В.В. Фадеев
Заболевания
щитовидной железы
в регионе легкого
йодного дефицита
эпидемиология
диагностика
лечение
ВИДАР
Москва, 2005
Стр.1
УДК 616.44102
ББК Р 415.12
Ф 15
В.В. Фадеев
Ф 15 Заболевания щитовидной железы в регионе лёгкого йодного
дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение. — М.: Издательский
дом ВидарМ, 2005. — 240 с., ил.
ISBN 5884290861
Книга является научной монографией, посвященной широким вопросам за
болеваний щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз, аутоиммунный
тиреоидит, узловой зоб, заболевания щитовидной железы во время беремен
ности). В ней представлены результаты серии клинических и эпидемиологиче
ских исследований, которые были проведены при непосредственном участии
автора. Полученные данные обсуждаются и анализируются с привлечением
обширного литературного материала, представляющего основные тенденции
современной клинической тиреоидологии.
Книга, в первую очередь, адресована эндокринологамклиницистам, зани
мающимся научной работой в области патологии щитовидной железы. Кроме
того, она может быть интересна аспирантам, докторантам, практическим эн
докринологам и врачам других специальностей.
ББК Р 415.12
УДК 616.44102
ISBN 5884290861
© Фадеев Â.Â., 2005.
© Издательский дом Âèäàð-Ì, 2005 ã.
Стр.2
Оглавление
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
Список сокращений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9
Глава 1. Заболевания щитовидной железы
в регионе легкого йодного дефицита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10
1.1. Йододефицитные тиреопатии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
1.2. Аутоиммунные заболевания ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
1.3. Тиреотоксикоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
1.4. Гипотиреоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
1.5. Заболевания ЩЖ и беременность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17
Глава 2. Клиническая эпидемиология заболеваний щитовидной
железы в регионе легкого йодного дефицита . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
2.1. Среди женщин репродуктивного возраста . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
2.1.1. Функция ЩЖ и носительство антител
к пероксидазе тироцитов (АТТПО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
2.1.2. Зоб и узловые образования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
2.2. В старшей возрастной группе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21
2.2.1. Нарушения функции ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24
2.2.2. АТЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
2.2.3. Общие закономерности изменения функции ЩЖ . . . . . . . . . . . . .29
2.2.4. Зоб и узловые образования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31
2.2.5. Патология ЩЖ и основные соматические заболевания . . . . . . . .34
2.3. По данным аутопсийных исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37
2.3.1. Макроскопические изменения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39
2.3.2. Узловые образования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
2.3.3. Зобные, атрофические и рубцовые изменения . . . . . . . . . . . . . . .43
2.3.4. Аденомы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46
2.3.5. Рак ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46
2.3.6. АИТ и лимфоидная инфильтрация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49
2.3.7. Кисты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51
2.3.8. Изменения ЩЖ и основные причины смерти . . . . . . . . . . . . . . . . .51
2.4. Этиологическая структура узлового зоба
по данным цитологического исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Глава 3. Тиреотоксикоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60
3.1. Антитела к рецептору ТТГ
в дифференциальной диагностике токсического зоба . . . . . . . . . .60
3
Стр.3
Оглавление
3.1.1. Сравнительный анализ методов определения TBII
и их дифференциальнодиагностическое значение . . . . . . . . . . . .62
3.1.2. Классические АТЩЖ и их роль
в дифференциальной диагностике БГ и ФА . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65
3.1.3. Клинические данные
в дифференциальной диагностике БГ и ФА . . . . . . . . . . . . . . . . . . .68
3.1.4. Этиологическая структура токсического зоба . . . . . . . . . . . . . . . .71
3.2. Отдаленные результаты консервативного
и хирургического лечения токсического зоба . . . . . . . . . . . . . . . . . .73
3.2.1. Консервативное лечение БГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74
3.2.2. Оперативное лечение токсического зоба . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82
3.3. Терапия радиоактивным 131
I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85
3.3.1. Этиология тиреотоксикоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .87
3.3.2. Другие предикторы отдаленного результата лечения . . . . . . . . . .89
3.3.3. Наблюдение после терапии радиоактивным 131
I . . . . . . . . . . . . . . .94
Глава 4. Патоморфоз йододефицитной патологии
щитовидной железы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97
Глава 5. Гипотиреоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103
5.1. Клиническая структура . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103
5.2. Оценка адекватности компенсации гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . .105
5.3. Заместительная терапия: монотерапия LT4
терапия LT4 + LT3
и комбинированная
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109
5.3.1. Уровень ТТГ и тиреоидных гормонов
на фоне заместительной терапии первичного гипотиреоза . . . . .110
5.3.2. Сравнение эффективности монотерапии LТ4
и комбинированной терапии LТ4
+ LТ3
при первичном гипотиреозе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116
5.4. Заместительная терапия LT4
5.4.1. Показатели функции ЩЖ и их динамика
на фоне заместительной терапии LT4
при СГ у пациентов с ИБС . . . . . . .128
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
5.4.2. Состояние липидного обмена у пациентов
с СГ и его динамика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
5.4.3. Функция миокарда у пациентов с ИБС и СГ
и ее динамика на фоне заместительной терапии LT4
5.4.4. Анализ холтеровского мониторирования ЭКГ . . . . . . . . . . . . . . .142
5.4.5. Нежелательные эффекты заместительной терапии LТ4
. . . . . . . . . .138
. . . . . .144
Глава 6. Аутоиммунный тиреоидит в регионе легкого йодного
дефицита: физиологические дозы йода у носителей АТТПО . .147
6.1. Динамика функции ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149
6.2. Динамика объема ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150
4
Стр.4
Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита
Глава 7. Заболевания щитовидной железы
во время беременности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .154
7.1. Функциональное состояние ЩЖ
у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита . . .154
7.1.1. Функция ЩЖ у беременных без тиреоидной патологии . . . . . .155
7.1.2. Динамика объема ЩЖ
у беременных без тиреоидной патологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .155
7.1.3. Функция ЩЖ у беременных с различными формами зоба . . . .157
7.1.4. Динамика объема ЩЖ у беременных c зобом . . . . . . . . . . . . . .159
7.1.5. Узловые образования ЩЖ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .160
7.1.6. Динамика объема ЩЖ в послеродовом периоде . . . . . . . . . . . .160
7.2. Функциональное состояние ЩЖ у беременных женщин –
носительниц АТТПО . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .162
7.2.1. Функция ЩЖ у беременных с АТТПО . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .164
7.2.2. Предикторы гестационной гипотироксинемии . . . . . . . . . . . . . .168
7.2.3. Риск невынашивания беременности у женщин с АТТПО . . . . . .170
7.2.4. Развитие новорожденных от женщин с АТТПО . . . . . . . . . . . . . .171
7.3. Диагностика и лечение гипотиреоза во время беременности:
описание 50 наблюдений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .174
7.3.1. Этиология и первичная диагностика гипотиреоза
у беременных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .174
7.3.2. Заместительная терапия гипотиреоза у беременных . . . . . . . . .177
7.3.3. Исходы беременности у женщин с гипотиреозом . . . . . . . . . . . .179
7.4. БГ во время беременности: диагностика, лечение,
физическое и психическое развитие детей . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182
7.4.1. Диагностика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .184
7.4.2. Тиреостатическая терапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185
7.4.3. Состояние здоровья детей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187
Глава 8. Классификация заболеваний щитовидной железы . . . . . .190
8.1. Функциональная классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .192
8.2. Этиологическая классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .194
Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .200
Приложения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211
Приложение I: методы проведенных исследований . . . . . . . . . . . . . . .211
Приложение II: публикации результатов
проведенных исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .217
Приложение III: клинические рекомендации
Российской ассоциации эндокринологов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .219
Список литературы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .228
5
Стр.5
Моему учителю, профессору
Галине Афанасьевне Мельниченко
Предисловие
Заболевания щитовидной железы в настоящее время по своей распро
страненности занимают первое место в структуре эндокринной патологии
и на их долю приходится большая часть обращений к эндокринологу,
в связи с чем актуальность обсуждаемых в этой книге проблем сомнений
не вызывает.
Последние десятилетия ознаменованы широким внедрением в клиниче
скую практику современных инструментальных и лабораторных методов,
позволяющих выявлять весьма незначительные изменения структуры
и функции щитовидной железы, клиническое значение которых с учетом
данных длительных проспективных исследований далеко не всегда очевид
но. Наряду с этим успехи фундаментальных исследований существенно
расширили наши представления об этиологии и патогенезе большинства
заболеваний щитовидной железы. В частности, в последние несколько
десятилетий на более современном методологическом уровне были пред
ставлены критерии эпидемиологической оценки напряженности йодного
дефицита и сформулирована концепция йододефицитных заболеваний,
в соответствии с которой вся территория Российской Федерации отнесена
к регионам преимущественно легкого и умеренного йодного дефицита. Бы
ло конкретизировано и объективизировано само понятие «зоб». Диагности
ка зоба стала базироваться на определении объема щитовидной железы
методом ультразвуковых исследований. В результате в настоящее время
тиреоидологией и эпидемиологией создана мощная фундаментальная ба
за, требующая клинической интерпретации.
Уникальность заболеваний щитовидной железы заключается в том, что
распространенность, этиологическая структура, особенности клинических
проявлений и прогноз большинства из них могут существенно отличаться
в регионах с разным потреблением йода. В связи с этим весьма актуальным
представляется проведение исследований, которые уже выполнялись в ре
гионах с йодным дефицитом другой степени тяжести, с целью выяснения
того, сохраняются ли полученные в них закономерности и можно ли их экс
траполировать на собственную клиническую практику в полной мере.
Не меньшее влияние на современное состояние клинической тиреоидо
логии оказала разработка методологической концепции доказательной ме
дицины, на основании которой были пересмотрены многие положения кли
нической практики, которые в прошлом казались незыблемыми. Так, по
6
Стр.6
Предисловие
данным базы данных Medline, с 1980 по 2003 г. в области патологии щито
видной железы опубликованы результаты около 500 рандомизированных
контролируемых исследований, которые позволили существенно изменить
традиционное отношение ко многим аспектам тиреоидной патологии.
Данная книга существенно отличается от предыдущих публикаций, по
священных проблемам тиреоидной патологии, одним из авторов которых
являюсь и я. Ее основное отличие в том, что это не практическое руководст
во, а научная монография, в которой подробно представлены результаты
исследований, проведенных на кафедре эндокринологии Московской меди
цинской академии (ММА им. И.М. Сеченова) под руководством академика
РАН и РАМН, Главного эндокринолога РФ, директора Эндокринологического
научного центра РАМН И.И. Дедова. Материал изложен так, что на протяже
нии всей книги собственные данные обсуждаются в контексте данных лите
ратуры последних лет. Мы не претендуем на систематичность и глубину ос
вещения отдельных проблем, поскольку цель этой книги – представление
результатов проведенных нами исследований.
Что касается работ, обсуждаемых в этой книге, то они были выполнены
в 1999–2004 гг. на кафедре эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова. Зало
гом осуществления всех без исключения проектов явились всесторонняя
личная поддержка академика РАН и РАМН И.И. Дедова, а также идейное и
практическое руководство профессора, членкорр. РАМН Г.А. Мельниченко.
Представленные материалы легли в основу докторской диссертации авто
ра этой книги, а также 6 кандидатских диссертаций (С.В. Лесникова – забо
левания щитовидной железы во время беременности; Т.Б. Моргунова –
сравнительная характеристика заместительной терапия гипотиреоза LT4
комбинированная терапия LT4 + LT3
и
реоз и ИБС; И.И. Бузиашвили – катамнез токсического зоба и терапия 131
; Ю.П. Сыч – субклинический гипоти
I;
С.М. Захарова – заболевания щитовидной железы в старшей возрастной
группе; Н.А. Абрамова – антитела к рецептору ТТГ в диагностике болезни
Грейвса).
Хотелось бы выразить благодарность Т.Ф. Брехуненко – заведующей отде
лением эндокринологии клиники эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова,
на базе которого выполнены клинические фрагменты исследования,
Н.Д. Петровой, выполнившей большую часть ультразвуковых иссле
дований, руководителю Московского центра патологоанатомических
исследований, главному патологоанатому Москвы профессору О.В. Зайра
тьянцу, благодаря которому был осуществлён патологоанатомический
проект. Большая часть гормональных исследований была выполнена
в гормональной лаборатории клиники акушерства и гинекологии
ММА им. И.М. Сеченова под руководством Е.П. Гителя. Отдельно хотелось
бы поблагодарить врача этой лаборатории Д.С. Галиулину.
Проект по терапии токсического зоба 131
I был выполнен при непосредст
венном участии докторов П.И. Гарбузова и Т.Н. Гусевой отделения радиохи
рургического лечения открытыми нуклидами (заведующий Б.Я. Дроздов
ский) Медицинского радиологического центра РАМН (Обнинск). Часть
7
Стр.7
Предисловие
проекта, посвященного изучению заболеваний щитовидной железы во
время беременности, выполнен на базе женской консультации № 23 Моск
вы (главный врач М.В. Духанина).
Хотелось бы поблагодарить также сотрудников Эндокринологического
научного центра РАМН В.Э. Ванушко и А.М. Артемову (проект по изучению
эпидемиологии тиреоидной патологии у пожилых пациентов); директора
клиники кардиологии ММА им. И.М. Сеченова профессора А.Л. Сыркина,
В.Ю. Калашникова (проект по изучению заместительной терапии субклини
ческого гипотиреоза у пациентов с ишемической болезнью сердца);
сотрудника Научного центра психического здоровья РАМН кандидата
медицинских наук М.А. Белянчикову (обследование детей, рожденных
от матерей, получавших на протяжении беременности тиреостатическую
терапию).
Автор благодарен фармацевтическим компаниям «БерлинХеми Группа
Менарини» и «Никомед» за финансовую поддержку части проектов. Проект
по изучению диагностического значения определения антител к рецептору
тиреотронного гормона частично финансирован за счет гранта Министерст
ва промышленности, науки и технологий РФ (контракт № 43.004.1.1.2532).
Эта книга в первую очередь адресована эндокринологам и всем интере
сующимся эндокринной патологией и заболеваниями щитовидной железы,
и ориентирующимся в основах диагностики и лечения патологии щитовид
ной железы. Автор будет благодарен за все критические замечания в адрес
книги и надеется, что она внесет свой вклад в повышение уровня медицин
ской помощи пациентам с заболеваниями эндокринной системы.
Июнь 2005 г.
8
Стр.8
Mestman J.H. Hyperthyroidism in pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. – 1997. – Vol. 40. –
P. 45–64.
Mitselou A., Vougiouklakis T., Peschos D. et al. Occult thyroid carcinoma. A study of 160
autopsy cases. The first report for the region of Epirus–Greece // Anticancer Res. – 2002. –
Vol. 22. – P. 427–432.
Mitsuda N., Tamaki H., Amino N., et al. Risk factors for developmental disorders in infants born
to women with Graves’ disease // Obstet. Gynecol. – 1992. – Vol. 80 – P. 359–364.
Mohandas R., Gupta K.L. Managing thyroid dysfunction in the elderly: answers to seven com
mon questions // Postgrad. Med. – 2003. – Vol. 113. – P. 54–68.
Moij P., de Wit H.J., Bloot A.M. et al. Iodine deficiency induces thyroid autoimmune reactivity
in Wistar rats // Endocrinology – 1993. – Vol. 133. – P. 1197–1204.
Momotani N., Noh J., Oyanagi H. et al. Antithyroid drug therapy for Graves’ disease during
pregnancy. Optimal regimen for fetal thyroid status // N. Engl. J. Med. – 1986. – Vol. 315. –
P. 24–28.
Momotani N., Noh J.Y., Ishikawa N., Ito K. Effects of propylthiouracil and methimazole on fetal
thyroid status in mothers with Graves’ hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1997. –
Vol. 82. – P. 3633–3636.
Monaco F. Classification of Thyroid Diseases: Suggestions for a Revision // J. Clin.
Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 88. – P. 1428–1432.
Montoro M.N. Management of hypothyroidism during pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. –
1997. – Vol. 40. – P. 65–80.
Monzani F., Di Bello V., Caraccio N. et al. Effect of levothyroxine on cardiac function and struc
ture in subclinical hypothyroidism: a double–blind, placebo–controlled study // J. Clin.
Endocrinol. Metabol. – 2001. – Vol. 86 – N. 3 – P. 1110–1115.
Moosa M., Mazzaferri E.L. Occult thyroid carcinoma. // Outcome of differentiated thyroid can
cer diagnosed in pregnant women // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1997. – Vol. 82. –
P. 2862–2866.
Mortensen J.D., Bennett W.A., Woolner L.B. Incidence of carcinoma in thyroid glands
removed at 1000 consecutive routine necropsies // Surg. Forum. – 1954. –1955. – Vol. 5. –
P. 659–663.
Mortensen J.D., Woolner L.B., Bennett W.A. Gross and microscopic findings in clinically nor
mal thyroid glands // J. Clin. Endocrinol. – 1955. – Vol. 15. – P. 1270–1280.
Muller B., Bares R., Bull U. The effective halflife of 131I during the treatment of autonomous
thyroid disease with radioiodine // Nuklearmedizin – 1991. – Vol. 30. – P. 71–76.
Murakami M., Miyashita K., Kakizaki S., et al. Clinical usefulness of thyroidstimulating anti
body measurement using Chinese hamster ovary cells expressing human thyrotropin recep
tors // Eur. J. Endocrinol. – 1995. – Vol. 133 – P. 80–86.
Neuhold N., Kaiser H, Kaserer K. Latent carcinoma of the thyroid in Austria: a systematic
autopsy study // Endocr. Pathol. – 2001. – Vol. 12. – P. 23–31.
N
hr S.B., Laurberg P. Opposite variations in maternal and neonatal thyroid function induced
by iodine supplementation during pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2000. – Vol. 85. –
P. 623–627.
Nordyke R.A., Gilbert J. Optimal iodine–131 dose for eliminating hyperthyroidism in Graves’
disease // J. Nucl. Med. – 1991. – Vol. 32. – P. 411–416.
Nybo Andersen A.M., Wohlfahrt J., Christens P. et al. Maternal age and fetal loss: population
based register linkage study // Br. Med. J. – 2000. – Vol. 320. – P. 1708–1712.
Nygaard B., Hegedus L., Gervil M. et al. Influence of compensated radioiodine therapy on thy
roid volume and incidence of hyperthyroidism in Graves’ disease // J. Intern. Med. – 1995. –
Vol. 238. – P. 491–497.
Nygaard B., Hegedus L., Ulriksen P. et al. Radioiodine therapy of multinodular toxic goiter //
Arch. Intern. Med. – 1999. – Vol. 159. – P. 1364–1368.
Oechslin E., Hedinger C. Thyreoiditis lymphomatosa Hashimoto und endemische Struma //
Schweiz. Med. Wschr. – 1985. – Bd. 115. – S. 1182–1191.
236
ш
Стр.236
Список литературы
Oertel J.E., Klinck G.H. Structural changes in the thyroid glands of healthy young men // Med.
Ann. District. Columbia – 1965. – Vol. 34. – P. 75–77.
Okayasu I., Hatakeyama S., Tanaka Y. et al. Is focal chronic autoimmune thyroiditis an
age–related disease? Differences in incidence and severity between Japanese and British //
J. Pathol. – 1991. – Vol. 163. – P. 257–264.
Orgiazzi J. Anti–TSH receptor antibodies in clinical practice // Endocrinol. Metab. Clin. North.
Am. – 2000. – Vol. 29. – P. 339–355.
Orgiazzi J., Madec A.M. Reduction of the risk of relapse after withdrawal of medical therapy for
Graves’ disease // Thyroid – 2002. – Vol. 12. – P. 849–853.
Panesar N.S., Li C.Y., Rogers M.S. Reference intervals for thyroid hormones in pregnant
Chinese women // Ann. Clin. Biochem. – 2001. – Vol. 38. – P. 329–332.
Parle J.V., Franklyn J.A., Cross K.W. et al. Prevelence and followup of abnormal thyrotrophin
(TSH) concentration in the elderly in the UK // Clin. Endocrinol. – 1991. – Vol. 34. – P. 77–83.
Parle J.V., Franklyn J.A., Cross K.W. et al. Thyroxine prescription in the community: serum thy
roid stimulating hormone level assays as an indicator of under–treatment or overtreatment //
Br. J. Gen. Pract. – 1993. – Vol. 43 – P. 107–109.
Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. Prediction of allcause and cardiovascular
mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10year cohort study //
Lancet – 2001. – Vol. 358. – P. 861–865.
Parma J., Duprez L., Van Sande J. et al. Somatic mutations in the thyrotropin receptor gene
cause hyperfunctioning thyroid adenomas // Nature – 1993. – Vol. 365. – P. 649– 651.
Paschke R. Constitutively activating TSH receptor mutations as the cause of toxic thyroid ade
noma, multinodular toxic goiter and autosomal dominant non autoimmune hyperthyroidism //
Exp. Clin. Endocrinol . Diab. – 1996. – Vol. 104 (Suppl. 1) – P. 129–132.
Pearce C.J., Himsworth R.L. Total and free thyroid hormone concentrations in patients receiv
ing maintenance replacement treatment with thyroxin // Br. Med. J. – 1984. – Vol. 288 –
P. 693–695.
Pearce E.N., Braverman L. Subclinical thyrotoxicosis // Thyroid International – 2001. – № 5.
Pedersen I.B., Knudsen N. Perrild H., et al. TSH–receptor antibody measurement for differ
entiation of hyperthyroidism into Graves’ disease and multinodular toxic goitre: a comparison
of two competitive binding assays // Clin. Endocrinol. – 2001. – Vol. 55. – P. 381–390.
Perk M., O’Neil B.J. The effect of thyroid hormone therapy on angiographic coronary artery
disease progression // Can. J. Cardiol. – 1997. – Vol. 13 – P. 273–276.
Peters H., Fischer C., Bogner U. et al. Radioiodine therapy of Graves’ hyperthyroidism: stan
dard vs. calculated 131–iodine activity. Results from a prospective, randomized, multicentre
study // Eur. J. Clin. Invest. – 1995. – Vol. 25. – P. 186–193.
Peterson K., Bengtsson C., Lapidus L. et al. Morbidity, mortality and quality of life for patients
treated with levothyroxine // Arch. Intern. Med. – 1990. – Vol. 150. – P. 2077–2081.
Pfannenstiel P., Hotze L.A., Saller B. Schilddrusenkrankheiten: Diagnose und Therapie. – Br.
Med. J., Berlin, 1999.
Pfeilschifter J., Zeigler R. Supression of serum thyrotropin with thyroxine in patients with
Graves’disease: effects on recurrence hyperthyroifism and thyroid volume // Eur. J.
Endocrinol. – 1997. – Vol. 136. – P. 81–86.
Phoojaroenchanachai M., Sriussadaporn S., Peerapatdit T. et al. Effect of maternal hyperthy
roidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight // Clin. Endocrinol. –
2001. – Vol. 54. – P. 365–370.
PiaggioBlanco R.A., Paseyro P., Grosso O.F. El citogramma tiroideo; su interes clinico //
Arcg. Urug. Med. – 1948. – Vol. 32. – P. 82–85.
Pickardt C.R., W
chter W., Gutekunst R., et al. No signs of autoimmune reactions after a brisk
increase of iodine supply in Tanzanian goiter population // International Workshop on iodine
and thyroid autoimmunity. – Holzhausen, 1988.
237
д
Стр.237
Pop V.J., de Vries E., van Baar A.L. et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during preg
nancy: a marker of impaired child development? // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1995. – Vol.
80. – P. 3561–3566.
Pop V.J., Kuijpens J.L., van Baar A.L., et al. Low maternal free thyroxine concentrations dur
ing early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy // Clin.
Endocrinol. – 1999. – Vol. 50. – P. 149–155.
Rae P., Farrar J., Beckett G., Toft A. Assessment of thyroid status in elderly people // Br. Med.
J. – 1993. – Vol. 307 – P. 177–180.
Reinartz P., Sabri O., Zimny M. et al. Thyroid volume measurement in patients prior to radioio
dine therapy: comparison between three–dimensional magnetic resonance imaging and ultra
sonography // Thyroid. – 2002. – Vol. 12. – P. 713–717.
Reinhardt W., Kohl S., Hollmann D. et al. Efficacy and safety of iodine in the postpartum peri
od in an area of mild iodine deficiency // Eur. J. Med. Res. – 1998. – Vol. 3. – P. 203–210.
Reinwein D., Benker G., Lazarus J.H. et al. A prospective randomized trial of antithyroid drug
dose in Graves’disease therapy. European Multicentre Trial Group on Antithyroid Drug
Treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1993. – Vol. 76. – P. 1516–1521.
Rendell M., Salmon D. Chemical hyperthyroidism: the significance of elevated serum thyrox
ine levels in L–thyroxine treated individuals // Clin. Endocrinol. – 1985. – Vol. 22. – P. 693–700.
Rice C.O. Incidence of nodules in the thyroid: A comparative study of symptomless thyroid
glands removed at autopsy and hyperfunctioning goiters operatively removed // Arch Surg. –
1932. – Vol. 24. – P. 505.
Ridgway E.C., Cooper D.S., Walker H. et al. Peripheral responses to thyroid hormone before
and after Lthyroxine therapy in patients with subclinical hypothyroidism // J Clin. Endocrinol.
Metab. – 1981. – Vol. 53 – P. 1238–1242.
Romaldini J.H., Bromberg N., Werner R. et al. Comparison of effects of high and low dosage
regimens of antithyroid drugs in the management of Graves’
hyperthyroidism // J. Clin.
Endocrinol. Metab. – 1983. – Vol. 57. – P. 563–570.
Roti E., Vagenakis A.G. Effects of iodide excess: clinical aspects // In: Braverman L.E., Utiger
R.D. (Eds.) The Thyroid – 7th Ed. – Lippincott, Philadelphia. – 1996. – P. 316–327.
Samuels M.H. Subclinical thyroid disease in the elderly // Thyroid. – 1998. – Vol. 8. –
P. 803–813.
Saravanan P., Chau W.F., Roberts N. et al. Psychological well–being in patients on adequate
doses of Lthyroxine: results of a large, controlled communitybased questionnaire study //
Clin. Endocrinol. – 2002. – Vol. 57 – P. 577–585.
Saravanan P., Simmons D.J., Peters T.J., Dayan C.M. Weston area t4/t3 (thyroid hormone
replacement) study: psychological effects of combined replacement therapy // European
Thyroid Association Annual Meeting – (O–31). Edingburgh 2003.
Sawin C. T., Castelli W. P., Hershman J. M. et al. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the
Framingham Study // Arch. Intern. Med. – 1985. – Vol. 145. – P. 1386–1388.
Sawin C.T., Bigos S.T., Land S., Bacharach P. The aging thyroid. Relationship between ele
vated serum thyrotropin level and thyroid antibodies in elderly patients. // Am. J. Med. –
1985 – Vol. 79. – P. 591–595.
Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for
atrial fibrillation in older persons // New Engl. J. Med. – 1994. – Vol. 331. – P. 1249–1252.
Schlesinger M.J., Gargill S.L., Saxe I.H. Studies in nodular goiter. I. Incidence of thyroid nod
ules in routine necropsies in a nongoitrous region // J.A.M.A. – 1938. – Vol. 110. – P. 1638.
Shleusener H., Schwander J., Fischer C. et al. Prospective multicentre study on the prediction
of relapse after antithyroid drug treatment in patients with Graves’disease // Acta
Endocrinol. – 1989. – Vol. 120. – P. 689–701.
Smallridge R.C., Ladenson P.W. Hypothyroidism in pregnancy: consequences to neonatal
health // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2001. – Vol. 86. – P. 2349–2353.
Smith C., Thomsett M., Choong C. et al. Congenital thyrotoxicosis in premature infants // Clin.
Endocrinol. – 2001. – Vol. 54. – P. 371–376.
238
Стр.238
Список литературы
Smith R.N., Taylor S.A., Massey J.C. Controlled clinical trial of combined triiodothyronine and
thyroxine in the treatment of hypothyroidism // Br. Med. J. – 1970 – Vol. 4. – P. 145–148.
Smith Rees B., Hall R. Thyroid–stimulating immunoglobulins in Graves’ disease // Lancet –
1974. – Vol. 2. – P. 427–431.
Stagnaro–Green A., Roman S.H., Cobin R.H. et al. Detection of at–risk pregnancy by means
of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies // J.A.M.A. – 1990. – Vol. 264. –
P. 1422–1425.
Stockigt J.R. Free thyroid hormone measurement. A critical appraisal // Endocrin. Metab. Clin.
North America. – 2001. – Vol. 30. – P. 265–268.
Stover C., Kahaly G. Jodid vs. Levothyroxin bei Jodmangelstruma – eine Doppelblindstudie //
Röher H.D., Weinheimer B., (Hrsg). Schilddrüse 1991. – Berlin; New York: de Gruyter, 1992. –
S. 94–95.
Szabolcs I. Subacute thyroiditis // Thyroid and Environment. Eds., F. Peter, W. Wiersinga, U.
Hostalek – Schatauer, 2000.
Szabolcs I., Podoba J., Feldkamp J. et al. Comparative screening for thyroid disorders in old
age in areas of iodine deficiency, longterm iodine prophylaxis and abundant iodine intake //
Clin. Endocrinol. – 1997. – Vol. 47. – P. 87–92.
Tajiri J., Hamasaki S., Shimada T. et al. Masked thyroid dysfunction among elderly patients
with atrial fibrillation // Jpn. Heart J. – 1986. – Vol. 27. – P. 183–190.
Tan G.H., Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nod
ules discovered incidentally on thyroid imaging // Ann. Intern. Med. – 1997. – Vol. 126. –
P. 226–231.
Tanis B.C., Westendorp G.J., Smelt H.M. Effect of thyroid substitution on hypercholestero
laemia in patients with subclinical hypothyroidism: a reanalysis of intervention studies // Clin.
Endocrinol. – 1996. – Vol. 44 – P. 643–649.
Teichholz L.E., Kreulen T., Herman M.V., Gorlin R. Problems in echocardiographic volume
determinations: Echocardiorgaphicangiographic correlations in presence or absence of
asynergy // Am. J Cardiol. – 1976. – Vol. 37 – P. 7.
Thomas J., Weyman A. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic func
tion. Physics and physiology // Circulation – 1991. –Vol. 84 – P. 977–990.
Tigas S., Idiculla J., Beckett G., Toft A. Is excessive weight gain after ablative treatment of
hyperthyroidism due to inadequate thyroid hormone therapy? // Thyroid. – 2000. – Vol. 10. –
P.1107–1111.
Toft A.D. Thyroxine therapy // N. Engl. J. Med. – 1994. – Vol. 331, N 3. – P. 174 – 180.
Toft A.D. Thyroid hormone replacementone hormone or two? // N. Engl. J. Med. – 1999. –
Vol. 340. – P. 469–470.
Tonacherra M., Van Sande J., Parma J. et al. TSH receptor and disease // Clin. Endocrinol. –
1996. – Vol. 44. – P. 621–633.
Torring O., Tallstedt L., Wallin G. et al. Graves’ hyperthyroidism: treatment with antithyroid
drugs, surgery, or radioiodine – a prospective randomized study // J. Clin. Endocrinol.
Metab. – 1996. – Vol. 81. – P. 2986–2993.
Tramontane D., Veneziani B.M., Lombard A. et al. Iodine inhibits the proliferation of rat thyroid
cells in culture // Endocrinology – 1989. – Vol. 125. – P. 984 – 992.
Tunbridge W.M., Evered D.C., Hall R., et al. The spectrum of thyroid disease in a community:
the Whickham survey. // Clin. Endocrinol. – 1977 – Vol. 7, № 6. – P. 481–493.
Tunbridge W. Epidemiology and prognostic significance of thyroid autoantibodies // Schatz
H., Doniach D., (Eds.) Autoimmunity in thyroid disorders. – Stuttgart; – New York, Thieme,
1984. – P. 241–244.
Utiger R.D. The thyroid: physiology, thyrotoxicosis, hypothyroidism, and the painful thyroid //
Felig P., Frohman L.H., (Eds.) Endocrinology and Metabolism. – Princeton: McGraw–Hill,
2001. – P. 261–347.
Van Coevorden A., Laurent E., Decoster C., et al. Decreased basal and stimulated thyrotropin
secretion in healthy elderly men // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1989. – Vol. 69. – P. 177 – 185.
239
Стр.239
Van Daele P., Pols H. Thyroid and Bone // Thyroid International. – № 6. – 1998.
Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M., et al. The incidence of thyroid disorders in
the community: a twentyyear follow–up of the Whickham Survey. // Clin. Endocrinol. –
1995 – Vol. 43. – P. 55–68.
Vanderpump M., Tunbridge W. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical
hypothyroidism // Thyroid. – 2002. – Vol. 12. – P. 839–847.
Vitti P., Rago T., Chiovato L. et al. Clinical features of patients with Grave’s disease undergo
ing remission after antithyroid drug treatment // Thyroid. – 1997. – Vol.7 – P. 369–375.
Vitug A.C., Goldman J.M. Hepatotoxicity from antithyroid drugs // Horm. Res. – 1985. –
Vol. 21 – P. 229–234.
Vollenweider R., Stolkin I., Hedinger C. Fokale lymphozytäre Thyreoiditis und
Jodsalzprophylaxe. Vergleichende Untersuchungen an Strumaresektaten des Institutes für
Pathologie der Universität Zürich // Schweiz Med. Wsehr. – 1982. – Bd. 112. – S. 482–488.
Volpe R. The immunomodulatory effects of antithyroid drugs are mediated via actions on thy
roid cells, affecting thyrocyte–immunocyte signalling: a review // Current Pharmaceutical
Design. – 2001. – Vol. 7. – P. 451–460.
Volpe R. The natural history of autoimmune thyroid disease // Clin. Exp. Thyroidol. – 1988. –
Vol. 1. – P. 13–20.
Walsh J.P., Shiels L., Lim E.E. et al. Combined thyroxine/liothyronine treatment does not
improve wellbeing, quality of life, or cognitive function compared to thyroxine alone: a ran
domized controlled trial in patients with primary hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol.
Metab. – 2003. – Vol. 88. – P. 4543–4550.
Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implications for creening //
Endocrinol. Clin. N. Amer. – 1997. – Vol. 26. – P. 189–218.
Wartofsky L. Radioiodine therapy for Graves’ disease: case selection and restrictions recom
mended to patients in North America // Thyroid – 1997. – Vol. 7. – P. 213–216.
Wartofsky L. The thyroid gland // Becker K.L. (Ed.) Principles and practice of endocrinology
and metabolism. – Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. – P. 308–471.
Weetman A.P. Grave’s disease // New Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343. – P. 1236–1248.
Weetman A.P. Etiology, diagnosis and treatment of Graves’ disease // Thyroid international –
2003.– №2.
Werner S.C. Classification of thyroid diseases. Report of the committee on nomenclature.
American Thyroid Association // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1969. – Vol. 29. – P. 860–862.
Wiersinga W.M. Subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. I. Prevalence and clinical
relevance // Neth. J. Med. – 1995. – Vol. 46. – P. 197–204.
WildersTruschnig M.M., Warnkro
H., Leb G et al. The effect of treatment with levothyroxine
or iodine on thyroid size and thyroid growth stimulating immunoglobulins in endemic goitre
patients // Clin. Endocrinol. – 1993. – Vol. 39. – P. 281–286.
Wiseman H., Halliwell В. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in
inflammatory disease and progression to cancer // Biochem. J. 1996. – Vol. 313. – P. 17–29.
Yildirimkaya M., Ozata M., Yilmaz K. et al. Lipoprotein (a) concentaration in subclinical
hypothyroidism before and after levo–thyroxin therapy // Endocrinol J. – 1996. – Vol. 43. –
P. 731–736.
Yoshida H., Amino N., Yagawa K. et al. Association of serum antithyroid antibodies with lym
phocytic infiltration of the thyroid gland: studies of seventy autopsied cases // J. Clin.
Endocrinol. Metab. – 1978. – Vol. 46. – P. 859–862.
Young E.T., Steel N.R., Talor J.J. et al. Prediction of remission after antithyroid drug treatment
in Graves’disease // Q. J. Med. – 1988. – Vol. 250 – P. 175–189.
240
Я
Стр.240