Бримонидин и циметидин – слабые блокаторы ионного канала NMDA- рецепторов (726,00 руб.)

Первый автор	Жигулин
Авторы	Фурман В.В., Барыгин О.И.
Страниц	22

ID	958118
Аннотация	NMDA ( N- метил- D- аспартат) - рецепторы ингибируются многими гуанидин- содержащими соединениями в микромолярных и субмикромолярных концентрациях. К числу природных гуанидин- содержащих ингибиторов NMDA- рецепторов относится метаболит аргинина агматин, а к числу синтетических – лекарство от панкреатита нафамостат, противодиабетический препарат фенформин и противомалярийные соединения прогуанил и циклогуанил. В данной работе мы впервые протестировали на активность в отношении NMDA- рецепторов еще два гуанидин- содержащих лекарственных препарата – бримонидин, применяющийся для лечения глаукомы и глазной гипертензии, и циметидин, применяющийся для лечения язвенной болезни. Эксперименты проводились на изолированных пирамидных нейронах зоны CA1 головного мозга крыс линии Вистар. Клетки изолировались из срезов методом вибродиссоциации, токи регистрировались методом фиксации потенциала в конфигурации «целая клетка». Бримонидин и циметидин ингибировали NMDA- рецепторы с ИК50 около 100 мкM. Их действие было неконкурентным и потенциал- зависимым, свидетельствуя в пользу блокады поры канала как основного молекулярного механизма их действия на NMDA- рецепторы. Достаточно слабая активность бримонидина и циметидина позволяет заключить, что ингибирование NMDA- рецепторов не вносит выраженного вклада в их терапевтическое действие и побочные эффекты. По- видимому, эта слабая активность связана с отсутствием в структуре циметидина и бримонидина достаточно объемных гидрофобных группировок, что отличает их от высокоактивных амидин- или гуанидин- содержащих блокаторов NMDA- рецепторов, таких как нафамостат, пентамидин, фурамидин.

Жигулин, А.С. Бримонидин и циметидин – слабые блокаторы ионного канала NMDA- рецепторов / А.С. Жигулин, В.В. Фурман, О.И. Барыгин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова .— 2026 .— №2 .— С. 447-468 .— URL: https://rucont.ru/efd/958118 (дата обращения: 13.08.2026)