| Аннотация | РЕЗЮМЕ Введение. Разработка комплексных подходов к тестированию, оценке опасности и риска воздействия химических веществ на здоровье человека и среду его обитания является одним из приоритетных направлений профилактической токсикологии. Комплексный подход для оценки опасности предполагает использование различных комбинаций методов in silico, in chemico, in vitro, ex vivo, in vivo . В Российской Федерации методы in silico зачастую воспринимаются экспертами скептически, что связано прежде всего с отсутствием их юридически закрепленного статуса, слабо развитой методической базой и недостаточной подготовкой специалистов. С целью расширения методической базы проведено изучение возможности прогнозирования стабильности химических веществ в биотических условиях с использованием программного обеспечения ОЭСР QSAR Toolbox. Материал и методы. Работа выполнена с использованием программного обеспечения ОЭСР QSAR Toolbox версии 4. 4. 1. , руководящих документов ОЭСР по оценке биоразложения химических веществ. Результаты. Мировым сообществом и ОЭСР разработана и внедрена трёхуровневая система тестирования химических веществ на биоразложение, которая включает тесты на быстрое биоразложение ( руководства ОЭСР 301 A, 301 B, 301 C, 301 D, 301 E, 301 F, 306, 310) , тесты на определение потенциальной способности к биоразложению ( руководства ОЭСР 302 A, 302 B, 302 C, 304 A) и тесты с использованием модельных систем ( руководства ОЭСР 303 A, 303 B) . Для тестирования возможностей программы были выбраны 24 конечные точки, в том числе определение биоразлагаемости ( % ) по БПК, РОУ, выделению СО2, СН4 в тестах ОЭСР 301 А, 301 В, 301 С, 301 D, 302 C, 302 В, а также определение биоразлагаемости ( % ) в донных отложениях и почве, коэффициента биоконцентрации для более 100 органических химических веществ различного строения. Расчёт параметров осуществляли по методу аналогов с последующей обязательной интерпретацией полученных данных экспертом. При прогнозировании биоразлагаемости химических веществ необходимо выполнить серию расчетов с использованием разных тестов ( предпочтительны тесты ОЭСР 301 А, 301 В, 301 С, 301 D, 301 E, 302 B) и методов группировки с последующей комплексной оценкой полученных результатов с учётом не только структурного подобия веществ и аналогов, но и качества используемых экспериментальных данных. При прогнозировании биоразлагаемости по значениям БПК целесообразно использовать тест ОЭСР 301 С. Доля тестируемых веществ, биоразлагаемость которых удалось оценить по значениям БПК, составляет около 50% в тесте ОЭСР 301 С, что обусловлено прежде всего наличием значительного количества экспериментальных данных. Перспективным представляется расчет коэффициентов биоконцентрации. Примерно для 45% тестируемых веществ удалось рассчитать коэффициенты биоконцентрации с хорошей корреляцией с экспериментальными данными. Биоразложение в почве ( % и период полураспада) можно прогнозировать только для очень ограниченного круга соединений ( 10% тестируемых веществ) , что связано со сложностью подбора структурно близких аналогов с экспериментальными данными. Метод не применим для прогнозирования биоразложения солей, металлоорганических соединений, полимерных молекул и смесевых продуктов. Заключение. В результате проведенного исследования Российским регистром потенциально опасных химических и биологических веществ разработано методическое пособие по прогнозированию стабильности химических веществ в биотических условиях с использованием программного обеспечения ОЭСР QSAR Toolbox. В документе представлены алгоритмы расчётов биоразлагае- |