№ 4 МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ УДК 615.277.3+577.2 ПОИСК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ГОССИПОЛА В СОСТАВЕ БЕЛКА PARP1 С. <...> Студитский1, 2 1 Лаборатория эпигенетики рака, Центр исследований рака Фокс Чейз; США, штат Пенсильвания, 19111, г. Филадельфия, просп. <...> 333 2 кафедра биоинженерии, биологический факультет, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Россия, 119234, г. Москва, Ленинские горы, д. <...> 12; 3 кафедра биохимии и молекулярной медицины, Университет Монреаля; Канада, Квебек H3C 3J7, г. Монреаль, 2900 бульвар Эдуарда Монпети *e-mail: mal_nat@mail.ru PARP1 представляет собой ключевой фермент, участвующий в репарации ДНК, репликации и транскрипции, а ингибиторы PARP1 рассматриваются как перспективные противоопухолевые препараты, действующие как химио- и радиосенсибилизаторы при традиционной терапии злокачественных образований. <...> Ранее было обнаружено, что природный полифенол из хлопчатника — госсипол — способен ингибировать PARP1, но точный механизм его действия остается неизвестным. <...> В данной работе проводили поиск мишеней действия госсипола, используя серию мутантов PARP1, лишенных домена BRCT или содержащих различные мутации в Zn3-домене. <...> Ингибирование госсиполом PARP1 сравнивали с действием олапариба — ингибитора PARP1, c известным механизмом действия, направленным на каталитический центр PARP1. <...> Было показано, что ни домен BRCT, ни какой-либо из трех Zn-доменов не требуются для ингибирования госсиполом каталитической активности PARP1, поскольку данный ингибитор проявлял сходную активность по отношению как к нативному, так и к мутантным вариантам PARP1. <...> Таким образом, мишенью действия госсипола, видимо, являются другие домены или междоменные участки белка PARP1. <...> Белки поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) являются ядерными и цитоплазматическими ферментами, которые расщепляют НАД+ до никотинамида и АДФ-рибозы с образованием длинных и разветвленных полимеров АДФ-рибозы на белкахмишенях, включая топоизомеразы, гистоны и PARP [1]. <...> За исключением гистонов, поли(АДФ-рибоза <...>