ПОЛУЧЕНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ХИМЕРНЫЙ ГЕН ETV6-NTRK3. ПОИСК МУТАЦИЙ ТИРОЗИНКИНАЗНОГО ХИМЕРНОГО ДОМЕНА, ВЫЗЫВАЮЩИХ УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ ЛАРОТРЕКТИНИБА (680,00 руб.)

Первый автор	Боярских
Авторы	Савостьянова Т.А., Оскорбин И.П., Филипенко М.Л.
Страниц	7

ID	821295
Аннотация	Разработка, регистрация и дальнейшее применение таргетных препаратов (энтректиниб и ларотректиниб) для лечения опухолей, возникающих в результате онкогенной стимуляции химерными белками рецепторов нейротрофинов (TRK), обусловили повышенный интерес к механизмам формирования резистентности опухолевых клеток к ингибиторам TRK в процессе лечения. На основе фибробластов человека (hFF) создана клеточная линия, несущая химерный ген ETV6-NTRK3 (HFF-EN). Уровень транскрипции химерного гена ETV6-NTRK3 в клетках HFF-EN был сопоставим с уровнем транскрипции гена AСTB, экспрессия белка ETV6-NTRKА подтверждена иммуноблоттингом. Сравнение кривых доза—эффект фибробластов и клеток HFF-EN показало ~38-кратное увеличение чувствительности последних к ларотректинибу. Для получения модели развития устойчивости к ларотректинибу при NTRK-зависимом раке с использованием пассажей линии при постепенно увеличивающейся концентрации ларотректиниба были получены шесть резистентных клонов. В пяти клонах обнаружили мутацию p.G623E c.1868G>A, в одном клоне, демонстрирующем значительно меньшую резистентность, была обнаружена мутация p.R582W c.1744C>T, ранее не описанная как мутация резистентности. Полученные данные могут быть использованы в дальнейших исследованиях для более полного понимания механизмов формирования резистентности к ингибиторам TRK и в разработке новых препаратов.

ПОЛУЧЕНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ХИМЕРНЫЙ ГЕН ETV6-NTRK3. ПОИСК МУТАЦИЙ ТИРОЗИНКИНАЗНОГО ХИМЕРНОГО ДОМЕНА, ВЫЗЫВАЮЩИХ УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ ЛАРОТРЕКТИНИБА / У.А. Боярских [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине .— 2023 .— №1 .— С. 21-27 .— URL: https://rucont.ru/efd/821295 (дата обращения: 03.05.2024)