Belarusian Research Center of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus Анализ эффективности повреждения и репарации ДНК по выявлению фосфорилированной формы гистона γ-Н2АХ в лейкемических клетках пациентов с острыми лейкозами Analysis of damage and repair of DNA by detection of phosphorylated form of histone γ-Н2АХ in leukemic cells of patients with acute leukemia ______________________ Резюме __________________________________________________________________________ В работе исследуется способ оценки повреждения и репарации ДНК лейкемических клеток по выявлению фосфорилированной формы гистона γ-Н2АХ. <...> Подобраны дозы генотоксических факторов, выбраны временные точки исследования, а также способ детекции γ-Н2АХ. <...> Оценка вариабельности повреждения ДНК была проведена на образцах лейкемических клеток, полученных от 41 пациента детского возраста с острыми лейкозами. <...> Установлено, что через 3 ч после воздействия этопозида и ионизирующего излучения наблюдается увеличение количества клеток с γ-Н2АХ, тогда как через 24 ч после воздействия происходит достоверное снижение количества клеток с фосфорилированным γ-Н2АХ, что свидетельствует об активности системы репарации у пациентов с острым лейкозом. <...> К первой группе относятся такие механизмы, как выброс препарата из клетки белками семейства ABC, биотрансформация и инактивация химиопрепарата системами глутатиона, цитохрома Р450 и другие. <...> Ко второй группе – ингибирование программы апоптоза, изменение мишеней препарата посредством мутаций, метилирования и др. <...> К этой же группе относится и повышенная активность систем распознавания поврежденной ДНК и запуска ее репарации. <...> Основными повреждениями ДНК являются одноцепочечные разрывы и двуцепочечные разрывы (ДР) ДНК, поперечные сшивки, повреждение оснований. <...> Ингибиторы топоизомеразы II (этопозид, митоксантрон) вызывают двунитевые разрывы, которые репарируются двумя путями – гомологичной рекомбинацией или негомологичным сшиванием концов ДНК. <...> Химиопрепараты группы антрациклинов (доксорубицин, даунорубицин) встраиваются <...>