| Аннотация | В условиях глобального роста заболеваемости злокачественными новообразованиями особенно актуальным становится поиск предикторов, позволяющих оценить индивидуальные риски. Индикаторами и потенциальными диагностическими маркерами злокачественной трансформации могут быть измененные паттерны метилирования ДНК. В представленной работе оценивали уровни метилирования CpG- динуклеотидов в промоторных регионах генов системы репарации ДНК и клеточного ответа на повреждения ( AKT1, DDB2, GADD45A, XPC и XRCC3) в крови лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, у которых впоследствии развились злокачественные новообразования. Исследование проведено в группе лиц, подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию в 1950–1960 гг. на территории Южного Урала. В основную группу вошли облученные лица, находящиеся в латентном периоде развития злокачественных новообразований ( 104 человека) , в группу сравнения — облученные без онкопатологий ( 188 человек) . Уровень метилирования оценивали в образцах обработанной бисульфитом ДНК, выделенной из периферической крови методом метилспецифичного плавления с высоким разрешением ( MS- HRM) . У облученных основной группы наблюдалось статистически значимое снижение уровня метилирования промоторов генов AKT1 и GADD45A относительно группы сравнения ( 4, 37 против 7, 23% , p < 0, 001, padj < 0, 001 и 10, 73 против 19, 58% , p = 0, 027, padj = 0, 046 соответственно) . Выявлено также увеличение уровня метилирования CpG- динуклеотидов в промоторе гена XRCC3 в основной группе относительно группы сравнения ( 5, 38 против 6, 18% , p < 0, 001, padj < 0, 001) . Оценка прогностического потенциала показателей метилирования промоторов генов AKT1, GADD45A, XRCC3 для поиска предикторов повышенного риска развития злокачественных новообразований показала, что при совместном рассмотрении уровня метилирования этих локусов и дозы облучения красного костного мозга величина AUC составила 0, 90 ( 95% ДИ: 0, 86−0, 93) при p < 0, 001. |