.V., Inchina1 V.I., Tarasova1 T.V.,
Mosina1 L.M., Korovyakova2 E.A., Solovieva1 M.A.,
Gvozdikova2 E.N., Khaidar2 D A, Saushev1 I.V.
1National Research Ogarev Mordovia State University, Saransk, Russian Federation
2Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation
ВЛИЯНИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
НА ТРОМБОЦИТОПОЭЗ У КРЫС С
КАРЦИНОМОЙ WALKER-256
Балыкова1 Л.А., Сипров1 А.В., Инчина1 В.И., Тарасова1 Т.В.,
Мосина1 Л.М., Коровякова2 Э.А., Соловьева1 М.А.,
Гвоздикова2 Е. Н., Хайдар2 Д.А, Саушев1 И.В.
1Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева,
г. Саранск, Российская Федерация
2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация
Abstract. Among malignant neoplasms of women,
breast cancer (BC) takes the leading place and is the
cause of high mortality and complications. Side effects
in the form of anemia, thrombocytopenia, bleeding,
etc. often develop during cytostatic therapy, which is
the main method of treatment and prevention of
further development of the oncological process. In this
regard, the problem of reducing side metabolic
disorders remains relevant and creates a search field
for the use of drugs aimed at stabilizing functions, both
at the cellular and organ levels.
Аннотация.
Среди
злокачественных
новообразований женщин рак молочной железы
(РМЖ) занимает ведущее место и является
причиной высокой смертности и осложнений.
Побочные явления в виде анемии,
тромбоцитопении, кровотечение и т.д. часто
развиваются при проведении цитостатической
терапии, которая является основным методом
лечения и профилактики дальнейшего развития
онкологического процесса. В связи с этим
проблема снижения побочных нарушений
метаболизма остается актуальной и создает
~ 4 ~
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Стр.4
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
The aim of the study was to evaluate the effect of
cytostatic drugs on thrombocytopoiesis in rats with
WALKER-256 carcinoma. The study included 60 rats,
which, depending on the type of treatment, were
divided into 5 groups. A week after the start of
chemotherapy, the greatest increase in the number of
platelets was in the presence of liposomal
ethylmethylhydroxypyridine succinate. We recorded
that the myeloprotective effect was 1/3 better in
liposomal ethylmethylhydroxypyridine succinate
compared to its non-liposomal form. Therefore,
individuals those receiving cytostatic drugs in the
treatment of breast cancer need protection from
myelopoiesis. In the studies carried out by us, it was
shown that oxidative stress occurred in animals
against the background of treatment with cytostatics.
It was its rapid development that caused damage to
the platelet cell membranes. In this regard, we have
proposed a drug with a pronounced antioxidant
efficacy. The introduction of an antioxidant into the
generally accepted standard treatment of a tumor
process has made it possible to experimentally select
methods for delivering the drug to the targets of
damage using liposomal forms. The study obtained
data proving the effectiveness of the use of liposomal
ethylmethylhydroxypyridine succinate (50 mg / kg), in
contrast to its free form, which prevents the
development of thrombocytopenia induced by the
administration of cytostatic drugs to rats with Walker256
carcinoma.
–
цитостатических
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
поисковое поле применения препаратов
направленных на стабилизацию функций, как на
клеточном так и на органном уровнях. Цель
исследования
оценить
препаратов
влияние
на
тромбоцитопоэз у крыс с карциномой WALKER256.
В исследование было включено 60 крыс,
которые в зависимости от вида лечения были
разделены на 5 групп. Через неделю после начала
химиотерапии
наибольшее
увеличение
количества тромбоцитов было на фоне
липосомального этилметилгидроксипиридина
сукцината. Мы зафиксировали, что
миелопротективный эффект был на 1/3 лучше у
липосомального этилметилгидроксипиридина
сукцинат по сравнению с его нелипосомальной
формой. Поэтому особи, получающие
цитостатические препараты при лечении рака
молочной железы нуждаются в протекции
миелопоэза. В исследованиях, проводимых нами,
было показано, что у животных на фоне лечения
цитостатиками возникал оксидативный стресс.
Именно его быстрое развитие являлось причиной
повреждения клеточных мембран тромбоцитов.
В связи с этим нами был предложен препарат с
выраженной
антиоксидантной
эффективностью. Введение антиоксиданта в
общепринятое стандартное лечение опухолевого
процесса позволило экспериментальным путем
подобрать и способы доставки препарата к
мишеням повреждения с помощью
липосомальных форм. В исследовании получены
данные, доказывающие эффективность
применения
липосомального
этилметилгидроксипиридина сукцинат (50
мг/кг) в отличие от свободной его формы, что
препятствует развитию тромбоцитопении,
индуцированной введением цитостатических
препаратов крысам с карциномой Walker-256.
Keywords: Breast cancer, Walker-256 carcinoma,
megakaryocytes, thrombocytopenia, doxorubicin,
ethylmethylhydroxypyridine succinate.
REFERENCES
[1] Troshenkov E.A., Kostin A.A. Problems of diagnosis
and treatment of primary operable breast cancer.
Research and Practical Medicine Journal. 2015;
2(2):35–43. https://doi.org/10.17709/2409-22312015-2-2-35-43
[2]
Vykhristyuk Yu.V., Roitberg G.E., Dorosh J.V.,
Karaseva N.V., Akobova R.A. Preventive measures
Ключевые слова: Рак молочной железы,
карцинома Walker-256, мегакариоциты,
тромбоцитопения,
доксорубицин,
этилметилгидроксипиридина сукцинат.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Трошенков Е.А., Костин А.А. Проблемы
диагностики и лечения первично операбельного
рака молочной железы. Исследования и практика
в
медицине.
https://doi.org/10.17709/2409-2231-2015-2-2-35-43
[2] Выхристюк Ю.В., Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В.,
Карасева Н.В., Акобова Р.А. Профилактика развития
~ 5 ~
2015;2(2):35-43.
Стр.5
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
against development of breast cancer. South Russian
Journal
of Cancer.
https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6
[3] Roitberg G.E., Dorosh Zh.V., Anikeeva O.Yu.
Treatment of thrice-negative breast cancer in a patient
with metabolic syndrome. Research and Practical
Medicine Journal. 2021;8(1):62-68. (In Russ.)
https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-6
[4]
Inchina V., Izbastyyeva M., Tarasova T., Ulanova T.,
Avanesov A., Khaydar D. Antitumor efficacy of liposomal
doxorubicin hydrochloride in combination with
tamoxifen. Experimental study. Archiv Euromedica. 2020;
10(3): 22-24. DOI: 10.35630/2199-885X/2020/10/3.4
[5] Kang X., Kosykh N.E., Levkova E.A., и др. New
information technologies for analysis skeleton planar
scintigramms of patients with breast cancer // RUDN
Journal of Medicine. - 2019. - Т. 23. - №2. - C. 187196.
doi: 10.22363/2313-0245-2019-23-2-187-196
[6] Kulchenko N., Pashina N. Association of leukocyte
activity and DNA fragmentation in men with nonobstructive
azoospermia. Georgian Medical News. 2020.
№ 299. С. 26-29.
[7] Myandina G. I., Kulchenko N. G., Alhejoj H. The
frequency of polymorphism –262 C>T CAT gene of
infertile men in the Moscow region. Medical News of
North Caucasus. 2019;14(3):478-481. DOI –
https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14116
[8] Zhang W., Zhao L., Liu J., Du J., Wang Z., Ruan C.,
Dai K. Cisplatin induces platelet apoptosis through the
ERK signaling pathway. Thromb Res. 2012; 130(1):
81-91. DOI: 10.1016/j.thromres.2012.02.013.
[9] Rom J, Bechstein S, Domschke C, Golatta M, Mayer
C, Heil J, Thum J, Smetanay K, WindemuthKieselbach
C, Wallwiener M. Efficacy and toxicity
profile of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) in
patients with advanced breast cancer. Anti-cancer
drugs. 2014; 25(2): 219-224. DOI:
10.1097/CAD.0000000000000037
2021;2(1):50-56.
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
рака молочной железы. Южно-Российский
онкологический журнал/ South Russian Journal of
Cancer. 2021;2(1):50-56. https://doi.org/10.37748/26869039-2021-2-1-6
[3]
Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Аникеева О.Ю.
Лечение трижды негативного рака молочный
железы у пациентки с метаболическим
синдромом. Исследования и практика в
медицине.
https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-6
[4]
Inchina V., Izbastyyeva M., Tarasova T., Ulanova T.,
Avanesov A., Khaydar D. Antitumor efficacy of
liposomal doxorubicin hydrochloride in combination
with tamoxifen. Experimental study. Archiv
Euromedica. 2020; 10(3): 22-24. DOI: 10.35630/2199885X/2020/10/3.4
[5]
Канг К., Косых Н.Э., Левкова Е.А., и др. Новые
информационные технологии для анализа
планарных сцинтиграмм скелета больных с
раком груди // Вестник Российского
университета дружбы народов. Серия:
Медицина. - 2019. - Т. 23. - №2. - C. 187-196. doi:
10.22363/2313-0245-2019-23-2-187-196
[6] Kulchenko N., Pashina N. Association of leukocyte
activity and DNA fragmentation in men with nonobstructive
azoospermia. Georgian Medical News.
2020. № 299. С. 26-29. eLIBRARY ID: 45511968
[7] Myandina G. I., Kulchenko N. G., Alhejoj H. The
frequency of polymorphism –262 C>T CAT gene of
infertile men in the Moscow region. Medical News
of North Caucasus. 2019;14(3):478-481. DOI –
https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14116
[8] Zhang W., Zhao L., Liu J., Du J., Wang Z., Ruan C.,
Dai K. Cisplatin induces platelet apoptosis through
the ERK signaling pathway. Thromb Res. 2012;
130(1):
81-91.
10.1016/j.thromres.2012.02.013.
[9] Rom J, Bechstein S, Domschke C, Golatta M, Mayer
C, Heil J, Thum J, Smetanay K, WindemuthKieselbach
C, Wallwiener M. Efficacy and toxicity
profile of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx)
in patients with advanced breast cancer. Anti-cancer
drugs. 2014; 25(2): 219-224. DOI:
10.1097/CAD.0000000000000037
Author Contributions. Balykova L. A. – research design, scientific editing; Siprov A. V., Inchina V. I., Tarasova T. V. –
literature review, text writing; Mosina L. M., Korovyakova E. A., Solovieva M. A., Gvozdikova E. N., Khaidar D. A.,
Saushev I. V. – work with bibliographic sources, technical editing.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflicts of interest.
Balykova L. A. – SPIN ID: 2024-5807, ORCID ID: 0000-0002-2290-0013
Siprov A. V. – SPIN ID: 4153-4555; ORCID ID: 0000-0001-8736-3979
Inchina V. I. – SPIN ID: 8616-6518; ORCID ID: 0000-0003-2218-1554
Tarasova T. V. – SPIN ID: 1726-3994; ORCID ID: 0000-0001-9745-9739
Mosina L. M. – SPIN ID: 2390-1111; ORCID ID: 0000-0001-6831-3116
DOI:
2021;8(1):62-68.
~ 6 ~
Стр.6
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
Korovyakova E. A. – SPIN ID: 5031-8133; ORCID ID: 0000-0002-3149-808
Solovieva M. A. – SPIN ID: 2344-7905; ORCID ID: 0000-0001-6605-1458
Gvozdikova E. N. – SPIN ID: 2562-4392$ ORCH ID: 0000-0002-8037-594X
Khaydar D. A. – SPIN ID: 3830-9356; ORCID ID: 0000-0002-5490-10374
Saushev I. V. – SPIN ID: 1200-4091; ORCID ID: 0000-0003-0514-9114
Вклад авторов. Балыкова Л. А. – дизайн исследования, научное редактирование; Сипров А. В., Инчина В. И.,
Тарасова Т. В. – обзор литературы, написание текста; Мосина Л. М., Коровякова Э. А., Соловьева М. А.,
Гвоздикова Е. Н., Хайдар Д. А. Саушев И. В. – работа с библиографическими источниками, техническое
редактирование.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Балыкова Л. А. – SPIN ID: 2024-5807, ORCID ID: 0000-0002-2290-0013
Сипров А. В. – SPIN ID: 4153-4555; ORCID ID: 0000-0001-8736-3979
Инчина В. И. – SPIN ID: 8616-6518; ORCID ID: 0000-0003-2218-1554
Тарасова Т. В. – SPIN ID: 1726-3994; ORCID ID: 0000-0001-9745-9739
Мосина Л. М. – SPIN ID: 2390-1111; ORCID ID: 0000-0001-6831-3116
Коровякова Э. А. – SPIN ID: 5031-8133; ORCID ID: 0000-0002-3149-808
Соловьева М. А. – SPIN ID: 2344-7905; ORCID ID: 0000-0001-6605-1458
Гвоздикова Е. Н. – SPIN ID: 2562-4392$ ORCH ID: 0000-0002-8037-594X
Хайдар Д. А. – SPIN ID: 3830-9356; ORCID ID: 0000-0002-5490-10374
Саушев И. В. – SPIN ID: 1200-4091; ORCID ID: 0000-0003-0514-9114
For citation: Balykova L.A., Siprov A.V., Inchina V.I., Tarasova T.V., Mosina L.M., Korovyakova E.A., Solovieva
M.A., Gvozdikova E.N., Khaidar D A, Saushev I.V. THE EFFECT OF CYTOSTATIC DRUGS ON
THROMBOCYTOPOIESIS IN RATS WITH WALKER-256 CARCINOMA // Bulletin “Biomedicine & Sociology”.
2021. Vol.6. №3. pp. 4-11. Doi: 10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-4-11.
Для цитирования: Балыкова Л. А., Сипров А. В., Инчина В. И., Тарасова Т. В., Мосина Л. М., Коровякова Э.
А., Соловьева М. А., Гвоздикова Е. Н., Хайдар Д. А, Саушев И. В. ВЛИЯНИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ НА ТРОМБОЦИТОПОЭЗ У КРЫС С КАРЦИНОМОЙ WALKER-256 // Вестник «Биомедицина
и Социология». 2021. №3. Т.6. С. 4-11. Doi: 10.26787/nydha-2618-8783-2021-6-3-4-11.
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) -
основная причина заболеваемости и
смертности среди женщин во всем мире [1].
Также РМЖ занимает лидирующее место по
статистическим показателям
среди
злокачественных новообразований среди
женщин [2, 3]. В лечении РМЖ широко
используются цитостатики [4]. При
проведении
противоопухолевой
цитостатической терапии часто развиваются
различные побочные явления. В связи с этим
проблема снижения побочных нарушений
метаболизма остается актуальной и создает
поисковое поле применения препаратов
направленных на стабилизацию функций, как
на клеточном, так и на органном уровнях.
Наиболее чувствительной «мишенью» в этом
случае является миелосупрессия, которая
проявляется анемией, тромбоцитопенией,
нейтропенией, кровотечением и т.д. [5].
Миелосупрессия (myelosuppression) является
основной причиной ограничения дозы
цитостатиков при лечении рака молочной
железы.
В этой связи необходимо применение
препаратов, которые способны снижать
оксидативный стресс, как первопричину
нарушений целостности клеток крови, что
приводит к дисфункции всей системы
кроветворения. На фоне развития
~ 7 ~
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
Стр.7
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
опухолевого процесса уже наблюдается
снижение защитных свойств организма, в том
числе и истощение антиоксидантной
системы. Лечение цитостатиками усугубляет
патологические изменения в мембранах
клеток органов. Особенно подвержены
нарушениям мембранные структуры клеток
крови: тромбоциты, нейтрофилы и другие.
Обосновано введение антиоксидантов в
комплекс лечебных мероприятий при
опухолевом процессе, т.к. действие будет
направлено на патогенетический процесс,
приводящий к миелосупрессии. Важно
учитывать пути доставки антиоксидантного
препарата к клеткам мишеням.
Экспериментальным путем показано, что
липосомальные носители являются лучшим
вариантом выбора.
Так же известно, что цитотоксические
препараты вызывают выраженный
оксидативный стресс в организме в сочетании
с
последующим
истощением
антиоксидантной защиты [6, 7], что
усиливает угнетение миелопоэтического
ростка [8]. Поэтому поиск и использование
эффективных методов
коррекции
тромбоцитопении, возникшей на фоне РМЖ
и противоопухолевой терапии является
актуальным вопросом современной
медицины.
Цель. Оценить влияние цитостатических
препаратов на тромбоцитопоэз у крыс с
карциномой Walker-256.
Материалы и методы. В экспериментальное
исследование было включено 60 крыс-самок
Wistar средней массой 230 г.
Все процедуры с животными
согласно
выполнялись
правилам
«Руководства по уходу и использованию
лабораторных животных» (Guide for the care
and use of laboratory animals) [12].
Моделирование
опухолевого процесса
осуществляли введением суспензии клеток
карциномы Walker-256 (W-256) (106 клеток)
под кожу хвоста крыс с последующей
гистологической
верификацией
новообразования светооптическим методом.
Использовали официнальные лекарственные
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
формы доксорубицина гидрохлорида
(«Pharmachemie», Нидерланды) в виде 0,04%
раствора на изотоническом растворе натрия
хлорида и эндоксана (циклофосфамида)
(«Baxter oncology», Германия) в виде 0,45%
раствора на изотоническом растворе натрия
хлорида. Производное 3-гидроксипиридина
мексидол использовали в виде официнальной
формы (5% водный раствор, «Фармасофт»,
Россия).
Липосомы получали методом
обращения фаз из лецитина и холестерина.
Препараты инкапсулировались методом
пассивной загрузки. Для создания липосом
использовали роторный испаритель Heidolph
(Германия) и экструдер LIPEX (Канада).
Очистка липосом от свободных фракций
осуществлялась с помощью диализа в
атмосфере инертного газа. Характеристики
липосом оценивались с помощью
спектрофотометра Shimadzu (Япония) и
анализатора размеров наночастиц NANO-flex
(США). Концентрация доксорубицина и
мексидола в липосомах определялась
методом УФ-спектрофотометрии с расчетом
степени
включения
препаратов.
Концентрация доксорубицина в липосомах
соответствовала 1,86 мг/мл, мексидола – 50
мг/мл.
Количество тромбоцитов в крови у
Исследование
экспериментальных животных подсчитывали
в камере Горяева.
миелограммы по мазкам костного мозга из
бедренной кости крыс с подсчетом числа
мегакариоцитов проводилось методом
световой микроскопии. Статистическую
обработку проводили с расчетом средних
арифметических значений (М) и их ошибок
(m). Достоверность различий в группах
рассчитывали с использованием критерия
Манна-Уитни.
Различия
считали
достоверными, если p <0,05.
Для цитостатической терапии
использовался доксорубицина гидрохлорида
(«Pharmachemie», Нидерланды)0,04%
раствора,
который разводили на
изотоническом растворе натрия хлорида. Для
коррекции нарушений тромбоцитопоэза у
~ 8 ~
Стр.8
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
крыс с карциномой Walker-256 мы
использовали как свободный от липосом, так
содержащий
этилметилгидроксипиридина
липосомы
сукцинат
(Мексидол). В обоих случаях мы
использовали этилметилгидроксипиридина
сукцинат в дозе 50 мг/кг внутривенно
ежедневно с начала применения
цитостатиков на протяжении 7 дней.
В экспериментальное исследование
было включено 60 крыс-самок Wistar средней
массой 230 г. В зависимости от выбранного
лечения все животные были разделены на 5
групп: 1 группа (n=12): интактные крысы – с
этими животными не производили
манипуляции; 2 группа (n=12): крысы с
трансплантированной карциномой Walker-256,
не получающие лекарственные средства; 3
группа (n=12): крысы с карциномой Walker-256,
получающие доксорубицина гидрохлорид 4
мг/кг однократно внутривенно на 11-е сутки
после введения опухолевых клеток; 4 группа
(n=12): крысы с карциномой Walker-256,
получающие доксорубицина гидрохлорид 4
мг/кг однократно внутривенно на 11-е сутки
после введения опухолевых клеток и свободный
от липосом этилметилгидроксипиридина
сукцинат в дозе 50 мг/кг внутривенно
ежедневно с начала применения цитостатиков; 5
группа (n=12): крысы с карциномой Walker-256,
получающие доксорубицина гидрохлорид 4
мг/кг однократно внутривенно на 11-е сутки
после введения опухолевых клеток и
липосомальный этилметилгидроксипиридина
сукцинат в дозе 50 мг/кг внутривенно
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
ежедневно с начала применения цитостатиков.
Мы выводили из эксперимента по 6
животных из каждой группы на 3-й и 7-й дни
после введения цитостатиков. Количество
тромбоцитов в крови у экспериментальных
животных мы подсчитывали в камере
Горяева. Мазки красного костного мозга мы
исследовали с помощью световой
микроскопии. Особое внимание уделялось
подсчету количества мегакариоцитов.
Статистическую обработку проводили
с расчетом средних арифметических
значений (М) и их ошибок (m).
Достоверность различий в группах
рассчитывали с использованием критерия
Манна-Уитни.
Различия
достоверными, если p<0,05.
Результаты. Введение доксорубицина крысам с
карциномой Walker-256 приводило к развитию
тромбоцитопении. Динамика изменения числа
тромбоцитов у наблюдаемых групп крыс
представлена на рисунке 1. Так, на 3-й день
наиболее тяжелую тромбоцитопению мы
наблюдали в 3-й группе крыс: уровень
тромбоцитов снизился на 37% (р<0,01) по
отношению к интактным крысам. Причем, у
этой группы животных продолжалось угнетение
миелопоэтического ростка почти в 2 раза к
седьмому дню эксперимента. У крыс, которые
получали липосомальный микседол через
неделю наблюдалось динамическое увеличение
количества тромбоцитов: на 40,3 % по
отношению к 3-й группе животных; на17,7 % по
отношению к 4 группе животных (рис 1).
считали
~ 9 ~
Стр.9
Вестник «Биомедицина и Социология» |
Bulletin “Biomedicine & Sociology”
1 group
2 group
3 group
4 group
5 group
0
100
200
300
platelet count (x109/l)
7 day
400
500
В костном мозге на 3-й день после
химиотерапии только у животных 3-ей группы
число мегакариоцитов достоверно снижалось на
80% (р<0,05). К 7-м суткам число
мегакариоцитов в 3-ей группе превышало
исходный уровень у интактных крыс в 3 раза,
(р<0,05). В костном мозге на 3-й день после
введения цитостатиков в 4-й группе крыс
содержание мегакариоцитов достоверно не
отличалось от показателей по этому критерию
среди интактных крыс. На 7-й день количество
мегакариоцитов в 5-й группе животных было
достоверно выше на 58,3% по отношению к
исходным значениям; на 56,9% по отношению
ко второй группе животных; на 36,3 % по
отношению к 4 группе (р<0,05).
Обсуждение. Основными токсическими
эффектами докосрубицина являются анемия,
лейкопения и тромбоцитопения. Причем,
гематологическая токсичность этого
препарата иногда достигает 4-й степени [8].
Тромбоцитопения может быть обусловлена
не только угнетением тромбоцитарного
ростка гемопоэза, но и прямым
повреждающим действием цитостатика на
тромбоциты. Известно, что активные формы
кислорода вызывают апоптоз тромбоцитов
через киназный сигнальный путь,
600
3 day
Fig.1. The number of platelets on the 3 and 7 days in the observed groups of rats after administration of
cytostatics.
характерный для некоторых цитостатиков [9].
Рост численности мегакариоцитов в красном
костном мозге в первую неделю
противоопухолевой терапии можно
рассматривать как компенсаторную реакцию
в ответ на развившуюся и сохраняющуюся
тромбоцитопению. У животных возникал
оксидативный стресс, который являлся
причиной дисфункций тромбоцитов, а как
следствие нарушений системы свертывания
и возникновения кровотечений. Снижение
антиоксидантной защиты приводило к более
глубоким нарушениям гемопоэза и являлось
причиной отмены цитостатика. Однако, на
фоне применения
этилметилгидроксипиридина сукцината был
зафиксирован на 30%
700
800
900
2021. Vol. 6. N 3
https://i-medlink.com
Рис.1. Количество тромбоцитов на 3-й и 7-й дни у наблюдаемых групп крыс после введения
цитостатитков.
липосомального
лучший
миелопротективный эффект по сравнению с
нелипосомальной его формой, что
обеспечивает лучшую эффективность
препарата.
Наше исследование показало, что
сохранение исходного числа тромбоцитов в
периферической крови на 7-е сутки после
введения цитостатиков на фоне использования
липосомального этилметилгидроксипиридина
сукцинат сопровождается достоверным
нарастанием количества мегакариоцитов в
костном мозге по отношению к крысам
~ 10 ~
Стр.10