АНАЛИЗ ЗАЩИТНОГО МЕХАНИЗМА СИГНАЛЬНОГО ПУТИ PGC-1α/NRF1/NRF2/TFAM ПРИ ПОРАЖЕНИИ НЕЙРОНОВ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ВЫЗВАННОМ ОКИСЛИТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ (680,00 руб.)

Первый автор	Zhang
Авторы	Gao W., Wang J., Wang Y.X., Wang W.K., Gao H.X.
Страниц	9

ID	939113
Аннотация	Для разработки теоретической основы нейрональной антиоксидантной терапии окислительный стресс моделировали в культуре нейронов коры головного мозга in vitro и изучали репаративные механизмы, активированные в повреждённых нейронах через сигнальный путь PGC-1α/NRF1/NRF2/транскрипционный фак- тор А митохондрий (TFAM). Функции белков этого сигнального пути изучали с помощью программы STRING, анализирующей сетевые белок-белковые взаимо- действия. Анализ ключевых генов сигнального пути PGC-1α/NRF1/NRF2/TFAM проводили с помощью программы Cytoscape. Нейроны in vitro инкубировали с H2O2 в концентрациях 25, 50, 75 и 100 мМ, после чего их жизнеспособность оценивали методом CCK8. В дальнейших экспериментах нейроны инкубировали с H2O2 в концентрации 75 мкМ, оказывающей максимальный повреждающий эффект, в течение 24, 48 или 72 ч. С помощью вестерн-блоттинга анализировали влияние окислительного стресса на экспрессию PGC-1α, NRF1, NRF2, ATP-5α и TFAM в нейронах. Уровень АФК в клетках, величину митохондриального мембранного потенциала, проницаемость митохондриальных пор и апоптоз нейронов оценива- ли методом проточной цитометрии. Анализ сети белок-белковых взаимодействий показал, что коактиватор транскрипции PGC-1α является ключевым регулятором энергетического метаболизма корковых нейронов, а NRF1 и NRF2 играют важную роль в биогенезе митохондрий и в ответе клеток на окислительный стресс. TFAM необходим для базальной транскрипции митохондриальной ДНК, причём его ген является концентратором сигнального пути PGC-1α/NRF1/NRF2. Вестерн-блот- тинг и проточная цитометрия показали, что с развитием повреждений, вызванных окислительным стрессом, PGC-1α активировал экспрессию белков NRF1, NRF2 и TFAM, одновременно противодействуя снижению митохондриального мембран- ного потенциала и открыванию митохондриальных пор. При этом факторы NRF1 и NRF2 снижали уровень АФК и интенсивность апоптоза, а TFAM увеличивал экспрессию ATP-5α. Таким образом, при окислительном стрессе PGC-1α вызыва- ет антиокислительные и противоапоптозные эффекты у повреждённых корковых нейронов путём активации сигнального пути NRF1/NRF2/TFAM.

АНАЛИЗ ЗАЩИТНОГО МЕХАНИЗМА СИГНАЛЬНОГО ПУТИ PGC-1α/NRF1/NRF2/TFAM ПРИ ПОРАЖЕНИИ НЕЙРОНОВ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ВЫЗВАННОМ ОКИСЛИТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ / H. Zhang [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .— 2025 .— №8 .— С. 240-248 .— URL: https://rucont.ru/efd/939113 (дата обращения: 19.09.2025)