Фармацевтическая химия (968,00 руб.)

Стр.2

Стр.3

Стр.627

Стр.628

Стр.629

Стр.630

Стр.631

Стр.632

Стр.633

Стр.634

Стр.635

Стр.636

Стр.637

Стр.638

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) ХИМИЯФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ Под редакцией Г. В. Раменской Учебник ЭЛЕКТРОННОЕ ИЗДАНИЕ Рекомендовано Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки» в качестве учебника для использования в образовательных учреждениях, реализующих основные профессиональные образовательные программы высшего образования по направлению подготовки специалитета по специальности 33.05.01 «Фармация» Москва Лаборатория знаний 2021

Стр.2

УДК 615.1/4(075.8) ББК 52.8я73 Ф24 Ф24 Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г. В. Раменской.—Электрон. изд.—М. : Лаборатория знаний, 2021.—640 с.—Систем. требования: Adobe Reader XI ; экран 10".—Загл. с титул. экрана.— Текст : электронный. ISBN 978-5-00101-824-7 Предлагаемый учебник «Фармацевтическая химия» относится к новому поколению учебной литературы. Содержание книги отражает самые последние изменения, связанные с появлением новых лекарственных средств и внедрением в практику современных методов фармацевтического анализа и контроля качества лекарственных препаратов. В книге подробно и всесторонне представлены классификация лекарственных средств, взаимосвязь между их структурой, химическими свойствами и фармакологическим действием. Рассмотрены основы молекулярного докинга и стратегии разработки лекарственных средств, в том числе вопросы компьютерного конструирования, стабильности, фармацевтической несовместимости. Представлены новые разделы: биологических препаратов (инсулин, вакцины, сыворотки, моноклональные антитела и др.) и медицинской химии, посвященный опиоидным анальгетикам. Издание подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева Института фармации им. А. П. Нелюбина Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) с учетом всех положений действующего ФГОС ВПО—специалитет по специальности 33.05.01 «Фармация». УДК 615.1/4(075.8) ББК 52.8я73 Деривативное издание на основе печатного аналога: Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г. В. Раменской.— М. : Лаборатория знаний, 2021.—637 с. : ил. ISBN 978-5-00101-343-3. В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации ○c ФГАОУ ВО Первый МГМУ ISBN 978-5-00101-824-7 ○c Лаборатория знаний, 2021 им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 2021

Стр.3

ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Авторский коллектив . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Глава 1. Общие методы и приемы анализа качества лекар ственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Молекулярный докинг и стратегии разработки лекарственных средств . . . Стратегия компьютерного конструирования лекарств (computeraided drug design, CADD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Проектирование молекул лекарственных средств, основанное на структуре мишени (SBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Молекулярный докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 4 5 5 6 9 9 Оценка энергии связывания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Ковалентные связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Молекулярная динамика (MD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Ингибиторы взаимодействия белка с белком и молекулярный докинг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Предсказание аффинности лигандов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Предсказание фармакокинетических свойств . . . . . . . . . . . . . . . 12 Конструирование лекарств на основе структур лигандов (технология LBDD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Структурный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Лигандный виртуальный скрининг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Молекулярный докинг и исследования по созданию новых лекарств . 13 Открытие ингибиторов Mycobacterium tuberculosis с исполь зованием SBVS и фармакофорного моделирования . . . . . . . . . . . . 13 Открытие ингибиторов протеаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Идентификация новых серий ингибиторов STAT3 путем вир туального скрининга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Открытие ингибиторов Pim1киназы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Идентификация ингибиторов альдоредуктазы с помощью MD и SBVS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Создание селективных ингибиторов ЦОГ2 . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

Стр.627

Оглавление 627 Выводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Фармацевтическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Физическая или физикохимическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . 17 Увлажнение порошков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Образование эвтектических смесей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Нерастворимость в данной дисперсионной среде . . . . . . . . . . . . . 19 Снижение растворимости под влиянием избытка одноимен ных ионов сильных электролитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Уменьшение растворимости при изменении условий раство рения (смена растворителя) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Химическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Взаимодействие лекарственных средств с наполнителями . . . . . . . . . . . 20 Разрушение, вызванное прямым взаимодействием лекарств с наполнителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Разрушение, вызванное примесями в наполнителях . . . . . . . . . . . 22 Разрушение, вызванное продуктами разрушения напол нителей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Разрушение при взаимодействии с упаковочным материалом . 22 Стабильность лекарственных средств. Химические основы . . . . . . . . . . . . . . 23 Основные термины и понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Термодинамика и кинетика химических реакций . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Порядок реакции. Период полупревращения. Предсказание срока годности для лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Стабильность лекарственных средств в твердом состоянии . . . . . . . . . . 30 Гидролитическая деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Сложные эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Лактоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Лекарственные средства, содержащие амидную группу . . . . . . 37 βЛактамные антибиотики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Карбаматы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Фосфаты и фосфамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Сульфонамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Имиды и производные сульфонилмочевины . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Имины (основания Шиффа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Ацетали и полуацетали . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Эфиры и эпоксиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Этерификация, переэтерификация и образование амидной связи . . . . 50 Окислительная деградация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Окисление углерода с аллильными и бензильными заме стителями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Окисление двойной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Третичные амины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Спирты. Альдегиды. Кетоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Ароматические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Стандартные образцы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Физические и физикохимические методы исследования лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Стр.628

628 Оглавление Определение температуры плавления и температурных пределов пе регонки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Рефрактометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Анализ жидких лекарственных форм, содержащих одно рас творенное вещество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Анализ многокомпонентных лекарственных препаратов . . . . . . 67 Поляриметрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Потенциометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Спектральные методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Спектрометрия в инфракрасной области . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой обла стях спектра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса . . . . . . . . . . . . . . 80 Атомноэмиссионная и атомноабсорбционная спек трометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 Массспектрометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Хроматография . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Основные хроматографические параметры . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Определение подлинности химическими методами . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Анализ чистоты лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 Титриметрические методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 Кислотноосновное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Окислительновосстановительные методы . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Осадительное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Комплексонометрическое титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Единство методов титриметрического анализа . . . . . . . . . . . . 127 Расчеты при титровании . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ Глава 2. Водорода пероксид. Галогеносодержащие соедине ния. Натрия нитрит. Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Водорода пероксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Производные галогенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Йод и его лекарственные препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Хлороводородная кислота и хлороводородная кислота разведенная . . 138 Соли галогеноводородных кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Натрия и калия хлориды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Натрия и калия бромиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Натрия и калия йодиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Натрия фторид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Натрия нитрит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Натрия тиосульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

Стр.629

Оглавление 629 Глава 3. Препараты кальция, магния, бария, бора, алюминия, углерода, кремния, германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Подгруппа бериллия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния гидроксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния карбонат гидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Магния сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Магния хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Кальция карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Кальция хлорид гексагидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Бария сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Подгруппа бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Препараты бора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Борная кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Натрия тетраборат, или бура . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Препараты алюминия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Подгруппа углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Препараты элементарного углерода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Уголь активированный (Carbo activatus). Уголь из раститель ного сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Графен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Фуллерен С60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Соли угольной кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Лития карбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Натрия гидрокарбонат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 Препараты кремния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Кремния диоксид коллоидный . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Симетикон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) . . . . . . . . . . . . 173 Препараты германия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Глава 4. Соли и комплексные соединения висмута, цинка, меди, серебра, железа , платины и гадолиния . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Общие химические реакции, используемые в анализе . . . . . . . . . . . . . . 181 Висмута субнитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Висмута трикалия дицитрат (ДеНол) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Цинка сульфат и цинка оксид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Меди сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Серебра нитрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 Коллоидные соединения серебра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Соединения железа(II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Соединения железа(III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Комплексные соединения железа, платины и гадолиния . . . . . . . 191

Стр.630

630 Оглавление АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ Глава 5. Алифатические алканы, их галогено и кислородосо держащие соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 Галогенопроизводные углеводородов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Предварительные испытания для доказательства наличия галогена в органических соединениях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Переведение ковалентно связанных галогенов в ионное состояние, минерализация и идентификация галогенидионов . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Минерализация фторсодержащих соединений и доказатель ство наличия фторидиона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Минерализация хлор и бромсодержащих органических соеди нений и доказательство хлорид и бромидионов . . . . . . . . . . . . . 199 Минерализация йодсодержащих органических соединений и доказательство йодидионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Идентификация фторотана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Спирты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Получение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Кислотные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Нуклеофильное замещение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Образование этилацетата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Простые эфиры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Сложные эфиры (алифатические) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208 Альдегиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Реакции окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Нуклеофильное присоединение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Полимеризация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Конденсация с фенолами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Раствор формальдегида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Хлоралгидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 Метенамин. Гексаметилентетрамин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Углеводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 Физикохимические, химические свойства и методы анализа . . . . . . . 221 Реакции на спиртовые гидроксилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 Реакции на альдегидную группу (полуацетальный гидроксил) . . 221 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Декстроза (глюкоза) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Сахароза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 Сахар молочный, или лактоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224

Стр.631

Оглавление 631 Глава 6. Соли алифатических карбоновых кислот и оксикислот , аскорбиновая кислота, алифатические аминокислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Соли алифатических карбоновых кислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Определение подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 Аскорбиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 Определение аскорбиновой кислоты в инъекционных растворах . . . . . 231 Аминокислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Глутаминовая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Аминалон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Цистеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Метионин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Пеницилламин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Тетацинкальция раствор для инъекций 10% . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Пирацетам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 Глава 7. Производные βлактамидов и аминогликозидов . . . . . . . 241 βЛактамиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 243 Ингибиторозащищенные пенициллины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Зависимость между строением и биологическим действием пенициллинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 255 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Цефалоспорины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Строение, физические и физикохимические свойства, при менение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Карбапенемы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Монобактамы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Аминогликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Строение, физические и физикохимические свойства . . . . . . . . 287 Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Стрептомицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Канамицина моносульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Гентамицина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Амикацина сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298

Стр.632

632 Оглавление Глава 8. Производные терпенов и циклопентанпергидрофе нантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Производные терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Производные моноциклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Левоментол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Левоментола раствор в ментил изовалерате (валидол) . . . . . . . 309 Терпингидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Производные бициклических терпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Химические свойства и контроль качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Камфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Бромкамфора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Раствор сульфокамфокаина 10% для инъекций . . . . . . . . . . . . . . 317 Производные моноциклических дитерпенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Производные циклопентанпергидрофенантрена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Гестагенные (лутоидные) гормоны и их полусинтетические аналоги . . 328 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Кортикостероиды и их полусинтетические аналоги . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Фторпроизводные преднизолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Андрогенные гормоны и полусинтетические анаболические ЛС . . . . . 336 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Эстрогенные гормоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Сердечные гликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Строение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Несовместимость гликозидов сердечного действия . . . . . . . . . . 348 Методы количественного определения кардиоактивных сте роидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения (витамины груп пы D) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Методы анализа качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Глава 9. Производные фенолов, хинонов , ароматических кис лот, фенолокислот, ароматических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 354 Группа фенолов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357

Стр.633

Оглавление 633 Производные паминофенола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Производные хинона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 Тетрациклины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Ароматические кислоты и аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Способы получения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Ароматические кислоты и их производные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 Амиды салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Эфиры салициловой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Ароматические аминокислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Глава 10. Производные арилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Общие химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Анализ индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Производные фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов . . . . . . . 414 Эфедрина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Адреналина гидротартрат и норадреналина гидротартрат . . 417 Изопреналин (изадрин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Производные оксифенилалифатических аминокислот . . . . . . . . . . . . . . 419 Леводопа и метилдопа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 Производные арилоксипропаноламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Анаприлин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Производные нитрофенилалкиламинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Хлорамфеникол (левомицетин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Йодированные производные арилалифатических аминокислот . . . . . . 423 Тиреоидин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 Глава 11. Производные бензолсульфониламидов . . . . . . . . . . . . . . 425 Бензолсульфониламиды антибактериального действия (химиотера певтические средства) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Бензолсульфониламиды антидиабетического и диуретического дей ствия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432 Общие физикохимические и химические свойства . . . . . . . . . . 433 Химические свойства, обусловленные частными особенностя ми производных сульфаниламида . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 Глава 12. Производные фурана, бензопирана, пиррола, пира зола, имидазола, индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Производные 5нитрофурана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Производные бензопирана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445 Производные кумарина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445 Хромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449 Фенилхромановые соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451 Производные пиррола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453

Стр.634

634 Оглавление Витамины группы В12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453 Физические и физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 Методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 Стабильность и хранение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Производные пиразола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458 Антипирин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458 Метамизол натрия. Анальгин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 Пропифеназон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461 Фенилбутазон. Бутадион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462 Производные имидазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464 Производные индола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 469 Индометацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469 Резерпин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470 Глава 13. Производные пиридина и тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473 Производные пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473 Общие реакции на незамещенный цикл пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 478 Изониазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Фтивазид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481 Никотиновая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482 Никотинамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482 Никетамид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483 Пикамилон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483 Пиридоксина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484 Нифедипин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484 Производные тропана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 Производные тропина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 Производные экгонина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487 Химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487 Анализ качества индивидуальных лекарственных средств . . . . . . . . . . . 488 Атропин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488 Тровентол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 Кокаина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 Глава 14. Производные хинолина и изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . 491 Производные хинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491 Производные цинхонана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491 Общие химические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . . 493 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 494 Производные 8оксихинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Общие химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . 496 Частные химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . 496 Методики количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497

Стр.635

Оглавление 635 Производные 4аминохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 Производные 4хинолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498 Производные изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Производные бензилизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Папаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501 Дротаверина гидрохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503 Производные фенантренизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504 Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504 Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508 Синтетические аналоги морфина по фармакологическому действию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 Глава 15. Производные пиримидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Производные пиримидин2,4,6триона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Производные лактамной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 511 Производные лактимной формы барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . 513 Общие физикохимические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514 Общая схема синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514 Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 515 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518 Контроль чистоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520 Производные пиримидин4,6диона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . . . . 522 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522 Производные пиримидин2,4диона (урацила) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522 Химические свойства и характерные типы реакций . . . . . . . . . 522 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 Глава 16. Производные пурина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 531 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537 Глава 17. Производные пиримидинотиазола, птеридина , изо аллоксазина, фенотиазина, бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 Производные пиримидинотиазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 540 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 543 Производные птеридина (пиразинопиримидина) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 547 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 547

Стр.636

636 Оглавление Антивитамины фолиевой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 549 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549 Производные изоаллоксазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 550 Количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553 Производные фенотиазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 554 Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 Производные 1,4бензодиазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558 Физикохимические свойства и анализ качества . . . . . . . . . . . . . 560 Методы количественного определения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 562 Глава 18. Опиоидные анальгетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 Механизм действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565 Фармакологическое действие опиоидных агонистов . . . . . . . . . 565 Опиоидные пептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566 Энкефалины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 βЭндорфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 Динорфины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 Взаимодействие препарата с рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 Другие рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Механизм действия опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Правило морфина (фармакофор) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 573 Влияние структуры на активность препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 Классификация опиоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Естественные опиаты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Морфин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 578 Кодеин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 Тебаин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 Полусинтетические производные морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 Производные тебаина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583 Теории связывания с мюрецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584 Бимодальное связывание рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585 Модели связывания для сильного агониста . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585 Модели связывания для морфина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Модели связывания для агонистов/антагонистов смешанного действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Влияние группы –OH при С14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Связывание опиоида орипавинового типа с мюрецептором . . . 587 Синтетические опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Морфинаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Декстрометорфан . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589 Буторфанол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590

Стр.637

Оглавление 637 Бензоморфаны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590 Пентазоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591 Дезоцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591 Фенилпиперидины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592 Соотношение «структура—активность» фенилпиперидинов . 592 Бемидоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593 Продины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594 Десметилпродин и болезнь Паркинсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 595 4Анилидопипериды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596 Дифенилпропиламины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597 Атипичные опиоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599 Трамадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 599 Тапентадол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600 Глава 19. Биологические лекарственные препараты . . . . . . . . . . . 601 Общая характеристика группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 601 Регуляторные особенности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602 Различия между биоаналогами и воспроизведенными лекарственны ми средствами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603 Классификация биопрепаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603 Особенности контроля качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 Подлинность и количественное определение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605 Безопасность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606 Аналитические подходы к контролю препаратов пептидной и белко вой природы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606 Определение общего белка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607 Инсулин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610 Модификации инсулина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611 Эритропоэтин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 615 Модификации эритропротеина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 616 Интерферон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619 Фактор свертывания крови VIII (октоког альфа) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 Вакцина гриппозная инактивированная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623

Стр.638