| Аннотация | В настоящее время весьма перспективным при разработке средств медицинского и ветеринарного применения является класс соединений роданинового ряда, содержащие остатки 4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидина. Цель работы - разработка химического соединения 3-(2 –фенилэтил)-2тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она (ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОН) на основе клатрата с β-циклодекстрином (ЦД) - супрамолекулярного соединения (СМС) с улучшенными биофармацевтическими свойствами (растворимость и биологическая доступность). Синтезированы решётчатые клатраты ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа с ЦД при соотношениях их масс 1:5 и 1:10. СМС представляют собой кристаллический порошок белого с желтым оттенком цвета с размером частиц менее 100 нм. Впервые разработана методика количественного определения ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа в плазме крови собак методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В диапазоне 0,2- 4,0 мкг/мл, калибровочная кривая линейна для ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОН при этом уравнение регрессии описывается у = 3,977+30,343×Х, с коэффициентом достоверности аппроксимации равным R2=0,999. Нижний предел количественного обнаружения - 10 нг/мл. Средние максимальные концентрации (Сmax) ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4ОНа в плазме крови собак при его, а также в виде клатрата однократном пероральном введении, соответственно, составили 0,66 ± 0,25 и 3,03 ± 0,82 мкг/мл (Р≤0,05). Средние значения параметра AUC (0→t) при введении ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-Она и его клатрата с ЦД, соответственно, составили 4,07 ± 2,15 мкг×ч/мл и 24,58 ± 5,66 мкг×ч/мл (Р≤0,05). По данным фармакокинетического исследования, наилучшей биологической доступностью (БД) обладает клатрат С-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4 -ОНа с ЦД в соотношении 1:5, полученное значение БД в 6,4 раза превышает аналогичное значение исходного соединения. Заключили, что по биофармацевтическим свойствам наиболее перспективным средством для медицинского и ветеринарного применения является клатрат ХС-3-2-ФЭ-2-ТО1,3Т-4-ОНа с ЦД с массовым соотношением 1:5 и средним размером частиц 40,5 нм |