(3+4),547.435.057 СИНТЕЗ СЕРИИ АНАЛОГОВ NAD+ – ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПАРП 1 – С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЪЮГАТОВ ADP, ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ ПО КОНЦЕВОЙ ФОСФАТНОЙ ГРУППЕ1 © 2017 г. Ю. В. Шерстюк*, А. Л. Захаренко*, М. М. Кутузов*, М. В. Суханова*, О. И. Лаврик*, **, В. Н. Сильников*, Т. В. Абрамова*, # *Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, Новосибирск, просп. акад. <...> Пирогова, 2 Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 02.09.2016 г. Предложен удобный метод для синтеза миметиков никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), содержащих остатки морфолиновых аналогов нуклеозидов. <...> Метод основан на использовании конъюгатов ADP, содержащих аминогруппу, присоединенную с помощью алифатического линкера к концевому фосфату фосфоэфирной связью. <...> Получены четыре серии миметиков NAD+, отличающихся типом модифицированного нуклеозида (2-аминометилморфолиновые (Mor) и 2-аминометил-4-карбоксиметилморфолиновые (MorGly) производные), длиной линкерной группы и способом присоединения остатка модифицированного нуклеозида к производному ADP. <...> Изучена эффективность ингибирования полученными аналогами NAD+ автополи(ADP-рибозил)ирования в ферментативной системе поли(ADP-рибоза)-полимеразы 1 (ПАРП 1). <...> Выявлена зависимость эффективности ингибирования от длины алифатического линкера, способа присоединения морфолиновых аналогов нуклеозидов к функционализированным производным ADP и от типа гетероциклического основания модифицированного нуклеозида. <...> Ключевые слова: морфолиновые нуклеозиды, аналоги NAD+, метоксиоксалиламидные группы-предшественники, ПАРП 1, ингибиторы ПАРП. <...> Для изучения меха1 Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г. Сокращения: NAD+ – никотиамидадениндинуклеотид, Mor– 2-аминометилморфолиновые нуклеозиды, MorGly – 2-аминометил-4-карбоксиметилморфолиновые нуклеози#Автор для связи (тел. <...> Аналог NAD+, содержащий модифицированный остаток аденина <...>