Митохондриальная дисфункция первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа на модели мышей линии Hprt1del8Val (726,00 руб.)

Первый автор	Скоркина
Авторы	Зеленцова А.С., Сушкова Д.Н., Альхафи Р.Ф., Дейкин А.В.
Страниц	21

ID	958133
Аннотация	Биохимические процессы в мозге тесно связаны с метаболизмом пуринов. Клетки синтезируют пурины по пути de novo, или утилизируя продукты распада с участием фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы ( ГГФТ) , который катализирует рециркуляцию пуринов по резервному пути. Дефицит ГГФТ приводит к изменению митохондриального дыхания. Целью работы явилось изучение митохондриальной биоэнергетики первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа линии с мышей с персонализированной мутацией пациента в гене Hprt1del8Val. Для оценки митохондриального профиля и способности клетки вырабатывать энергию в работе рассчитан биоэнергетический индекс клеточного здоровья на основе данных, полученных в ходе митохондриального стресс- теста, при выполнении которого осуществляли последовательное добавление известных ингибиторов клеточного дыхания в культуру клеток. Биоэнергетический индекс клеточного здоровья объединяет функциональные параметры митохондрий, такие как АТФ- связанное дыхание, максимальная дыхательная емкость, утечка протонов, немитохондриальное дыхание, в единое значение. В выполненном исследовании установлено нарушение митохондриальной биоэнергетики первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа как на этапе эмбрионального, так и постнатального развития. Снижение митохондриального дыхательного резерва в эмбриональной культуре у мышей с мутацией в гене Hprt1del8Val сопровождалось снижением продукции АТФ. В культуре постнатальных нейронов продукция АТФ снизилась, при этом увеличилось немитохондриальное дыхание. В культуре Р2 биоэнергетический индекс клеточного здоровья снижен по сравнению с культурой Е18. Выявленные дисфункции в биоэнергетике митохондрий раскрывают новые механизмы в понимании молекулярной природы, лежащей в основе развития тяжелых неврологических фенотипов, связанных с нарушением обмена пуринов в головном мозге. Мыши с персонализированной мутацией пациента в гене Hprt1del8Val являются уникальной моделью с измененным энергетическим гомеостазом, что делает их надежным инструментом для поиска терапевтических мишеней, направленных на коррекцию метаболических нарушений при синдроме Лёша–Нихена

Митохондриальная дисфункция первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа на модели мышей линии Hprt1del8Val / М.Ю. Скоркина [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова .— 2026 .— №3 .— С. 718-738 .— URL: https://rucont.ru/efd/958133 (дата обращения: 12.08.2026)