Оценка роли цитохромов и лигандов арилгидрокарбонового рецептора в генотоксическом действии афлатоксина G1 (400,00 руб.)

Первый автор	Перевозников
Авторы	Роговская Н.Ю., Малыгина Д.А., Бельтюков П.П., Бабаков В.Н.
Страниц	13

ID	949296
Аннотация	РЕЗЮМЕ Введение. Афлатоксины – это высокотоксичные метаболиты грибов рода Aspergillus, обладающие канцерогенными и иммуносупрессивными свойствами. Их генотоксическое действие связано с образованием реакционноспособных эпоксидов, возникающих в процессе метаболической активации ферментами цитохрома CYP1A2 и CYP3A4. Существенную роль в регуляции метаболизма афлатоксинов, а также в модуляции клеточного ответа на их токсическое воздействие играет арилгидрокарбоновый рецептор ( AhR) . В настоящем исследовании было проанализировано генотоксическое действие афлатоксина G1 ( AFG1) . Особое внимание уделено его взаимодействию с ферментами CYP450 и рецептором AhR, а также его влиянию на системы репарации ДНК и индукцию апоптоза в клетках гепатомы человека линии HepaRG. Материал и методы. Для оценки токсичности AFG1 использовали метод измерения электрического импеданса с помощью системы xCELLigence RTCA. Репаративную активность клеток оценивали с использованием мультиплексной технологии Luminex xMAP. Также исследовали влияние различных модификаторов активности AhR и ферментов CYP: агонистов AhR ( FICZ, ITE) , антагониста CH223191, а также ингибиторов CYP1A2 ( α- нафтофлавон) и CYP3A4 ( кетоконазол) . Результаты. Установлено, что лиганды AhR демонстрировали умеренно выраженный цитопротекторный эффект, способствуя повышению жизнеспособности клеток HepaRG при экспонировании AFG1. В то же время ингибиторы ферментов CYP более эффективно снижали уровень активации белков, вовлечённых в репарацию ДНК. Полученные данные позволяют предположить, что защитный эффект AhR- лигандов может быть обусловлен конкуренцией с AFG1 за связывание с рецептором, а также последующей модуляцией сигнального каскада. Ограничения исследования. Исследование выполнено на культуре клеток, для экстраполяции на организм требуется учитывать данные токсикодинамики и токсикокинетики. Заключение. Результаты исследования подтверждают ключевую роль цитохромов P450 и арилгидрокарбонового рецептора в формировании генотоксического профиля AFG1.

Оценка роли цитохромов и лигандов арилгидрокарбонового рецептора в генотоксическом действии афлатоксина G1 / И.Е. Перевозников [и др.] // Токсикологический вестник .— 2025 .— №5 .— С. 293-305 .— URL: https://rucont.ru/efd/949296 (дата обращения: 07.03.2026)