Национальный цифровой ресурс Руконт - межотраслевая электронная библиотека (ЭБС) на базе технологии Контекстум (всего произведений: 634794)
Контекстум
.
Биоорганическая химия  / №1 2017

ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ МОДИФИКАЦИЙ В СОСТАВЕ исРНК НА ЕЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА (200,00 руб.)

0   0
Первый авторМещанинова
АвторыВеньяминова А.Г., Власов В.В., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л.
Страниц9
ID589809
АннотацияКороткие двуцепочечные РНК в зависимости от их структуры, последовательности и метода доставки в клетки могут активировать систему врожденного и приобретенного иммунитета. Иммуностимулирующая активность нуклеиновых кислот может быть использована в противоопухолевой и противовирусной терапии. Ранее нами была обнаружена биологически активная 19-звенная двуцепочечная иммуностимулирующая РНК (исРНК) с трехнуклеотидными выступающими 3'-концами, которая ингибирует пролиферацию опухолевых клеток и стимулирует синтез интерферона, а также подавляет рост и метастазирование опухолей. В данной работе изучено влияние химических модификаций в составе исРНК и типа используемого трансфекционного агента на антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства препарата. Показано, что введение аминогексильной группы или остатка холестерина по 5'-концу первой цепи дуплекса исРНК не снижает ее антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства in vitro и in vivo при использовании в комплексе с трансфекционным агентом, тогда как модификация по 5'-концу второй цепи оказывает отрицательное действие на биологичекую активность исРНК. Обнаружено, что исРНК, содержащая остаток холестерина, без трансфекционного агента не проявляет антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства. Использование исРНК в комплексе с низкотоксичными липосомами 2Х3:DOPE усиливает ее активность: внутривенное введение комплекса исРНК/2Х3:DOPE вызывает повышение уровня интерферона α в крови мыши в 55 раз через 6 часов после введения, что существенно превышает уровень интерферона α при введении комплекса исРНК/Lipofectamine 2000. Цитоплазматическая локализация исРНК принципиально важна для проявления ее антипролиферативной активности ввиду того, что селективное ингибирование цитоплазматического сенсора дцРНК – PKR (дцРНК-зависимой протеинкиназы R) 2-аминопурином полностью блокирует антипролиферативное действие исРНК.
УДК577.113.6
ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ МОДИФИКАЦИЙ В СОСТАВЕ исРНК НА ЕЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА / М.И. Мещанинова [и др.] // Биоорганическая химия .— 2017 .— №1 .— С. 61-69 .— URL: https://rucont.ru/efd/589809 (дата обращения: 25.04.2024)

Предпросмотр (выдержки из произведения)

Лаврентьева, 8 Поступила в редакцию 16.06.2016 г. Принята к печати 05.09.2016 г. Короткие двуцепочечные РНК в зависимости от их структуры, последовательности и метода доставки в клетки могут активировать систему врожденного и приобретенного иммунитета. <...> Ранее нами была обнаружена биологически активная 19-звенная двуцепочечная иммуностимулирующая РНК (исРНК) с трехнуклеотидными выступающими 3'-концами, которая ингибирует пролиферацию опухолевых клеток и стимулирует синтез интерферона, а также подавляет рост и метастазирование опухолей. <...> В данной работе изучено влияние химических модификаций в составе исРНК и типа используемого трансфекционного агента на антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства препарата. <...> Показано, что введение аминогексильной группы или остатка холестерина по 5'-концу первой цепи дуплекса исРНК не снижает ее антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства in vitro и in vivo при использовании в комплексе с трансфекционным агентом, тогда как модификация по 5'-концу второй цепи оказывает отрицательное действие на биологичекую активность исРНК. <...> Обнаружено, что исРНК, содержащая остаток холестерина, без трансфекционного агента не проявляет антипролиферативные и иммуностимулирующие свойства. <...> Использование исРНК в комплексе с низкотоксичными липосомами 2Х3:DOPE усиливает ее активность: внутривенное введение комплекса исРНК/2Х3:DOPE вызывает повышение уровня интерферона α в крови мыши в 55 раз через 6 часов после введения, что существенно превышает уровень интерферона α при введении комплекса исРНК/Lipofectamine 2000. <...> Цитоплазматическая локализация исРНК принципиально важна для проявления ее антипролиферативной активности ввиду того, что селективное ингибирование цитоплазматического сенсора дцРНКPKR (дцРНК-зависимой протеинкиназы R) 2-аминопурином полностью блокирует антипролиферативное действие исРНК. <...> DOI: 10.7868/S0132342317010043 ВВЕДЕНИЕ Клетки млекопитающих реагируют на введение <...>