4–17 УДК 577.151.42/45 КИНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ УЗНАВАНИЯ ПОВРЕЖДЕННЫХ НУКЛЕОТИДОВ МУТАНТНЫМИ ФОРМАМИ 8-ОКСОГУАНИН-ДНК-ГЛИКОЗИЛАЗЫ hOGG11 © 2017 г. М. В. Лукина, А. А. Кузнецова, Н. А. Кузнецов# Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. <...> Пирогова, 2 Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 29.06.2016 г. Исследована роль аминокислотных остатков Tyr-203, His-270 и Lys-249 активного центра 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы (hOGG1) в процессах узнавания поврежденного нуклеотида 7,8-дигидро8-оксогуанозина (oxoG) и в каталитических стадиях ферментативной реакции. <...> Предстационарный кинетический анализ конформационных переходов мутантных форм фермента и модельных ДНКсубстратов в ходе ферментативного процесса показал, что данные аминокислотные остатки принимают участие в процессе специфического связывания ДНК-субстратов: остаток Tyr-203 ответственен за узнавание поврежденного нуклеотида; взаимодействие остатка His-270 с ДНК абсолютно необходимо для формирования каталитически активного комплекса с oxoG-содержащей ДНК; Lys249 выступает не только в качестве одной из каталитических аминокислот активного центра фермента, но и играет важную роль в процессе образования специфического фермент-субстратного комплекса. <...> АФК образуются в живых организмах как в процессах дыхаO, − 2 1 Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г. Cокращения: hOGG1 – 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза человека; BER – эксцизионная репарация оснований; oxoGua – 7,8-дигидро-8-оксогуанин; АР-сайт – апуриновый/апиримидиновый сайт; F-сайт – остаток (2R,3S)-2(оксиметил)-3-окситетрагидрофурана; АФК – активные формы кислорода; FRET – резонансный перенос энергии флуоресценции; aPu – 2-аминопурин. <...> Одним из основных продуктов модификации пуриновых оснований является 7,8-дигидро-8oксогуанин (8-оксогуанин, oxoGua) [3, 8, 9]. <...> Высокая мутагенность oxoGua связана с его способностью в ходе репликации образовывать <...>