«Ласковый убийца» под прицелом миравирсена И.В.Цымбаревич Открытие Двадцать лет назад, в 1993 году, Виктор Амброс и Гэри Рувкин открыли первый ген микроРНК (miR) — lin-4 в геноме нематоды Caenorhabditis elegans — и показали, что мутация по этому гену приводит к нарушению развития червя. <...> Долгое время lin-4 считался некой аномалией генома, пока в 2000 году не обнаружили малую регуляторную РНК let-7. <...> ) С этого момента исследователи окончательно поняли, что микроРНК — не просто транскрипционный «шум», а важный регулятор, и занялись поиском аналогичных элементов в геномах дрозофилы, человека и т. д. <...> Во-первых, результаты исследований явно указывали, что нарушения регуляции микроРНК ведут к заболеваниям. <...> Например, ослабление функций miR-14 существенно увеличивает общее содержание триацилглицеридов в сыворотке крови; miR-278 контролирует продукцию инсулина, а делеция miR-278 ее стимулирует; повышенная экспрессия miR-1, специфичной для сердца, ингибирует кардиомиоциты во время эмбрионального развития и провоцирует возникновение аритмии. <...> «Закрытая» нуклеиновая кислота — LNA 1 В 1998 году Алексей Кошкин из исследовательской группы Еспера Венгеля на химическом факультете Копенгагенского университета добавил к инструментарию молекулярной биологии технику создания «закрытых» нуклеиновых кислот, или LNA — locked nucleic acid (Koshkin, A.A. et al, «Tetrahedron», 1998, 54, 3607—3630, doi: 10.1016/S00404020(98)00094-5). <...> LNA — бициклический аналог РНК: его рибозное кольцо содержит метиленовый мостик между 2’-кислородом и 4’-углеродом (см. рис.) <...> Цепочки-олигомеры, содержащие LNA, весьма прочно и специфично связываются с комплементарными молекулами РНК, образуя двунитевые 24 O O 2 O O P Y R O O O OH O P O X LNA — X=O, Y=O 2'-тио-LNA — X=S, Y=O 2'-фосфоротиоат-LNA — X=O, Y=S 1 — обычный рибонуклеотид, мономер РНК (R — азотистое основание: аденин, гуанин, цитозин или урацил). <...> 3 — мономер фосфотиоатной LNA в 3’-эндоконформации 3 R O O O O P S O R структуры <...>