Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016, Том 162, № 10 МЕТОДИКИ ПРИМЕНЕНИЕ КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА И ПАНЕЛИ “СУБСТРАТИНГИБИТОР” ИЗОФОРМ ЦИТОХРОМА Р450 ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕЖЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДАЗАТИНИБА И ВАРФАРИНА А.А. <...> Захарянц, О.А.Бурмистрова, А.А.Полозников ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ С использованием разработанной ранее панели субстратов и ингибиторов цитохромов Р450 для доклинического исследования биотрансформации лекарственных средств in vitro на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируе мой в условиях микроциркуляции, показана возможность межлекарственного взаимо действия варфарина и дазатиниба между собой и с другими лекарствами, метаболизируе мыми изоформой цитохрома P450 CYP3A4. <...> При этом дазатиниб и варфарин являются ингибиторами изоформы CYP2C19, что может приводить к взаимодействию с лекарст вами, метаболизируемыми данной изоформой. <...> Полученные результаты согласуются с данными исследования, проведенного на первичной культуре гепатоцитов человека, и свидетельствуют об адекватности разработанной модели для доклинических исследо ваний лекарств in vitro. <...> Ключевые слова: биотрансформация, микробиореактор, клеточная модель печени, лекарст венные взаимодействия Изоформы цитохрома P450 (CYP450) являются основными ферментами первой фазы биотранс формации различных ксенобиотиков, в том чис ле лекарственных средств. <...> При изучении путей биотрансформации и межлекарственных взаи модействий соединений, метаболизируемых в печени, проводятся исследования на субклеточ ных фракциях (микросомах), первичной культуре гепатоцитов человека и животных. <...> Межвидовые отличия в уров не экспрессии и активности изоформ CYP450 при водят к образованию различных метаболитов у Адрес для корреспонденции: o.burmistrova@bioclinicum. com. <...> Наиболее близким гомологом CYP3A4 мыши является изоформа CYP3A11. <...> Однако различия в субстратной специфичности данных <...>