:547.327 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОЛИГОДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ МЕЖНУКЛЕОТИДНУЮ N-ТОЗИЛФОСФОРАМИДНУЮ ГРУППУ: СИНТЕЗ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С КОМПЛЕМЕНТАРНЫМИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯМИ ДНК И РНК1 © 2017 г. Д. В. Прохорова*, Б. П. Челобанов*, Е. А. Буракова*, А. А. Фокина*, Д. А. Стеценко*, **, **, # *ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, г. Новосибирск, просп. <...> Пирогова, 2 Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 03.08.2016 г. Впервые получены N-сульфонилфосфорамидные производные олигонуклеотидов, содержащие N-тозилфосфорамидную группу. <...> Синтез соединений основан на реакции Штаудингера между тозилазидом и остатком 3',5'-динуклеозид-β-цианэтилфосфита в составе полимерно-связанного олигонуклеотида, который образуется после фосфитамидной конденсации в ходе твердофазного синтеза. N-Тозилфосфорамидная группа устойчива при синтезе олигонуклеотидов, включая кислотное детритилирование и последующее удаление защитных групп и отщепление олигонуклеотида от полимерного носителя обработкой концентрированным водным аммиаком при 55°C. <...> Показано, что устойчивость дуплексов модельных олигонуклеотидов, содержащих N-тозилфосфорамидную группу, с комплементарными ДНК или РНК несколько уступает устойчивости дуплексов ДНК:ДНК и ДНК:РНК соответственно. <...> По сравнению с большинством лекарств на основе малых молекул олигонуклеотиды обладают уникальной способностью избирательно связываться с комплементарными последовательностями клеточных мРНК по антисмысловому механизму, блокируя процесс трансляции и, соответственно, биосинтез белка – продукта экспрессии гена-мишени [3]. <...> Для применения в качестве терапевтических препаратов производные олигонуклеотидов, в числе прочего, должны образовы1 Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г. Сокращения: DMTr – 4,4'-диметокситритил, ESI – ионизация распылением в электрическом <...>