2ʹ 2013
6108.indd 1
22.06.2011 14:39:53
Стр.1
ИЗДАТЕЛЬСТВО «МЕДИЦИНА»
ПРЕДЛАГАЕТ ВАШЕМУ ВНИМАНИЮ КНИГИ:
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Под редакцией профессора М.А. Волковой
Руководство для врачей. Издание второе, переработанное и дополненное, 2007
ISBN 5-225-04834-Х
Второе издание (первое вышло в 2001 г.) значительно расширено и обновлено. Оно содержит 2 части
,
ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
по сравнению с низкими дозами цитарабина
Медиана OS
24,5 vs 17 месяцев
ХОРОШАЯ ПЕРЕНОСИМОСТЬ1,2
по сравнению с высокодозной химиотерапией
СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ ГЕМОТРАНСФУЗИИ1
ВАЙДАЗА (аэацитидин)
Peг. N: ЛСР-003474/10-080612. Показания к применению: Вайдаза применяется для лечения взрослых больных, которым не может быть
выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих: миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или
промежуточной-2 степенью риска по шкале IPSS; острый миелоидный лейкоз; хронический миеломоноцитарный лейкоз без
признаков МДС. Противопоказания: повышенная чувствительность к азацитидину или другим компонентам препарата.
Распространенные метастазы в печени. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст. Способ применения
и дозы: подкожно в область предплечья, бедра или живота. Перед введением рекомендуется назначить противорвотные
препараты. Начальная доза Вайдазы при проведении первого цикла терапии для всех больных составляет
75 мг/м2 поверхности тела, ежедневно в течение 7 дней с перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический
цикл). Не менее 6 циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность. Коррекция
дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности, особенности использования у отдельных
групп пациентов, а также рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекций:
см. в полной инструкции к препарату. Побочное действие: очень часто (≥1/10): нейтропения, фебрильная
нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия,
головокружение, головная боль, одышка, петехии, зуд, сыпь, экхимозы, артралгия, пневмония,
назофарингит, боль и покраснение, неспецифические реакции в месте инъекции, слабость, лихорадка,
боли в области грудной клетки. Часто и нечасто регистрируемые побочные действия: см. полую инструкцию
к препарату. Передозировка: при передозировке рекомендуется мониторировать показатели крови
и применять поддерживающее лечение, специфического антидота не существует. Лекарственное
взаимодействие: см. полную инструкцию к препарату. Особые указания; биохимические и клинические
показатели крови должны регулярно мониторироваться. Мужчины и женщины, способные к деторождению,
должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев
после его окончания. Форма выпуска: лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного
введения. 1 флакон: 100 мг азацитидина. Условия отпуска из аптек: по рецепту.
Перед использованием препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по применению.
За дополнительной информацией обращайтесь в Представительство корпорации
«СЕЛДЖЕН ИНТЕРНЭШНЛ ХОЛДИНГЗ КОРПОРЭЙШН» (США) Адрес представительства:
125047, Москва, ул. 1-ая Тверская-Ямская, д. 21, 2 этаж
Тел. +7 495 777 6 555; Факс +7 495 213 09 49
Реклама
1
и 5 разделов. В первой части изложены основные сведения о кроветворении, молекулярно-биологические
изменения в опухолевых клетках вообще и в кроветворных клетках при гемобластозах, рассмотрены
механизмы действия цитостатических средств. Вторая часть включает два клинических раздела, в них
приведена классификация, подробно представлены эпидемиология, диагностика, клиника и терапия гемобластозов
с изложением современных представлений о патогенезе и сведений о последних достижениях
терапии лейкозов и лимфом, рассмотрены причины и механизмы возникающих при гемобластозах
осложнений и их лечение.
Для клиницистов-гематологов и онкологов, терапевтов, студентов медицинских вузов, планирующих
специализироваться в области онкологии и гематологии, для представителей фундаментальных
наук, работающих в этих областях.
ТРОМБОЦИТОПОЭЗ
В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Буторина
Монография, 2007
ISBN 5-225-02700-8
В монографии обобщены результаты исследований авторов и данные научной литературы по проблеме
поддержания тромбоцитопоэза в физиологических условиях и при действии на организм экстремальных
факторов. Представлены характеристики клеточных рецепторов, анализируются внутриклеточные
пути передачи пролиферативных сигналов и их взаимосвязь, описаны физиологические активные вещества,
составляющие основу специфической и неспецифической регуляции тромбоцитопоэза, рассматривается
роль нервной, эндокринной и иммунной систем в поддержании тромбоцитарного гомеостаза.
Для физиологов, патофизиологов, гематологов, биологов, изучающих регуляцию кроветворения, механизмы
адаптации организма к экстремальным условиям.
ОСНОВЫ БИОХИМИИ
В.К. Кухта, А.Д. Таганович, Э.И. Олецкий
Учебник, издание 2-е, переработанное и дополненное, 2007
ISBN 5-225-04084-5
Второе издание учебника (первое вышло в 1999г.) переработано и дополнено новейшими теоретическими
данными и методами исследования.
Так, объясняются понятия «протеом» и «протеомика», приведены новые сведения о доменной организации
белковой молекулы и т.д. Учебник разделен на 4 части. В трех первых частях изложен теоретический
материал. Каждая глава заканчивается контрольными вопросами для самопроверки усвоенных
знаний. Часть IV – практическое руководство. В него включены методы исследования, используемые в
клинико-биохимических лабораториях.
Для студентов медицинских училищ и колледжей.
По вопросам приобретения книг обращаться в отдел реализации
ОАО «Издательство "Медицина"»
тел.: 8(499)264 95 98
1 Fenaux P, et al. J Clin Oncol. 2010;28;562-9
2 Fenaux P, et al. Lancet, 2009
моб. тел.: 8(963)681 56 72
e-mail: strashko.mila@yandex.ru
www.medlit.ru
Стр.2
КВАРТАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
АПРЕЛЬ—ИЮНЬ ТОМ 58
Журнал основан в январе 1956 г.
ПОЧТОВЫЙ АДРЕС РЕДАКЦИИ:
107140, Москва,
ул. В. Красносельская, д. 17А, стр. 1Б
ОАО «Издательство "Медицина"»
ТЕЛЕФОН РЕДАКЦИИ:
Телефон 8-499-264-43-33
E-mail: RBelGT@yandex.ru
Зав. редакцией М. Ю. Белоусова
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ:
Тел./факс 8-499-264-00-90
Ответственность за достоверность информации,
содержащейся в рекламных материалах,
несут рекламодатели
Научный редактор Г. М. Галстян
Редактор Н. И. Руманова
Художественный редактор
М. Б. Белякова
Корректор Л. В. Кузнецова
Сдано в набор 30.05.2013.
Подписано в печать 19.06.2013.
Формат 60 х 88 1/8
Печать офсетная.
Печ. л. 6,00.
Усл. печ. л. 5,88.
Уч.-изд. л. 6,43.
Заказ 101.
Е-mail: оао-meditsina@mail.ru
WWW страница: www.medlit.ru
ЛР № 010215 от 29.04.97 г.
Подписной тираж номера 388 экз.
Отпечатано в типографии
ООО "Подольская Периодика",
142110, г. Подольск, ул. Кирова, 15
Каталог АО "Роспечать":
Индекс 71426 — для индивидуальных
подписчиков
Индекс 72757 — для предприятий
и организаций
Объединенный каталог "Пресса России":
Индекс 41284 — для индивидуальных
подписчиков
Индекс 41289 — для предприятий
и организаций
ISSN 0234-5730. Гематология и трансфузиология.
2013. Т. 58. № 2, 1—48.
2ʹ 2013
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Главный редактор А. И. ВОРОБЬЕВ
Зам. главного редактора В. М. ГОРОДЕЦКИЙ
БАРЫШНИКОВ À. Þ., БИРЮКОВА Ë. Ñ, ВАСИЛЬЕВ Ñ. À.,
ВОРОБЬЕВ È. À., ГОЛЕНКОВ À. Ê., ГОЛОВКИНА Ë. Ë.,
ДОНСКОВ Ñ. È., КОЗИНЕЦ Ã. È., ЛАЗАРЕНКО Ì. È.,
МАМОНОВ Â. Å., МАСЧАН À. À., МИТЕРЕВ Ã. Þ.,
ОСМАНОВ Å. À., РАГИМОВ Ã. À., САВЧЕНКО Â. Ã.,
СУДАРИКОВ À. Á., ТУПИЦЫН Í. Í., ФРАНК Ã. À.,
ХВАТОВ Â. Á., ХОРОШКО Í. Ä., ЧЕРНОВ Â. Ì.
Ответственные секретари:
ГАЛСТЯН Г. М. (трансфузиология),
ТРОИЦКАЯ В. В. (гематология)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
АБДУЛКАДЫРОВ Ê. Ì., АФАНАСЬЕВ Á. Â., БАХРАМОВ Ñ. Ì.,
БЕРКОВСКИЙ À. Ë., ГОЛОСОВА Ò. Â., ДЕМИДОВА È. À.,
ДОМРАЧЕВА Å. Â., ДРИЗЕ Í. È., ЗАРЕЦКАЯ Þ. Ì.,
ИДЕЛЬСОН Ë. È., КАРЯКИН À. Â., КАЛИНИН Í. Í.,
КОВАЛЕВА Ë. Ã., КРИВОЛАПОВ Þ. À., ЛУКИНА Å. À.,
МЕНДЕЛЕЕВА Ë. Ï., МИСЮРИН À. Â., НИКИТИН È. Ê.,
НОВАК Â. Ë., ПАРОВИЧНИКОВА Å. Ê, ПЕРЕХРЕСТЕНКО Ï. Ì.,
ПОСПЕЛОВА Ò. È., РУКАВИЦЫН Î. À., САХИБОВ ß. Ä.
ОАО «ИЗДА ТЕЛЬСТВО "МЕДИЦИНА"»
Стр.3
Гематол. и трансфузиол., 2013, т. 58, № 2
СОДЕРЖАНИЕ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Петрова Е.В. Миелодиспластический
синдром с del(5q) и леналидомид . . . . .
Момот А.П., Лыдина И.В., Молчанова И.В., Зоренко В.Ю.,
Борисова О.Г., Цывкина Л.П., Тараненко И.А. Факторы
риска неудач экстракорпорального оплодотворения при
нарушениях гемостаза и их коррекция . . . . . . . . . . . . .
Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И., Абдуллаев
Р.Т., Пивник А.В., Моисеева Т.Н Фертильность подростков
и молодых мужчин, излеченных от лимфомы
Ходжкина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Овсепян В.А., Росин В.А., Загоскина Т.П., Дьяконов Д.А.
Возможная ассоциация полиморфизма генов CYP1A1,
GSTM1, GSTT1 и GSTP1 с некоторыми кли ни колабораторными
проявлениями хронического лимфолейкоза
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3–10
11–18
18–22
Грачев А. Е., Накастоев И. М., Гемджян Э. Г., Журавлев
В. В., Рыжко В. В. Влияние длительности криоконсервирования
эритроцитов на их качество и эффективность
их трансфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Логвинова Ю.С., Васильева Т.М., Макаров В.А., Чупахин
О.Н., Сидорова Л.П., Перова Н.М., Русинов В.Л.
Антиагрегационное действие 2-циклоалкиламино-5фенил-1,3,4-6Н
(С2
vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ЮБИЛЕИ И ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ
Кнопов М.Ш., Тарануха В.К. Профессор Екатерина Андреевна
Кост — видный отечественный гематолог организатор
лабораторного дела (к 125-летию со дня рождения)
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47–48
Рехтина И.Г., Марьина С.А., Тангиева Л.М., Калинин Н.Н.,
Бирюкова Л.С. Эффективность экстракорпоральных
методов в элиминации легких цепей у больных множественной
миеломой на программном гемодиализе . . . .
22–28
29–32
32–36
Н5)-тиадиазинов в экспериментах in
Денисова Е.Н. Поражения печени и острая печеночная недостаточность
у больных с заболеваниями системы
крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37–40
40–46
CONTENTS
ORIGINAL PAPERS
Gritsaev S.V., Martinkevitch I.S., Petrova E.V. Myelodysplastic
syndrome with del(5q) and lenalidomide
Vinokurov A.A., Varfolomeeva S.R., Tarusin D.I., Abdullaev
R.T., Pivnik A.V., Moiseeva T.N. Fertility of adolescents
and young men treated for Hodgkin’s lymphoma
Momot A.P., Lydina I.V., Molchanova I.V., Zorenko V.Yu., Borisova
O.G., Tsyvkina L.P., Taranenko I.A. Risk factors for in
vitro fertilization failure in patients with hemostatic disorders
and there correction
O vsepyan V.A., Rosin V.A., Zagoskina T.P., Dyakonov D.A.
Polymorphism of genes CYP1A1, GSTM1, GSTT1, and
GSTP1 and some clinical laboratory manifestations of
chronic lymphocytic leukemia
Grachev A.E., Nakastoev I.M., Gemdzhyan E.G., Zhuravlyov
V.V., Ryzhko V.V. Impact of length of storage of cryopreserved
erythrocytes on quality of erythrocytes and effi
ciency of their transfusion
Logvinova Yu.S., Vasilyeva T.M., Makarov V.A., Chupakhin
O.N., Sidorova L.P., Perova N.M., Rusinov V.L. Experimental
study of antiaggregation effect of 2-cycloalkylamino-5-phenyl-1,3,4-5H(C2
H5
)-thiadiazines
in vitro
REVIEW OF LITERATURE
Denisova E.N. Liver injury and acute hepatic failure in patients
with hematological malignancies
ANNIVERSARIES AND MEMORABLE DATES
Knopov M.Sh., Taranukha V.K. Professor Ekaterina Andreyevna
Kost, an outstanding Russian Hematologist, laboratory
service organizer (on the occasion of the 125th anniversary
since birth)
Rekhtina I.G., Maryina S.A., Tangieva L.M., Kalinin N.N.,
Biryukova L.S. Effi ciency of extracorporeal methods in the
light chain elimination in patients with multiple myeloma
treated by programmed hemodialysis
Журнал "Гематология и трансфузиология" входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий,
в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней
доктора и кандидата наук, опубликованный в бюллетене ВАК Министерства образования и науки РФ.
Журнал "Гематология и трансфузиология" индексируется в следующих информационных системах: РИНЦ, Scopus,
Web of Science, Excerpta Medica; Biological Abstracts; Chemical Abstracts; Index Medicus; INIS Atomindex (International Nuclear
Information System); Nutrition Abstracts and Reviews; Ulrich’s International Periodicals Directory.
Все права защищены. Ни одна часть этого издания не может быть
занесена в память компьютера, либо воспроизведена любым способом
без предварительного письменного разрешения издателя.
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2013
2
Стр.4
Гематол. и трансфузиол., 2013, т. 58, № 2
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
УДК 616-006.441.04:577.21.08
МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ С del(5q) И ЛЕНАЛИДОМИД
С.В. Грицаев, И.С. Мартынкевич, Е.В. Петрова
ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА,
Санкт-Петербург
Представлены результаты клинических исследований, в которых была изучена эффективность леналидомида
у больных миелодиспластическим синдромом (МДС). Полученные данные свидетельствуют о
преимущественном ответе больных МДС низкого и промежуточного-1 IPSS риска с делецией длинного
плеча 5-й хромосомы — del(5q). Снижение интенсивности переливаний донорских эритроцитов и количества
аберрантных клеток обусловлено непосредственным воздействием леналидомида на клетки
патологического клона. Прогрессия МДС и трансформация в острый миелоидный лейкоз отражают биологическую
гетерогенность МДС с del(5q) и являются результатом персистенции примитивных гемопоэтических
клеток аберрантного клона при полном цитогенетическом ответе. Леналидомид является перспективным
препаратом для лечения больных МДС низкого и промежуточного-1 IPSS рисков с делецией
del(5q), нуждающихся в регулярных переливаниях донорских эритроцитов.
К лючевые слова: миелодиспластический синдром, делеция (5q), леналидомид
MYELODYSPLASTIC SYNDROME WITH DEL(5Q) AND LENALIDOMIDE
S.V. Gritsaev, I.S. Martinkevitch, E.V. Petrova
Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.Petersburg, Russia
Summary. The paper provides the data of some trials in which the eff ectiveness of lenalidomide for
patients with MDS was studied. Lenalidomide is an immunomodulatory drug with clinical eff ectiveness for
therapy of patients with low and intermediate-1 IPSS risk de novo MDS with del(5q) and dependence from
regular blood transfusions. The decrease in the number of red blood cells transfusions and existence of cytogenetic
response are the result of direct impact of lenalidomide on del(5q) cells. The cases of MDS progression
such as AML transformation are the consequence of MDS with del(5q) genetic heterogeneity and persistence
of primitive stem cells above complete cytogenetic response. Lenalidomide is a perspective drug for treatment
of patients with low and intermediate-1 IPSS MDS with del(5q).
Key wo r d s: myelodysplastic syndromes, deletion (5q), lenalidomide
Миелодиспластический синдром (МДС) — гетерогенная
группа клональных заболеваний миелоидной
природы. Несмотря на многообразие морфологических
и молекулярно-генетических изменений,
все случаи МДС объединяет наличие трех признаков,
присущих всем вариантам. Это диспластические изменения
не менее чем в 10% клеток костного мозга
(КМ) одного или нескольких ростков миелопоэза, неэффективный
гемопоэз в виде несоответствия между
нормальной или повышенной клеточностью КМ и цитопенией
в периферической крови и риск прогрессии
с нарастанием количества бластных клеток и трансформацией
в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) [1].
Вариабельность МДС отражена в многочисленных
прогностических системах, в частности в
классификации Всемирной организации здравоохранения
(ВОЗ) органов кроветворной и лимфоидной
тканей [2]. В классификации ВОЗ в отличие от
Франко-Американо-Британской классификации количество
бластных клеток, разграничивающее МДС
Для корреспонденции:
Грицаев Сергей Васильевич, доктор медицинских наук, главный научный
сотрудник клинического отдела химиотерапии гемобластозов,
депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ Российский
НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России.
Адрес: 193024, Россия, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.
Телефон: +7(812)717-54-68.
E-mail: gritsaevsv@mail.ru
и ОМЛ, снижено с 30 до 20%. Из состава МДС выведен
хронический миеломоноцитарный лейкоз. Кроме
того, впервые хромосомная аберрация была использована
для выделения самостоятельного варианта
МДС. Речь идет о МДС с изолированной del(5q),
или 5q-синдроме, выявляемом у 4—5% больных.
Отличительным признаком МДС с изолированной
del(5q) является интерстициальная del(5q) в сегменте
q13—q33, наиболее часто представленная вариантами
del(5)(q13q31), del(5)(q13q33) и del(5)(q22q35).
Основанием для выделения из группы рефрактерных
анемий отдельного варианта послужила
выраженная ассоциация между гематологическими
и цитогенетическими показателями, впервые описанная
H. van den Berghe и соавт. [3]. Для больных с
del(5q) характерными признаками являются макроцитарная
анемия, овальные макроциты, нормальное
или несколько сниженное количество лейкоцитов,
нормальное или повышенное количество тромбоцитов,
гипоплазия эритроидного ростка и микромегакариоциты
с гиполобулярным ядром округлой или
овальной формы. Данный вариант МДС встречается
преимущественно у женщин.
Сужение границ 5q-синдрома до случаев первичного
МДС с количеством бластных клеток в КМ
менее 5% [4] позволило сформировать группу больных
не только с идентичными морфологическими
признаками, но и с благоприятным клиническим
3
Стр.5
Гематол. и трансфузиол., 2013, т. 58, № 2
течением с низкой вероятностью трансформации в
ОМЛ. Правомочность подобного подхода обоснована
однородным составом больных, основу которого
составляет уникальный биологический фенотип в
виде общего делетированного региона (common deleted
region, CDR) размером 1,5 Мb, локализованного
в районе 5q32-q33 между генами D5S413 и GLRA1
и содержащего 44 гена [4]. Необходимо отметить,
что ни в одном из генов неделетированного аллеля
CDR не выявлено мутаций. Для 5q-синдрома характерно
снижение экспрессии генов, что согласуется
с потерей одного из аллелей. Феномен гаплонедостаточности
установлен для генов SPARC (secreted
protein acidic and rich in cystein/osteonectin/BM40) и
RPS14 (ribosomal protein S14), микроРНК miR-145 и
miR-146a [5, 6]. Гаплонедостаточность генов рассматривают
как молекулярное событие, определяющее
гематологический фенотип 5q-синдрома и, возможно,
инициирующее его возникновение [7—9]. In vitro
была продемонстрирована возможность индукции
дизэритропоэза и макроцитарной анемии при гаплонедостаточности
гена RPS14 [8].
Нарушение активности гена RPS14, приводящее к
деплеции рибосомного протеина S14 [8], и ряда других
генов, принимающих участие в функционировании
рибосом [10], позволяет рассматривать 5q-синдром
как болезнь нарушенного биогенеза рибосом [7, 9].
Дисбаланс в биогенезе рибосом индуцирует связывание
MDM2 (human homolog of the mouse double minute
2, ключевой негативный регулятор р53) свободными
рибосомными белками, вследствие чего блокируется
сигнальный путь MDM2-р53. Нарушение процесса
деградации р53 сопровождается повышением его
уровня и приводит к апоптозу, в частности, эритроидных
предшественников [11—13]. Предполагается, что
рибосомный стресс и активация р53 играют ведущую
роль в формировании дефектного эритропоэза и повышенного
апоптоза, т.е. признаков, характерных для
5q-синдрома. В свою очередь гаплонедостаточность
генов miR-145 и miR-146a посредством усиления продукции
интерлейкина-6 (ИЛ-6) может быть причиной,
инициирующей нейтропению и повышение количества
тромбоцитов [14, 15], т.е. следует предположить,
что снижение экспрессии RPS14, miR-145 и miR-146a
запускает патобиологические механизмы, которые
приводят к типичным гематологическим проявлениям
5q-синдрома [16]. Наряду с этим гаплонедостаточность
miR-145 и miR-146a обеспечивает доминирование
клеток с del(5q) [14]. Однако не исключено, что
клональная экспансия аберрантных клеток — результат
их усиленной адгезии к костно-мозговой нише изза
гаплонедостаточности гена SPARC, кодирующего
белок с антиадгезивной активностью [7]. Немаловажная
роль в подавлении нормального гемопоэза отводится
и гемопоэтическому микроокружению [14].
Рассматривая патобиологические и клинико-гематологические
особенности 5q-синдрома, необходимо
помнить, что del(5q) входит в число наиболее часто
выявляемых цитогенетических поломок у больных
миелоидными неоплазиями. Аберрацию del(5q)
выявляют у 10—18% больных первичным МДС [5,
17, 18]. При этом в большинстве случаев имеется
4
комбинация с другими хромосомными аномалиями,
что существенно изменяет прогноз заболевания [18,
19]. На этом основании выделяют три цитогенетических
варианта с del(5q): изолированную делецию
в сочетании с одной дополнительной хромосомной
поломкой и в составе комплексного кариотипа [20].
Увеличение числа аберраций, так же как и количества
костно-мозговых бластных клеток, сопровождается
повышением вероятности трансформации в
ОМЛ и снижением выживаемости [17, 18, 21—23].
5q-синдром является частью группы с изолированной
del(5q) и имеет четко очерченную клинико-гематологическую
картину. Наличие избытка бластных
клеток в КМ и/или дополнительных хромосомных
повреждений служит основанием для верификации
одного из соответствующих морфологическим находкам
вариантов МДС, но не 5q-синдрома. Ухудшение
течения заболевания у больных ОМЛ и другими,
нежели 5q-синдром, вариантами МДС с del(5q)
обусловлено другим биологическим фенотипом с
выраженной генетической нестабильностью. Областью
локализации CDR у этих больных является
5q31.1 между генами ИЛ-9 и EGR-1 [24], а гаплонедостаточность
генов EGR-1 (early growth response 1)
и гена-супрессора опухоли CTNNA1 (α-catenin) сопряжена
с высоким риском прогрессии в ОМЛ [25].
Обязательным этапом после диагностики МДС
является верификация прогностического варианта.
Совокупность клинических данных и результатов
лабораторных исследований позволяет прогнозировать
риск трансформации в ОМЛ. Выбор интенсивности
и вида терапевтического пособия зависит от
возраста, характера сопутствующих заболеваний и
потребности в переливаниях донорских эритроцитов,
клеточности и фиброза КМ, количества бластных
клеток и числа ростков миелопоэза с признаками
дисплазии, числа и степени тяжести цитопений,
характера молекулярно-генетических повреждений
и ряда других показателей.
Лечение больных МДС с неблагоприятным прогнозом,
большинство из которых имеет повышенное
количество бластных клеток в КМ, направлено
на предупреждение дальнейшей прогрессии в ОМЛ.
Напротив, целью терапии больных низкого риска
является коррекция цитопении и прежде всего анемии.
Для снижения зависимости от переливаний донорских
эритроцитов и профилактики перегрузки
организма посттрансфузионным железом назначают
эритропоэзстимулирующие, иммуносупрессивные и
гипометилирующие препараты. Ответ на указанные
средства зависит от определенных условий, в частности
концентрации эндогенного эритропоэтина (ЭПО).
Несмотря на благоприятный прогноз, у большинства
больных МДС низкого риска с del(5q) постепенно
развивается потребность в регулярных трансфузиях,
что сопровождается значимым ухудшением
выживаемости и увеличением риска лейкозной
трансформации [21, 23]. Терапия рекомбинантным
ЭПО больных с 5q-синдромом малоэффективна изза
высокой концентрации эндогенного ЭПО в сыворотке
крови вследствие сниженной его утилизации
[7]. Уменьшение тяжести анемии и интенсивности
Стр.6