Н А
У Ч Н О - П Р
А
К
Т И Ч Е С К И Й
Ж У
Р Н А
Л
Д
ИАГНОСТИКА
11'2013
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
• БИОМАРКЕРЫ
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
• БИОХИМИЯ
• ИММУНОЛОГИЯ
• МИКРОБИОЛОГИЯ
• ОРГАНИЗАЦИЯ
ЛАБОРАТОРНОЙ СЛУЖБЫ
www.medlit.ru
Издательство «МЕДИЦИНА»
Стр.1
ОАО «ИЗДАТЕЛЬСТВО
"МЕДИЦИНА"»
Д
Журнал основан в январе 1955 г.
Почтовый адрес
ОАО «Издательство"Медицина"»
11508, Москва,
ул. Новоостаповская, д. 5, стр. 14
Телефон редакции:
8-495-430-03-63,
E-mail: clin.lab@yandex.ru
Зав. pедакцией Л. А. Шанкина
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ
Тел. 8-499-264-00-90
Ответственность за достоверность
информации, содержащейся в рекламных
материалах, несут рекламодатели
Редактор Л. И. Федяева
Художественный редактор
М. Б. Белякова
Переводчик В. С. Нечаев
Корректор А. В. Малахова
Технический редактор Т. В. Нечаева
Сдано в набор 05.09.2013.
Подписано в печать 09.10.2013.
Формат 60 Ч 88⅛.
Печать офсетная.
Печ. л. 8,00.
Усл. печ. л. 7,84.
Уч.-изд. л. 9,67.
Заказ 702.
E-mail: oao-meditsina@mail.ru
WWW страница: www.medlit.ru
ЛР N 010215 от 29.04.97 г.
Все пpава защищены. Ни одна часть этого издания
не может быть занесена в память компьютеpа
либо воспpоизведена любым способом
без пpедваpительного письменного pазpешения
издателя.
Журнал "Клиническая лабораторная диагностика"
представлен в следующих между
народных информационно-справоч ных
изданиях: Index Medicus; Analytical Abstracts;
Biological Abstracts; Chemical Abstracts;
Index to Dental Literature; INIS Atomindex
(International Nuclear Information System);
Nutrition Abstracts, and Reviews;
Ulrich’s International Periodicals Directory.
Отпечатано в ООО "Подольская
Периодика", 142110, г. Подольск,
ул. Кирова, 15
Подписной тираж номера 1165 экз.
Индекс 71442 — для индивидуальных
подписчиков
Индекс 71443 — для пpедпpиятий
и оpганизаций
ISSN 0869-2084. Клин. лаб. диагностика.
2013. № 11. 1—64.
«Издательство"МЕДИЦИНА"»
PЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
В. В. АЛАБОВСКИЙ (Воронеж), А. Н. АРИПОВ (Ташкент),
В. Е. ВЫСОКОГОРСКИЙ (Омск), А. Ж. ГИЛЬМАНОВ
(Уфа), Д. А. ГРИЩЕНКО (Красноярск), В. С. ГУДУМАК
(Кишинев), В. А. ДЕЕВ (Киев), С. А. ЕЛЬЧАНИНОВА
(Барнаул), И. А. ЗАЛИЗНЯК (Красноярск), А. И. КАРПИЩЕНКО
(Санкт-Петербург), К. П. КАШКИН (Москва),
И. А. КИРПИЧ (Архангельск), Г. И. КОЗИНЕЦ (Москва),
А. В. КОЗЛОВ (Санкт-Петербург), В. Г. КОЛБ (Минск),
Г. В. КОРШУНОВ (Саратов), Г. М. КОСТИН (Минск),
В. Н. МАЛАХОВ (Москва), Д. Д. МЕНЬШИКОВ (Москва),
В. И. НИГУЛЯНУ (Кишинев), Е. Н. ОВАНЕСОВ (Москва),
А. Б. ОСТРОВСКИЙ (Хабаровск), Ю. В. ПЕРВУШИН (Ставрополь),
И. В. ПИКАЛОВ (Новосибирск), Р. П. САВЧЕНКО
(Пенза), Д. Б. САПРЫГИН (Москва), С. Н. СУПЛОТОВ (Тюмень),
О. А. ТАРАСЕНКО (Москва), И. С. ТАРТАКОВСКИЙ
(Москва), Р. Т. ТОГУЗОВ (Москва), А. Б. УТЕШЕВ (Алматы),
Л. А. ХОРОВСКАЯ (Санкт-Петербург), С. В. ЦВИРЕНКО
(Екатеринбург), А. Н. ШИБАНОВ (Москва), В. Л. ЭМАНУЭЛЬ
(Санкт-Петербург), Г. А. ЯРОВАЯ (Москва)
ИАГНОСТИКА
КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРНАЯ
PЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Главный pедактоp В. В. МЕНЬШИКОВ
С. С. БЕЛОКРЫСЕНКО, А. Б. ДОБРОВОЛЬСКИЙ,
В. В. ДОЛГОВ, Г. Н. ЗУБРИХИНА, А. А. ИВАНОВ, С. А. ЛУГОВСКАЯ,
А. Ю. МИРОНОВ, В. Т. МОРОЗОВА, А. С. ПЕТРОВА,
Л. М. ПИМЕНОВА (ответственный секретарь),
Л. М. СКУИНЬ, В. Н. ТИТОВ (зам. главного редактора),
А. А. ТОТОЛЯН, И. П. ШАБАЛОВА
11
2013
KLINICHESKAYA LABORATORNAYA DIAGNOSTIKA
ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
НОЯБРЬ
Стр.3
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 11, 2013
СОДЕРЖАНИЕ
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ
ПАТОЛОГИИ
Фергюсон М.А., Вайкар С.С. Установленные и вновь предлагаемые
маркеры функции почек ...................... .
Немцова М.В., Быков И.И., Чекунова Н.В., Залетаев Д.В.,
Глухов А.И., Хоробрых Т.В. Системы молекулярно–генетических
маркеров при раке желудка . . . . . . . . . . . . . . . . . .
БИОХИМИя
Титов В.Н. Изоферменты стеарил-коэнзим А-десатуразы и
действие инсулина в свете филогенетической теории патологии.
Олеиновая жирная кислота в реализации биологических
функций трофологии и локомоции ........ .
Алексеевская Е.С., Жлоба А.А., Субботина Т.Ф. Ультрафильтрация
в преаналитической стадии при определении
концентрации молочной кислоты в плазме крови ...... .
Епифанцева Н.Н., Борщикова Т.И., Чурляев Ю.А., Ситников
П.Г., Никифорова Н.В., Екимовских А.В., Херингсон Л.Г.
Интегральная оценка оксидантно-антиоксидантного
статуса у больных в отделении нейрореанимации ...... .
Ботвич Ю.А., Ольховский И.А., Барон И.И., Пузырь А.П.,
Барон А.В., Бондарь В.С. Влияние модифицированных
наноалмазов детонационного синтеза на белковые фракции
крови человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Нарежная Е.В., Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Никашина А.А.,
Серкова С.В. Определение уровня L-цитруллина в амниотической
жидкости у женщин с физиологической беременностью
методом капиллярного электрофореза ..... .
ИММуНОЛОГИя
Чепелева М.В. Факторный анализ в оценке состояния клеточного
иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными
заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных
суставов ............................................ .
Кашутин С.Л., Данилов С.И., Верещагина Е.Н., Ключарева
С.В. Уровень экспрессии молекул адгезии на нейтрофилах
в зависимости от сегментации их ядер . . . . . . . . . . . . .
Богачева Н.В., Крючков А.В., Дармов И.В., Воробьев К.А., Печенкин
Д.В., Елагин Г.Д., Колесников Д.П. Экспериментальная
оценка методом проточной цитофлюориметрии
уровня клеточной иммунологической памяти у лиц, вакцинированных
против чумы и сибирской язвы ........ .
МИКРОБИОЛОГИя
Воронина О.Л., Кунда М.С., Аксенова Е.И., Орлова А.А., Чернуха
М.Ю., Лунин В.Г., Амелина Е.Л., Чучалин А.Г., Гинцбург
А.Л. Экспресс–диагностика микроорганизмов, поражающих
дыхательные пути больных муковисцидозом
ОРГАНИЗАцИя ЛАБОРАТОРНОй сЛужБЫ
Антонов В.С. Эквивалентность и взаимосвязь медицинских
изделий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Меньшиков В.В., Лукичева Т.И. Требования стандарта и условия
взаимозаменяемости медицинских изделий . . . . . . . .
58
61
3
12
CONTENTS
Biomarkers under different forms of
pathology
Ferguson M.A., Vaiykar S.S. The established and anew proposed
markers of kidney function
Nemtsova M.V., Bykov I.I., Tchekunova N.V., Zaletayev D.V., Glukhov
A.I., Khorobrykh T.V. The systems of molecular genetic
markers under cancer of stomach
Biochemistry
16
27
Titov V.N. The isozymes of stearil-coenzymeA-desaturase and insulin
activity in the light of phylogenetic theory of pathology.
Oleic fatty acid and realization of biologic functions of trophology
and locomotion
Alekseyevskaya E.S., Jloba A.A., Subbotina T.F. The ultrafiltration
at pre-analytical stage under detection of concentration of lactic
acid in blood plasma
31
Epifantseva N.N., Borschikova T.I., Tchurliyayev Yu.A., Sitnikov
P.G., Nikiforova N.V., Ekimovskikh A.V., Kheringson L.G. The
integral evaluation of oxidative antioxidative status in patients
of neuro-reanimation department
Botvitch Yu.A., Olkhovskiy I.A., Baron I.I., Puzyr A.P., Baron A.V.,
Bondar V.S. The effect of modified nano-diamonds of detonation
synthesis on the protein fractions of human blood
35
39
Narejnaya E.V., Krukiyer I.I., Avrutskaya V.V., Nikashina A.A.,
Serkova S.V. The detection of concentration of L-citrulline in
amniotic fluid in women with physiologic pregnancy using
the technique of capillary electrophoresis
immunology
Tchepeleva M.V. The factorial analysis in evaluation of cell immunity
of patients with pyo-inflammatory diseases of long bones
and large joints
41
45
Kashutin S.L., Danilov S.I., Vereschiagina E.N., Klutchareva S.V.
The expression level of adhesion molecules on neutrophils depending
at segmentation of their nuclei
48
Bogatcheva N.V., Kryutchkov A.V., Darmov I.V., Vorobiyev K.A.,
Petchenkin D.V., Elagin G.D., Kolesnikov D.P. The experimental
evaluation with flow cytofluorimetry technique of the level of
cellular immunologic memory in persons vaccinated against
plague and anthrax
microBiology
53
Voronina O.L., Kunda M.S., Aksenova E.I., Orlova A.A., Tchernukha
M.Yu., Lunin V.G., Amelina E.L., Tchutchalin A.G., Ginzburg
A.L. The express diagnostic of microorganisms affecting
respiratory tract of patients with mucoviscidosis
organization of laBoratory cervice
Antonov V.S. The equivalence and interchangeability of medical
articles
Menshikov V.V., Lukitcheva T.I. The requirements of standard and
conditions of interchangeability of medical articles
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2013
2
Стр.4
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ
© М.А. ФЕРГЮСОН, С.С. ВАЙКАР, 2013
УДК 616.61-008.1-072.72
М.А. Фергюсон, С.С. Вайкар
УСТАНОВЛЕННЫЕ И ВНОВЬ ПРЕДЛАГАЕМЫЕ МАРКЕРЫ ФУНКЦИИ ПОЧЕК*
Michael A. Ferguson, Sushrut S. Waikar. Established and Emеrgigng Markers of Kidney Function. Clinical Chemistry. 2012; 58 (4):
680–9.
Division of Nephrology and Renal Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School,
Boston, MA.
Address for correspondence: Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, MRB-4, 75 Francis St, Boston, MA, 02115, Fax 617-7326392;
e-mail: swaikar@partners.org.
Резюме. Существуют различные методы, способные помочь клиницисту оценить функцию почек и их повреждение. Проводимые
в настоящее время исследования помогут определить полезность многих новых маркеров и выяснить их роль в
лечении пациентов с риском заболевания почек.
M.A. Ferguson, S.S. Waikar
THE ESTABLISHED AND REINTRODUCED MARKERS OF KIDNEY FUNCTIONS
The Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
The article considers different techniques supporting clinician in evaluation of kidney function and kidneys damage. The actual
studies data can assist to determine usefulness of many new markers and to clarify their role in treatment of patients with risk of
development of kidneys diseases.
Key words: marker, kidney, kidney function
Основания. Почки осуществляют множество функций
для поддержания гемостаза. В клинической медицине
скорость клубочковой фильтрации (СКФ) служит
лучшим индексом общей функции почек, а протеинурия
дает дополнительную информацию относительно почечного
и общего прогноза. Изучаются возможности многих
новых маркеров поражения почек и их функции.
Содержание. Концентрацию креатинина в плазме
наиболее часто измеряют при определении СКФ. Цистатин
С и β-следовой белок могут со временем стать
более информативными тестами, чем креатинин. СКФ
можно измерить непосредственно с помощью экзогенных
маркеров фильтрации, хотя их роль первоначально
ограничена исследовательскими задачами. В будущем
можно будет провести неинвазивное измерение СКФ в
реальном времени с помощью флюоресцентно-меченых
маркеров. Новые биомаркеры повреждения канальцев
– нейтрофильный ассоциированный с желатиназой липокалин;
молекула-1 повреждения почек; печеночного
типа белок, связывающий жирные кислоты; N-ацетилβ-(D)
– глюкозаминидаза и интерлейкин-18 – станут доступны
для раннего обнаружения острого повреждения
почек до или в отсутствие изменения СКФ.
Почки осуществляют многие экскреторные и регулирующие
функции, необходимые для поддержания жизни.
В нормальных условиях почки не только обеспечивают
постоянство внеклеточной среды путем экскреции продуктов
обмена и регулированием экскреции с мочой воды
и электролитов, но также за счет участия в регулировании
артериального давления, образования эритроцитов и
метаболизма минералов в костях. Учитывая это, неудивительно,
что в клинической практике используются многие
биологические маркеры для мониторинга физиологического
состояния почек. Многие из этих маркеров применяются
на протяжении десятилетий, но в последние
годы было открыто много других биомаркеров, которые
способны улучшить оценку функции почек и их повреждение.
Расчетная
скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
является наиболее важной переменной при оценке пациентов
с предполагаемой или известной болезнью
почек. рСКФ обычно выражают в миллилитрах в минуту
и корректируют по стандартной поверхности тела
(мл · мин-1
· (1,73 м2
)-1
). Постоянное или хроническое понижение
СКФ обычно сопровождается снижением других
параметров функции почек и приводит к изменению
водно-электролитного баланса, снижению образования
эритроцитов, гипертонии и изменению минерального
метаболизма в костях. Как следствие, рСКФ обычно
воспринимается как лучшая мера всех функций почек.
Точная оценка СКФ позволяет своевременно определить
прогноз и осуществлять мониторинг состояния
больных с хронической почечной недостаточностью.
«Инициатива оценки болезней почек и качества» Национального
почечного фонда определила стадии хронической
почечной недостаточности на основе уровня рСКФ
(табл. 1) [1]. Кроме того, были внесены два предложения
по классификации острого поражения почек: критерии
«Сети острого поражения почек» (AKIN) и RIFLE (риск,
повреждение, недостаточность, утрата, конечная стадия
поражения почек) [1, 2], которые основаны на снижении
рСКФ, на которое указывают изменения креатинина или
*Перевод статьи публикуется в соответствии с соглашением между редакциями журналов "Clinical Chemistry" и "Клиническая лабораторная
диагностика".
3
Стр.5
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 11, 2013
Таблица 1
Классификация хронических заболеваний почек
Стадия
Описание
I
II
III
IV
V
Повреждение почек (определяемое
как функциональные или структурные
нарушения) при СКФ ≥ 90
Повреждение почек с небольшим
снижением СКФ
Умеренное снижение СКФ
Выраженное снижение СКФ
Почечная недостаточность
СКФ, мл/мин-1
≥ 90
· (1,73 м2
)-1
60–89
30–59
15–29
< 15 (или диализ)
дение почек или СКФ > 60 в течение ≥ 3 мес. Поражение почек определяется как
патологические нарушения или как маркеры повреждения, включая отклонения
результатов тестов в крови, моче или визуальных исследований.
Пр и м е ч а н и е . Хроническое заболевание почек определяется как поврежТаблица
2
Определение острого заболевания почек: критерии "сети острого поражения
почек" (akin)
Cтадия
1
2
3
Критерий креатинина в сыворотке
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 0,3 мг/100 мл (≥ 26,4 мкмоль/л)
или повышение до ≥ 150–200% (от 1,5
до 2 раз) свыше базового уровня
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 200–300% (> 2- до 3 раз) свыше
базового уровня
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 300% (> 3 раз) свыше базового
уровня (или креатинин в сыворотке >
4 мг/100 мл (> 354 мкмоль/л) с острым
повышением по меньшей мере 0,5
мг/100 мл (44 мкмоль/л))
Критерий выведения мочи
< 0,5 мл · кг-1
· ч-1
на > 6 ч
< 0,5 мл · кг-1
12 ч
< 0,3 мл · кг-1
· ч-1
· ч-1
на >
на 24 ч
или анурия на 12 ч
выведения мочи (см. табл. 2 и 3). Многие маркеры
СКФ могут быть оценены при рутинном
исследовании крови. Кроме того, эндогенные
и экзогенные маркеры можно измерить, используя
методы, основанные на клиренсе. Новые
мочевые маркеры поражения почек могут
дополнить оценку СКФ и стать предикторами
развития острой и хронической почечной недостаточности.
Сывороточные
или плазменные маркеры
вреждение почек или СКФ > 60 в течение ≥ 3 мес. Поражение почек определяется
как патологические нарушения или как маркеры повреждения, включая
отклонения результатов тестов в крови или моче или визуальных исследований.
Пр и м е ч а н и е . Хроническое заболевание почек определяется как или поТаблица
3
Определение острой почечной болезни: критерии риска, повреждения, недостаточности,
утраты функции, конечной стадии заболевания почек
Стадия
Риск
Повреждение
Недостаточность
Утрата
функции
Конечная
стадия
заболевания
почек
4
Критерий
креатинина сыворотки
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 150–200% (1,5–2 раза) выше
базового уровня или снижение СКФ
> 25%
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 200–300% (от 2 до 3 раз) выше
базового уровня или снижение
СКФ > 50%
Повышение креатинина в сыворотке
до ≥ 300% (3 раза) выше базового
уровня или снижение СКФ > 75%
Продолжительное сохранение
острого заболевания почек равно
полной утрате функции почек > 4
нед
Конечная стадия заболевания почек
Критерий выведения мочи
< 0,5 мл · кг-1
· ч-1
6 ч
< 0,5 мл · кг-1
12 ч
· ч-1
на >
< 0,5 мл · кг · ч-1
на 24 ч
или анурия на 12 ч
на >
функции почек. Исторически мочевина стала
первым маркером, использованным для формальной
оценки функции почек. Мочевина является
основной формой азотистых шлаков организма.
Она служит продуктом обмена белков
и аминокислот и почти полностью выводится с
мочой. Хотя открыто это было десятилетиями
раньше, в 1827 г. Richard Bright первым связал
накопление мочевины в крови с ее снижением
в моче у больных с заболеваниями почек [3].
Количественное определение азота мочевины в
крови было введено в клиническую медицину
как диагностический тест в начале 1900-х [3].
Хотя оценка азота мочевины остается широко
применяемым тестом при оценке функции почек,
в настоящее время признается, что этот
тест является субоптимальным маркером для
такой цели. Повышение концентрации азота
мочевины может наблюдаться при состояниях,
не связанных непосредственно с изменением
СКФ. Например, мочевина легко реабсорбируется
канальцами, особенно при уменьшении
объема, приводя к повышению концентрации в
плазме, тогда как СКФ сохранена. Кроме того,
повышение концентрации азота мочевины может
наблюдаться при увеличении потребления
с пищей белка, при гиперкатаболизме, приеме
кортикостероидов и желудочно-кишечном кровотечении.
Поэтому интерпретация концентрации
азота мочевины требует весьма тщательного
рассмотрения клинической ситуации.
Сывороточный креатинин заменил азот мочевины
в оценке функции почек в середине
1900-х годов и остается наиболее широко применяемым
лабораторным тестов при оценке
СКФ. Креатинин образуется с относительно
постоянной скоростью как результат неферментативной
дегидратации креатина мышц и
поэтому приблизительно пропорционален мышечной
массе. Креатинин свободно фильтруется
клубочками и не реабсорбируется почечными
канальцами, однако он секретируется с разной
скоростью. Такие лекарства, как циметадин и
триметоприм, тормозят канальцевую секрецию
креатинина. Более проблематично утверждение,
что канальцевая секреция относительно
пропорциональна его клубочковой фильтрации,
поскольку функция почки снижена, что
приводит к значительному превышению оценки
истинной СКФ. Как следствие, повышение
креатинина сыворотки может не наблюдаться
до момента, когда СКФ существенно снизится.
Дополнительные ограничения использования
креатинина сыворотки для оценки СКФ возникают
в результате существенной внутрииндивидуальной
и межиндивидуальной вариабельности
образования креатинина. Чтобы учесть эти
Стр.6