ВЛИЯНИЕ КВИЗАРТИНИБА НА УСТОЙЧИВОСТЬ КЛЕТОК ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА С FLT3- ITD- ПОЗИТИВНЫМ И FLT3- ITD- НЕГАТИВНЫМ ФЕНОТИПОМ К TRAIL- ИНДУЦИРОВАННОМУ АПОПТОЗУ (726,00 руб.)

Первый автор	Кобякова
Авторы	Ломовская Я.В., Краснов К.С., Одинокова И.В., Мещерякова Е.И., Ермаков А.М., Диденко А.С., Сенотов А.С., Фадеева И.С., Фадеев Р.С.
Страниц	21

ID	957457
Аннотация	Внутренние тандемные дупликации в гене, кодирующем мембранный домен FLT3 (FLT3‐ITD), являются наиболее частым генетическим изменением и неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Ингибиторы FLT3 нового поколения эффективно индуцируют гибель клеток ОМЛ с FLT3‐ITD-позитивным фенотипом (FLT3‐ITD(+)) и потенциально обладают цитотоксическим действием против клеток ОМЛ с FLT3‐ITD-негативным фенотипом (FLT3‐ITD(−)), но в больших концентрациях. Однако остается открытым вопрос о возможном влиянии ингибиторов FLT3 нового поколения на цитотоксиче- скую активность молекулярных эффекторов противоопухолевого иммунитета, особенно в кон- тексте гетерогенности первичного клонального состава ОМЛ, включающего как FLT3‐ITD(+)-, так и FLT3‐ITD(−)-клетки. В работе показано, что применение квизартиниба, ингибитора FLT3 нового поколения, повышало устойчивость FLT3‐ITD(−)-клеток ОМЛ, но не FLT3‐ITD(+)-клеток ОМЛ, к цитотоксическому действию ключевого молекулярного эффектора противоопухолево- го иммунитета – цитокина Apo2L/TRAIL, за счет изменения экспрессии проапоптотических TRAIL-рецепторов, содержания белка cFLIP и экспрессии генов белков семейств IAP и BCL-2. Кроме того, были идентифицированы индуцированные квизартинибом изменения внутрикле- точных сигнальных путей, потенциально регулирующих TRAIL-резистентность клеток ОМЛ. Выявленные квизартиниб-индуцированные транскрипционные изменения представляют инте- рес не только в контексте комбинированной терапии с TRAIL, но и имеют более широкое значение для понимания механизмов лекарственной устойчивости клеток ОМЛ.

ВЛИЯНИЕ КВИЗАРТИНИБА НА УСТОЙЧИВОСТЬ КЛЕТОК ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА С FLT3- ITD- ПОЗИТИВНЫМ И FLT3- ITD- НЕГАТИВНЫМ ФЕНОТИПОМ К TRAIL- ИНДУЦИРОВАННОМУ АПОПТОЗУ / М.И. Кобякова [и др.] // Биохимия .— 2026 .— №1 .— С. 163-183 .— URL: https://rucont.ru/efd/957457 (дата обращения: 17.08.2026)