ТРАНСКРИПТОМИКА УДК 616.411-006.444 ЧАСТОТА, СПЕКТР И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ TP53 У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ B-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ © 2017 г. Е. Н. Воропаеваa, *, Т. И. Поспеловаb , М. И. Воеводаa , В. Н. Максимовa aНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины, 630086, Новосибирск, Россия bНовосибирский государственный медицинский университет, 630091, Новосибирск, Россия *e-mail: vena. <...> 81@mail.ru Поступила в редакцию 25.01.2016 г. Принята к печати 25.04.2016 г. Частота, спектр и локализация “горячих точек” мутаций в онкогенах могут меняться в зависимости от варианта опухоли и этнического состава выборки. <...> Нами определена частота, спектр и функциональная значимость мутаций в гене ТР53 у жителей Новосибирска, больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). <...> Методом прямого секвенирования по Сэнгеру установлена нуклеотидная последовательность кодирующей области гена ТР53 и примыкающих интронных участков в 74 образцах ДВККЛ. <...> Мутации в кодирующей области ТР53 выявлены у 18 (24.3%) больных, что согласуется с частотой, приведенной в других работах. <...> Спектр нуклеотидных замен в выборке больных ДВККЛ соответствовал спектру, представленному в базе данных IARC TP53 mutation database, тогда как в текущей версии этой базы отсутствует информация о частоте и спектре мутаций в гене ТР53 у больных ДВККЛ в российской популяции. <...> Согласно биоинформатическому анализу и полученным in vitro данным большинство известных мутаций в гене ТР53 приводит к появлению функционально неактивного белка. <...> Результаты нашей работы свидетельствуют о функциональной селекции мутаций в экзонах 5–8 гена ТР53 при прогрессии ДВККЛ. <...> Синтез по меньшей мере 10 изоформ белка р53, экспрессия которых тканеспецифична и различается в нормальных и опухолевых клетках, обеспечивают несколько промоторов, а также альтернативный сплайсинг мРНК [2, 3]. <...> У онкогематологических больных с мутациями в ТР53 снижена выживаемость, повышены темпы прогрессии опухоли и риск трансформации <...>