76 – 91 УДК 577.218.214.5.24 АПОПТОТИЧЕСКАЯ ЭНДОНУКЛЕАЗА EndoG ВЫЗЫВАЕТ ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННУЮ ТРАНСФОРМАЦИЮ CD4+ТКЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА* © 2017 Д. <...> В.Н. Ореховича, 119121 Москва, Россия 3 Институт теоретической и экспериментальной биофизики, 142290 Пущино Московской обл., Россия Поступила в редакцию 07.07.16 После доработки 14.09.16 Активность теломеразы регулируется альтернативным сплайсингом мРНК ее каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase). <...> Увеличение количества неактивной сплайсформы hTERT ингибирует теломеразную активность. <...> В настоящее время механизм сплайсинга hTERT изучен недостаточ но полно. <...> Целью работы являлось изучение влияния апоптотической эндонуклеазы EndoG на альтернатив ный сплайсинг hTERT и активность теломеразы в CD4+Тлимфоцитах человека. <...> Показано, что сверх экспрессия EndoG в CD4+Тклетках вызывает снижение синтеза полноразмерного активного варианта hTERT и увеличение экспрессии сплайсварианта. <...> Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводит к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических зна чений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и ги бели клеток. <...> Зло качественно трансформированные клетки обладают повышенной теломеразной активностью и реплика тивным потенциалом по сравнению с исходными CD4+Тклетками. <...> Теломераза представляет собой мультибел ковый комплекс, синтезирующий теломерные повторы TTAGGG на концах хромосом челове ка. <...> Главными компонентами теломеразы явля ются hTR (human Telomerase RNA), включаю щая в себя РНКматрицу для синтеза теломер, а также hTERT (human Telomerase Reverse Trans criptase), обладающая обратнотранскриптазной активностью и синтезирующая теломерные пов торы на матрице hTR [1]. <...> Известно, что активность фермента регу лируется уровнем синтеза hTERT [3], а также про цессом альтернативного сплайсинга ее мРНК. <...> В настоя щее время известно более <...>