Ленина, 61 Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 25.07.2016 г. Описан синтез производных природного соединения (+)-усниновой кислоты (UA), содержащих одну либо две цианогруппы, связанные с ацетофеноновым фрагментом дибензофуранового остова линкерами различной длины и структуры, а также цианопроизводных УК с некоторыми другими химическими модификациями. <...> Исследовано влияние этих соединений на активность рекомбинантной тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека и на выживаемость перевиваемых опухолевых клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7. <...> Химио- и лучевая терапия онкологических заболеваний, как правило, направлена на индукцию повреждений ДНК, однако, опухолевые клетки могут быть весьма устойчивы к этим воздействиям ввиду эффективности систем репарации ДНК. <...> Кроме того, клетки развивают резистентность в процессе лечения, благодаря спо1 Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г. Сокращения: Tdp1 – тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1, Тор1 – топоизомераза 1, UA – усниновая кислота, FAM – флуоресцеин; BHQ1 (Black Hole Quencher 1) – гаситель флуоресценции. <...> . В литературе описано относительно немного ингибиторов Tdp1, и все они обладают умеренным ингибирующим действием в диапазоне концентраций от 0.2 до 100 мкМ [2–11], что делает необходимым поиск эффективных ингибиторов Tdp1 новых структурных типов. <...> Разработка новых ингибиторов ферментов репарации ДНК на основе природных соединений и их производных актуальна, поскольку такие соединения зачастую обладают комплементарностью к мишеням биологического происхождения, а также имеют собственную сложную структуру с хиральными фрагментами, которые затруднитель, О. А. Лузина**, 2 98 ЗАХАРЕНКО и др. но синтезировать методами органической химии. <...> В качестве ингибиторов названы: миметики природного субстрата фосфотирозина – “микромолярные” ингибиторы Tdp1 [11]; универсальные ингибиторы <...>