118–125 МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ КЛЕТКИ УДК 577.27 СИСТЕМНОЕ ВВЕДЕНИЕ РНК МЕЛАНОМЫ В КОМПЛЕКСЕ С МАННОЗИЛИРОВАННЫМИ ЛИПОСОМАМИ АКТИВИРУЕТ in vivo ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ ПРОТИВ МЕЛАНОМЫ МЫШИ © 2017 г. О. В. Марковa, *, Н. Л. Мироноваa, **, Е. В. Шмендельb *e-mail: markov_oleg@list.ru **e-mail: mironova@niboch.nsc.ru Поступила в редакцию 12.02.2016 г. Принята к печати 24.02.2016 г. Эффективность противоопухолевого иммунного ответа, индуцируемого вакцинами на основе дендритных клеток, напрямую зависит от эффективности доставки нуклеиновых кислот, кодирующих опухолевые антигены, в дендритные клетки. <...> Проведено сравнение противоопухолевого ответа цитотоксических Т-клеток, активируемого после доставки суммарной опухолевой РНК с помощью маннозилированных липосом в дендритные клетки ex vivo и in vivo. <...> В качестве трансфектанта использованы липосомы, состоящие из маннозилированного липоконъюгата, 3-[6-(α-D-маннопиранозилокси)гексил]амино-4-{6-[rac-2,3-ди(тетрадецилокси)проп-1-илоксикарбониламино]гексил}аминоциклобут-3-ен-1,2-диона, поликатионного липида 2X3, (1,26-бис(холест-5-ен-3β-илоксикарбониламино)-7,11,16,20-тетраазагексакозан тетрагидрохлорида, и цвиттер-ионного липида DOPE, 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина, в мольном соотношении (1 : 3 : 6). <...> В качестве источника опухолевых антигенов использовали суммарную РНК, выделенную из клеток меланомы В16-F10 мыши. <...> Системное введение мышам с меланомой В16 комплексов маннозилированные липосомы/опухолевая РНК приводило к формированию высокоэффективных цитотоксических Т-лимфоцитов, которые снижали клеточный индекс меланомы in vitro с такой же эффективностью (в 2.8 раза), как и цитотоксические Т-лимфоциты, полученные при введении животным дендритных клеток, нагруженных ex vivo комплексами такого же состава. <...> Показано, что комплексы опухолевой РНК с липосомами, не содержащими маннозилированный липоконъюгат, введенные системно в организм животных-опухоленосителей, или использованные для трансфекции дендритных <...>