ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ КУЛЬТУР НЕЙРОНОВ, ПОЛУЧАЕМЫХ ПУТЕМ РЕПРОГРАММИРОВАНИЯ ФИБРОБЛАСТОВ ПАЦИЕНТОВ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНАХ ПАРКИНСОНИЗМА LRRK2 И PARK2 (480,00 руб.)

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015, Том 159, № 6 ГЕНЕТИКА ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ КУЛЬТУР НЕЙРОНОВ, ПОЛУЧАЕМЫХ ПУТЕМ РЕПРОГРАММИРОВАНИЯ ФИБРОБЛАСТОВ ПАЦИЕНТОВ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНАХ ПАРКИНСОНИЗМА LRRK2 И PARK2 Е.В.Коновалова, Е.В.Новосадова, И.А.Гривенников, С.Н.Иллариошкин ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; ФГБУН Институт молекулярной ге нетики РАН, Москва, РФ Из биоптатов кожи пациентов с генетическими формами болезни Паркинсона, носите лей мутаций в генах LRRK2 и PARK2, а также здорового человека нами получены фибро бласты, которые были репрограммированы при помощи лентивирусных векторов с по лучением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). <...> ИПСК были дифференцированы по нейрональному пути с использованием коктейля из факторов дифференцировки (N2, B27, Noggin). <...> Показано, что линии ИПСК, полученные от па циентов с различными мутациями и от здорового человека, при одинаковых условиях культивирования имеют разное соотношение нейрональных предшественников и диф ференцированных нейронов. <...> Контрольная линия Po2 содержит 56% клетокпредшест венников, тогда как линия Bl6, несущая мутацию в гене LRRK2 (G2019S), — 35% клеток предшественников. <...> Сходные закономерности были характерны и для культуры Tr5, не сущей компаундгетерозиготные мутации в гене PARK2 (del202203AG и IVS1+1G/A) и содержащей 4% нейрональных предшественников. <...> Дальнейшие сравнительные ис следования ИПСК, несущих разные мутации, а также сопоставление их с клетками здо рового человека помогут глубже понять особенности молекулярного патогенеза отдель ных генетических вариантов болезни Паркинсона. <...> Ключевые слова: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, фибробласты, ней роны, клеточное репрограммирование, болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распрост раненности после болезни Альцгеймера хрони ческое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание человека, относящееся к группе <...>