№ 5 (2013) Содержание Статьи К обобщенному анализу результатов генно-инженерной биологической терапии – поиски новых закономерностей Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина 476-480 Эффективность и безопасность пероральной формы стронция ранелата при лечении остеоартроза коленного сустава: обоснование и дизайн рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования Cyrus Cooper, J-Y Reginster, R Chapurlat, C Christiansen, H Genant, N Bellamy, W Bensen, F Navarro, J Badurski, Евгений Насонов, X Chevalier, P N Sambrook Диагностическая значимость клинического осмотра и ультразвукового исследования энтезисов для раннего выявления псориатического и ревматоидного артрита (исследование РЕМАРКА) Т. В. Коротаева, E Yu Loginova, Е. Л. Лучихина, O V Pushkova, E M Akhmetova, A A Glazkov, А. В. Волков, Дмитрий Евгеньевич Каратеев, Евгений Львович Насонов Оценка ультразвуковых критериев ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом Р. А. Осипянц, Дмитрий Евгеньевич Каратеев, Е. Ю. Панасюк, Г. В. Лукина, А. В. Смирнов, С. И. Глухова, Елена Николаевна Александрова, А. В. Волков, Евгений Львович Насонов Цитокиновый профиль у больных системной красной волчанкой М. Е. Цанян, Сергей Константинович Соловьев, А. А. Новиков, Елена Николаевна Александрова, С. И. Глухова, Евгений Львович Насонов Лечение ритуксимабом интерстициального поражения легких при системной склеродермии Lidia Petrovna Ananieva, О. В. Денисова, О. А. Конева, М. Н. Старовойтова, N N Yutkina, А. В. Волков, O B Ovsyannikova, A P Aleksankin, Елена Николаевна Александрова, А. А. Новиков, Евгений Львович Насонов Диагностика остеоартроза в первичном звене здравоохранения в Болгарии Maria Panchovska, N Nikolov, Zl Kolarov Остеоартроз суставов кистей: к вопросу о качестве жизни и эстетическом дискомфорте Anastasia Viktorovna Sarapulova, O V Teplyakova, O B Balueva Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурномодифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. <...> Эпидемиология подагры <...>
Научно-практическая_ревматология_№5_2013.pdf
№ 5 (2013)
Содержание
Статьи
К обобщенному анализу результатов генно-инженерной биологической терапии – поиски новых
закономерностей
Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина
476-480
Эффективность и безопасность пероральной формы стронция ранелата при лечении остеоартроза коленного
сустава: обоснование и дизайн рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования
Cyrus Cooper, J-Y Reginster, R Chapurlat, C Christiansen, H Genant, N Bellamy, W Bensen, F Navarro, J Badurski,
Евгений Насонов, X Chevalier, P N Sambrook
Диагностическая значимость клинического осмотра и ультразвукового исследования энтезисов для раннего
выявления псориатического и ревматоидного артрита (исследование РЕМАРКА)
Т. В. Коротаева, E Yu Loginova, Е. Л. Лучихина, O V Pushkova, E M Akhmetova, A A Glazkov, А. В. Волков, Дмитрий
Евгеньевич Каратеев, Евгений Львович Насонов
Оценка ультразвуковых критериев ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии
тоцилизумабом
Р. А. Осипянц, Дмитрий Евгеньевич Каратеев, Е. Ю. Панасюк, Г. В. Лукина, А. В. Смирнов, С. И. Глухова, Елена
Николаевна Александрова, А. В. Волков, Евгений Львович Насонов
Цитокиновый профиль у больных системной красной волчанкой
М. Е. Цанян, Сергей Константинович Соловьев, А. А. Новиков, Елена Николаевна Александрова, С. И. Глухова,
Евгений Львович Насонов
Лечение ритуксимабом интерстициального поражения легких при системной склеродермии
Lidia Petrovna Ananieva, О. В. Денисова, О. А. Конева, М. Н. Старовойтова, N N Yutkina, А. В. Волков, O B
Ovsyannikova, A P Aleksankin, Елена Николаевна Александрова, А. А. Новиков, Евгений Львович Насонов
Диагностика остеоартроза в первичном звене здравоохранения в Болгарии
Maria Panchovska, N Nikolov, Zl Kolarov
Остеоартроз суставов кистей: к вопросу о качестве жизни и эстетическом дискомфорте
Anastasia Viktorovna Sarapulova, O V Teplyakova, O B Balueva
Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурномодифицирующего
действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1 –
514-523
507-513
500-506
495-499
481-494
524-525
526-531
Стр.1
оценка симптом-модифицирующего действия препарата
Людмила Ивановна Алексеева, Е. П. Шарапова, E A Taskina, Наталья Владимировна Чичасова, Г. Р.
Имаметдинова, Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, L N Denisov
Новые классификационные критерии системной склеродермии (лекция)
Л. П. Ананьева
Интерлейкин 17 – новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических
заболеваний
Евгений Львович Насонов, L N Denisov, M L Stanislav
Остеопороз у больных анкилозирующим спондилитом
553-562
Клинико-патогенетическая взаимосвязь болезни Бехчета и психических расстройств
563-568
Исходы подагры. Обзор литературы. Часть I. Эпидемиология подагры, факторы риска и течение заболевания с развитием
хронической тофусной формы
569-573
Ацетилсалициловая кислота в ревматологии: новые данные
574-577
IgG4-связанное заболевание. Клинические наблюдения
578-585
Атипичная подагра: тофусное поражение позвоночника
586-589
Европейский конгресс ревматологов (Мадрид, 12–15 июня 2013 г.) – проблемы ревматоидного артрита
590-597
545-552
532-538
539-544
Стр.2
Передовая
Обобщенный анализ результатов
генно-инженерной биологической терапии –
поиски новых закономерностей
Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина
ФГБУ «Научноисследовательский
институт
ревматологии
им. В.А. Насоновой»
РАМН, Москва
V.A. Nasonova Research
Institute of
Rheumatology, Russian
Academy of Medical
Sciences, Moscow
Контакты: Яков
Александрович
Сигидин
sigidiny@gmail.com
Contact: Yakov
Aleksandrovich Sigidin
sigidiny@gmail.com
Поступила 27.06.13
На основании клинического анализа результатов генно-инженерной биологической терапии выделяется ряд
закономерностей механизма действия этой терапии и патогенетических особенностей ревматических заболеваний.
Результаты назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) с разным механизмом
действия позволяют выявить категории больных ревматоидным артритом с различными патогенетическими
особенностями. В клинически однотипном воспалительном процессе основную патогенную роль могут играть
разные цитокины. В лечебном эффекте ингибиторов фактора некроза опухоли α (ФНОα) неспецифическое
противовоспалительное действие преобладает над иммунодепрессивным. Нейтрализация ФНОα, вопреки
прежним представлениям об иерархии цитокинов, не блокирует эффекты интерлейкина 6 (ИЛ6). Анти-В-клеточная
терапия наиболее эффективна у пациентов с выраженными аутоиммунными расстройствами; при назначении
ингибиторов ФНОα наблюдается противоположная закономерность. В развитии воспалительного
процесса при анкилозирующем спондилите (АС) существенное значение имеет ФНОα; роль ИЛ6 незначительна.
Аутоиммунные нарушения при АС не выражены, в соответствии с чем преимущественно иммунотропные
ГИБП (ритуксимаб и абатацепт) при этой болезни неэффективны. Блокирование биологической реакции
на воспаление может не совпадать с торможением собственно воспалительного процесса.
Ключевые слова: ревматические заболевания, цитокины, генно-инженерные биологические препараты.
Для ссылки: Сигидин ЯА, Лукина ГВ. К обобщенному анализу результатов генно-инженерной биологической
терапии – поиски новых закономерностей. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):476–80.
GENERALIZED ANALYSIS OF THE RESULTS OF BIOLOGICAL THERAPY IN RHEUMATOLOGY:
SEARCH FOR NEW PHARMACO-PHATHOGENETIC CORRELATIONS
Ya.A. Sigidin, G.V. Lukina
The results of using genetically engineered biological agents (GEBA) having different mechanisms of action allow to
identify categories of rheumatoid arthritis patients with different pathogenetic features. Various cytokines can play a
major pathogenic role in a clinically similar inflammatory process. The therapeutic effect of tumor necrosis factor-α
(TNF-α) inhibitors exhibits the predominance of their nonspecific anti-inflammatory activity over the immunosuppressive
one. Contrary to the previous ideas of cytokine hierarchy, TNF-α neutralization does not block the effects of
interleukin 6 (IL-6). Anti-B-cell therapy is most effective in patients with significant autoimmune disorders; a contrary
pattern is observed when TNF-α inhibitors are used. TNF-α is very important in the development of an inflammatory
process in ankylosing spondylitis (AS) while the role of IL6 is insignificant. Autoimmune manifestations in AS
are not evident and consequently predominantly immunotropic GEBAs (rituximab and abatacept) are ineffective in
this disease. The blocking of a biological reaction to inflammation does not always coincide with the suppression of
the inflammatory process.
Key words: rheumatic diseases, cytokines, genetically engineered biological agents.
For reference: Sigidin YaA, Lukina GV. Generalized analysis of the results of genetically engineered biological therapy:
searches for new patterns. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(5):476–80.
DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1537
Введение в терапевтическую практику
генно-инженерных биологических препаратов
(ГИБП) принципиально изменило всю
систему лечения ревматических заболеваний
(РЗ). Оно позволило значительно улучшить
его общие результаты, добиться яркого эффекта
у ранее резистентных к терапии больных
и во многих случаях сделало реальной целью
достижение клинической ремиссии [1–5].
Современная терапия ГИБП в ревматологии
продемонстрировала выдающиеся успехи
прежде всего при лечении больных ревматоидным
артритом (РА). С этой целью в настоящее
время наиболее широко применяются
ингибиторы фактора некроза опухоли α
(ФНОα) инфликсимаб (ИНФ), адалимумаб,
этанерцепт, голимумаб, цертолизумаб пэгол;
анти-В-клеточный препарат ритуксимаб
(РТМ), антагонист интерлейкина 6 (ИЛ6) тоцилизумаб
(ТЦЗ) и ингибитор взаимодействия
Т-лимфоцитов и антигенпредставляющих
клеток абатацепт (АБЦ). Высокий терапевтический
потенциал этих препаратов у больных
РА подтвердил представления о значении
в патогенезе данного заболевания как клеточных
и гуморальных иммунных реакций, так
и конкретных провоспалительных цитокинов
ФНОα и ИЛ6. После доказательства достоверного
клинического и антидеструктивного
эффектов при РА эти ГИБП начали испытываться
и при других РЗ, которые по своим патогенетическим
механизмам считаются близкими
РА. Ожидалось, что данные препараты,
подобно глюкокортикоидам (ГК), окажутся
универсальными для лечения большинства
системных РЗ. В свое время именно яркие положительные
результаты применения ГК при
этих болезнях внесли существенный вклад
в представления об их патогенетической близости.
Однако полученные результаты оказались
неоднозначными и отнюдь не всегда совпадали
с достигнутыми при РА.
476
Стр.3