ISSN 0236-3054
ежемесячный научно-практический и публицистический журнал
Издается с мая 1990 года
№ 12
Гастроинтестинальные осложнения
сахарного диабета
Респираторные осложнения ожирения
НПВП в лечении
воспалительных заболеваний глотки
Роль меди и марганца
в метаболизме железа
О лечении тревожно-депрессивных
расстройств у пациентов
с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Тяжелое поражение сердца,
имитирующее инфаркт миокарда на ЭКГ,
у больного с неспецифическим
язвенным колитом
№ 1
-
Функциональное нарушение печени
в первой половине беременности
ИЗДАТЕЛЬСКИЙ
ДОМ
«РУССКИЙ ВРАЧ»
январь
ИЗДАТЕЛЬСКИЙ
ДОМ
«РУССКИЙ ВРАЧ»
www.rusvrach.ru
декабрь
Авт оритет и традиции — из век а в век
Авторитет и традиции — из века в век
Стр.1
Ежемесячный научно-практический
и публицистический журнал
ВРАЧ
В номере
Актуальная тема
Н. Чичкова, В. Фисенко,
В. Кукес, И. Игнатьев
Полиморфизм гена
β2
Лекция
Е. Вовк
Гастроинтестинальные
осложнения сахарного диабета
Проблема
Д. Кузнецов, А. Майоров
Респираторные осложнения ожирения
Фармакология
Е. Деревянных, Л. Поликарпов ,
Р. Яскевич, Е. Козлов,
Н. Балашова, Е. Карпухина
Применение препарата Кораксан
у больных с острым
коронарным синдромом
Н. Лебедева, Т. Тимофеева, Т. Дмитриева
НПВП в лечении воспалительных
заболеваний глотки
И. Долгова, А. Стародубцев
Коррекция цереброваскулярных
нарушений у больных с идиопатической
артериальной гипотензией
М. Хабибулина
Состояние сосудистого русла
у женщин с артериальной гипертензией
и дислипидемией в пременопаузе
при эстрогенодефиците
И. Горбачева, Ю. Сычева
Коррекция дисбаланса макроэлементов
при гипертонической болезни
Д. Дедов, Н. Мукаилов,
И. Евтюхин, А. Ковальчук, Н. Богданова
Предуктал МВ в лечении
и профилактике кардиоваскулярных
осложнений у больных ИБС
М. Бутов, Е. Маркова, В. Фалеев
Монотерапия альгинатами
больных гастроэзофагеальной
рефлюксной болезнью
Е. Семенова, М. Кунина, Н. Стуклов
Роль меди и марганца
в метаболизме железа
42
40
37
31
27
25
21
18
6
-адренорецепторов и течение
бронхиальной астмы
2
Н. Боровков,
Л. Бердникова, И. Добротина
О лечении тревожно-депрессивных
расстройств у пациентов с сердечнососудистыми
заболеваниями
Н. Николаев
Лизиноприл: инновационный ответ
на новые вызовы времени
А. Симаков, Л. Поляева,
Е. Рязанова, О. Ермакова
Хроническая сердечная недостаточность
на фоне ишемической болезни сердца:
оптимизация лечения
Из практики
О. Сертакова, Ю. Балякин,
П. Стручков, Г. Гендлин, Г. Родоман
Тяжелое поражение сердца,
имитирующее инфаркт миокарда
на ЭКГ, у больного с неспецифическим
язвенным колитом
Ю. Успенская, И. Кузнецова,
Н. Гончаренко, Г. Суханова
Функциональное нарушение печени
в первой половине беременности
Ю. Винник, И. Прусов,
Е. Серова, А. Широбоков,
И. Никитенко, Д. Стратович, А. Голубь
Истинное удвоение желчного пузыря
О. Ботвиньев, М. Сафонова
Особенности клиники
В. Шишкова, А. Ременник,
В. Шкловский, Ю. Фукалов
Развитие 1-го ишемического
инсульта и распространенность
различных вариантов полиморфизма
гена аполипопротеина Е
в московской популяции
В. Рубцов, Ю. Чалык, А. Башкатов
Рациональный выбор длины
волны лазерного излучения
для эндоскопической фотодеструкции
колоректальных полипов
В записную книжку врача
В. Волков
47 кардиомиопатии 86
О патогенезе нейролептической
Решением Президиума ВАК журнал «Врач» включен в Перечень ведущих рецензируемых
научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные
результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.
Журнал включен в Российский индекс научного цитирования
Журнал зарегистрирован
Министерством печати и информации РФ
Регистрационный номер 0110326 от 23.02.93
Выходит ежемесячно
Полное или частичное воспроизведение или размножение
материалов, опубликованных в журнале, допускается только
с письменного разрешения Издательского дома «Русский врач»
Редакция не имеет возможности возвращать рукописи
За содержание рекламных материалов
редакция ответственности не несет
Издатель: Издательский дом «Русский врач»
Генеральный директор Г. Зольникова
НОМЕР ГОТОВИЛИ:
Директор по маркетингу и рекламе Н. Данилова
Выпускающий редактор В. Иконникова
Редакторы Г. Суворова, В. Шестопалова
Корректор Л. Чучвера
Верстка Р. Саргсян
Набор Т. Пониткова
Дата выхода в свет 27.12.13.
Формат 60x90/8. Бумага мелованная 80 г/м2
Печать офсетная. Печ.л. 11. Цена свободная.
Тираж 14 000. Заказ 70. Отпечатано в ООО «Офсет Принт»
127550, Москва, Дмитровское ш., д. 39, корп. 1
83
81
при врожденной гипоплазии почек
у детей в зависимости от возраста
и стороны поражения
74
70
66
63
59
53
№ 12, 2013
УЧРЕДИТЕЛИ:
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Первый МГМУ им. И.М. СЕЧЕНОВА
Главный редактор
академик РАМН И.Н. ДЕНИСОВ
Редакционная коллегия:
профессор Е.Н. БЕЛЯЕВ
профессор О.В. ВОРОБЬЕВА
профессор К.И. ГРИГОРЬЕВ
академик РАМН В.Т. ИВАШКИН
профессор Ж.Д. КОБАЛАВА
академик РАМН Ф.И. КОМАРОВ
академик РАМН и РАН Н.А. МУХИН
(заместитель главного редактора)
член-корреспондент РАМН Г.А. ОНОПРИЕНКО
профессор Г.М. ПЕРФИЛЬЕВА
академик РАМН В.И. ПОКРОВСКИЙ
академик РАМН А.Н. РАЗУМОВ
академик РАМН А.М. СТОЧИК
академик РАМН В.П. ФИСЕНКО
(заместитель главного редактора)
профессор С.С. ЯКУШИН
78
Редакционный совет:
академик РАМН А.А. БАРАНОВ
профессор Б.С. БРИСКИН
профессор П.Г. БРЮСОВ
доктор медицинских наук Р.М. ГРИГОРЯН
академик РАМН И.И. ДЕДОВ
академик РАМН Н.Ф. ИЗМЕРОВ
профессор Ф.В. КОНДРАТЬЕВ
академик РАМН А.Ф. КРАСНОВ
доктор медицинских наук М.М. КУЗЬМЕНКО
академик РАМН В.Г. КУКЕС
академик РАМН М.А. МЕДВЕДЕВ
профессор Ю.А. МЕДВЕДЕВ
академик РАМН Р.Г. ОГАНОВ
академик РАН и РАМН Р.В. ПЕТРОВ
академик РАМН Г.А. РЯБОВ
академик РАМН Г.М. САВЕЛЬЕВА
профессор В.К. ТАТОЧЕНКО
академик РАМН В.И. ЧИССОВ
академик РАМН А.Г. ЧУЧАЛИН
профессор В.И. ШУМСКИЙ
E-mail:
Редакция:
Секретариат:
redvrach@rusvrach.ru
(499) 246-8486
(499) 246-8190,
(495) 789-9272
Отдел рекламы: (499) 246-8402
Отдел подписки: (499) 246-7983
Web-site:
www.rusvrach.ru
Адрес редакции и Издателя:
119048, Москва, ул. Усачева, д. 11, корп. 17
1 этаж
Для корреспонденции:
119048, Москва, ул. Усачева, д. 11, корп. 17
1 этаж
Подписной индекс
по каталогу «Роспечать» 71425
Стр.3
актуальная тема
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА
β2
-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
И ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Н. Чичкова, доктор медицинских наук,
В. Фисенко, академик РАМН, профессор,
В. Кукес, академик РАМН, профессор,
И. Игнатьев, кандидат биологических наук
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Центр клинической фармакологии Научного центра экспертизы
средств медицинского применения Минздрава России
E-mail: nvchichkova@mail.ru
У пациентов с бронхиальной астмой без генотипа 16ArgArg+
зарегистрировано
более частое развитие обострений заболевания при отсутствии
адекватной противовоспалительной терапии. Использование ингаляционных
глюкокортикостероидов, а также β2
-адреномиметиков длительного
действия для плановой терапии больных позволяет значимо уменьшить
количество обострений.
Ключевые слова: бронхиальная астма, аллергический ринит, полипозный
риносинусит, ген β2
-адренорецепторов.
ронхиальная астма (БА) – типичное многофакторное заболевание,
развитие которого определяется сложным
взаимодействием разных генов и факторов внешней среды [7,
14]. С помощью полногеномных скрининговых исследований
выявлено более 100 генов, ассоциированных с БА и рядом
других аллергических заболеваний [5, 15, 16]. Их подразделяют
на 4 группы:
• гены врожденного иммунного ответа и иммунорегуляции;
Б
•
гены, связанные с дифференцировкой и функционированием
Т-хелперов 2-го типа (Th2);
• гены иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей
(ДП);
• гены, ассоциированные с легочной функцией, ремоделированием
дыхательных путей (ДП) и бронхиальной
гиперреактивностью [24].
Функционально-дефектные аллели указанных генов
обусловливают предрасположенность к болезни и (или) вариабельности
ответа на проводимую противоастматическую
терапию. Особенно активно в последние годы изучается ген
β2
-адренорецепторов (ADRB2), относящийся к группе генов
легочной функции [9].
Связь особенностей клинического течения БА с функцией
β-адренорецепторов (β-АР) впервые была обсуждена
в 1968 г. А. Szentivany [22], предложившим гипотезу, согласно
которой БА характеризуется дисбалансом вегетативного
фрагмента регуляции тонуса бронхов. Причем у больных БА
понижена чувствительность β-АР к эндогенным катехоламинам,
что приводит к уменьшению бронходилатации. Позже
C. Reed [18] выявил у больных БА гиперчувствительность
М-холинорецепторов бронхов к ацетилхолину, обусловливающую
бронхоспазм и повышение секреции бронхиальных
желез, а также генетически детерминированную дисфункцию
β-АР.
2
к расслаблению гладких мышц бронхов, изменению тонуса
сосудов вследствие холинергических влияния, снижению
секреции бронхиальных желез и стимуляции высвобождения
сурфактанта.
β2
ческим эффектом. Эти рецепторы сопряжены с G-белками,
один из них – Gs – участвует во взаимодействии с аденилатциклазой,
активация которой агонистами β2
-АР приводит к
возрастанию уровня циклических аденозинмонофосфатов
(цАМФ) в гладкомышечных элементах ДП. В результате этого
процесса отмечаются локальное уменьшение содержания
Са2+
счет прямого действия, независимо от цАМФ. Активация
β2
, угнетение гидролиза инозитола, активация цАМФзависимой
протеинкиназы, которая ослабляет эффект фосфорилирования
«легких» цепей миозина. В итоге развивается
релаксация гладкомышечных элементов в ДП. Кроме того,
агонисты β2
-АР способны активировать К+
(maxi) каналы за
-АР в клеточных элементах ДП приводит к угнетению процессов
дегрануляции тучных клеток и высвобождения биологически
активных веществ и цитокинов, оказывающих бронхоспазмогенное
действие. Снижается также интенсивность
процессов хемотаксиса, адгезии и активации лейкоцитов,
увеличивается мукоцилиарный транспорт, ослабляется экстравазация
белков плазмы, предотвращается повреждение
эпителиальных клеток, восстанавливается микроциркуляция,
подавляются холинергические влияния на ДП [6].
Указанные механизмы определяют возможность и необходимость
широкого использования β2
(β2
ние β2
следовательности аминокислот в структуре β2
-АМ может сопровождаться не только недостаточным
бронхолитическим эффектом, но и развитием ряда
побочных явлений [9]. Функциональная активность β2
определяет ответ на β2
-АР, на которые действует циркулирующий в крови адреналин.
Стимуляция β2
Известно, что в бронхах преобладают неиннервируемые
-АР сопровождается бронхоспазмолити-АР
обнаружены в легких, в том числе в эпителиальных
клетках, пневмоцитах 1-го и 2-го порядка, эндотелии
легочных капилляров, гладкомышечных элементах бронхов,
альвеолярных макрофагах, тучных клетках, эозинофилах,
холинергических волокнах [6]. Стимуляция β2
β2
-АР приводит
-адреномиметиков
-АМ) в терапии БА [1]. У большинства пациентов примене-АМ
в терапевтических дозах безопасно и эффективно,
однако в последние годы показано, что у части больных БА
применение β2
-АР
-АМ и зависит от многих факторов: по-АР;
воздействия
глюкокортикостероидов (ГКС), а также медиаторов воспаления.
Последние, оказывая повреждающее действие, уменьшают
количество β2
формирования тахифилаксии или «быстрой» толерантности к
β2
Принято считать, что для β2
-АР (после длительного
-АР на поверхности клеточной мембраны.
-АР характерна возможность
-АМ) на поверхности клеток, которое не может
быть восполнено в короткие сроки. ГКС, напротив, усиливают
экспрессию гена ADRB2, восстанавливая таким образом
уровень β2
сти β2
-АМ, чаще при длительном применении или в высоких концентрациях,
в основе чего лежат процессы формирования десенситизации
– уменьшения чувствительности рецепторного
аппарата ДП. Одним из вариантов развития десенситизации
является уменьшение количества β2
воздействия β2
Ген ADRB2 находится на длинном плече хромосомы 5
(5q31-32) в составе кластера, включающего также ген ГКСрецептора
(NR3C1), гены рецепторов к интерлейкинам (ИЛ3,
ИЛ4, ИЛ5, ИЛ9, ИЛ13) и гранулоцитарно-макрофагальному
рования β2
-АР. Изменение аминокислотной последовательно-АР
также может приводить к нарушению функциони-АР
[25].
12'2013
Стр.4