УЧЕБНИК ДЛЯ ВЫСШЕЙ ШКОЛЫ
В. А. Смит, А. Д. Дильман
ОСНОВЫ
СОВРЕМЕННОГО
ОРГАНИЧЕСКОГО
СИНТЕЗА
Учебное пособие
Допущено
УМО по классическому
университетскому образованию
в качестве учебного пособия
для студентов высших учебных заведений,
обучающихся по специальности
ВПО 020101.65 — химия
5-е издание, электронное
Лаборатория знаний
2020
Москва
Стр.2
УДК 547
ББК 24.2
С50
С е р и я о с н о в а н а в 2009 г.
Смит В. А.
С50 Основы современного органического синтеза : учебное
пособие / В. А. Смит, А. Д. Дильман.—5-е изд., электрон.—М.
: Лаборатория знаний, 2020.—753 с. —(Учебник
для высшей школы).—Систем. требования: Adobe
Reader XI ; экран 10".—Загл. с титул. экрана.—Текст :
электронный.
ISBN 978-5-00101-761-5
В учебном издании дается обобщение и анализ современных
методов синтеза сложных органических соединений.
Рассмотрены основы стратегии органического синтеза, включая
как классические, так и перспективные подходы, которые
появились благодаря разработке принципиально новых реакций
и методов. Показаны возможности использования органического
синтеза для получения природных соединений различных
классов. Обсуждается ключевая роль полного синтеза в дизайне
лекарственных препаратов. Приводится обширная библиография
по всем затрагиваемым вопросам, в основном по публикациям
последних десяти лет.
Для студентов старших курсов и аспирантов, интересующихся
современным органическим синтезом, а также химиковоргаников
и научных сотрудников.
УДК 547
ББК 24.2
Деривативное издание на основе печатного аналога: Основы
современного органического синтеза : учебное пособие /
В. А. Смит, А. Д. Дильман.—3-е изд.—М. : БИНОМ. Лаборатория
знаний, 2014.—750 с. : ил.—(Учебник для высшей школы).—
ISBN 978-5-9963-1613-7.
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных
техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель
вправе требовать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации
ISBN 978-5-00101-761-5
○c Лаборатория знаний, 2015
Стр.3
q%!›=…,
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Сокращения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1. Общие принципы органического синтеза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
. 3
. 5
. 7
1.1. Основные тенденции развития органического синтеза.
Практическая направленность и фундаментальное значение . . . . . . . . . . . . . .
7
1.2. Стратегия синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.1. Линейный и конвергентный подходы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
. 22
1.2.2. Каскадные последовательности реакций
в коротких схемах полного синтеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.3. Органические реакции и синтетические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.4. Оптимизация классических и разработка новых синтетических методов . . . . . . . 30
1.5. Ретросинтетический анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6. Органический синтез второй половины ХХ века. Некоторые итоги .
1.7. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
2.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2.2. Литийорганические реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.3. Реагенты Гриньяра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2. Литий- и магнийорганические соединения как С-нуклеофилы и
как предшественники других металлорганических реагентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
. 49
. 50
. 61
2.4. Металлорганические реагенты других классов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
2.5. Литература .
. 69
3. Купратные реагенты в реакциях C–C-сочетания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
3.1. Классический вариант реакции Вюрца и проблема
хемоселективности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.3. Особенности реакционной способности органокупратов
как C-нуклеофилов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.4. Купратный вариант сочетания по Вюрцу .
–sp3
3.5. Литература .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 71
3.2. Общая характеристика купратных реагентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
.
.
. 74
. 75
3.4.1. Реакции с алкильными электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
3.4.2. Реакции образования sp2
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 89
-связи C–C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
3.4.3. Реакции с аллильными электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
3.4.4. Эпоксиды и лактоны как электрофилы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
.
4. Использование ацетиленов в синтезе ациклических соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
4.1. Терминальные ацетилены как эквиваленты ацетиленид-анионов . . . . . . . . . . . 91
4.2. Реакции карбометаллирования алкинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
. 37
. 42
. 46
Стр.744
744
q%!›=…,
4.2.1. Присоединение купратных реагентов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
4.2.2. Карбоалюминирование .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
5. Методы образования углерод-углеродной связи с использованием .
катализа комплексами палладия
5.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 102
4.3. Реакции гидрометаллирования тройной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
4.4. Литература .
. 107
. 109
. 109
5.2. Общая характеристика палладиевых катализаторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
5.3. Реакция Хека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 111
5.4. Сочетания с использованием металлорганических соединений. . . . . . . . . . . . . 117
5.4.1. Реакция Стилле. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4.2. Реакция Сузуки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4.3. Реакция Соногаширы .
.
.
5.5. Реакции аллилирования .
5.6. Литература .
.
6.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
применения метода
6.4. Карбоновые кислоты и их производные как субстраты в реакции
с карбанионными реагентами .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
6.5. Некоторые простейшие функционально замещенные карбанионные
реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
6.6.2. Правило Фелкина–Ана .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 143
. 146
6.6. Стереохимия нуклеофильного присоединения по карбонильной группе . . . . . . . 148
6.6.1. Правило Крама .
. 148
. 149
6.6.3. Модель хелатирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
6.6.4. Стереохимические особенности присоединения к циклоалканонам .
.
.
.
.
. 154
6.7. Реакции цинкорганических реагентов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
6.7.1. Общая характеристика препаративных возможностей реакции Реформатского . . 156
6.7.2. Цинковые производные как эквиваленты гомоенолятных синтонов . . . . . . 157
6.7.3. Функционально замещенные цинкорганические реагенты .
6.7.4. Каталитическое энантиоселективное присоединение .
6.8. Аллильные производные кремния как С-нуклеофилы .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
6.9. Аллилбораны как реагенты для синтеза гомоаллильных спиртов . . . . . . . . . . . . 164
6.10. Литература .
. 168
7. Алкилирование енолятов как один из универсальных путей создания . . . . . . . . . . . . . . 171
sp3
–sp3
-углерод-углеродной связи
7.1. Введение: С–Н-кислотность карбонильных соединений
и кето-енольная таутомерия .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 171
7.2. Амбидентность ионных енолятов в реакциях с электрофилами.
Особенности реакций циклических 1,3-дикетонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
7.3. Проблема образования продуктов полиалкилирования и самоконденсации . . . . 175
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
6. Карбонильная группа как электрофил в реакциях образования
углерод-углеродной связи. Реакция Гриньяра и родственные превращения .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 118
. 121
. 126
. 129
. 134
. 137
. 137
6.2. Общая характеристика реакции Гриньяра как синтетического метода . . . . . . . . 139
6.3. Цериевые реагенты и возможности расширения области .
. 140
. 157
. 159
. 160
Стр.745
n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ=
745
7.4. Химия ацетоуксусного и малонового эфиров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
7.5. Региоселективность алкилирования циклоалканонов .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
7.6. Методы генерации енолят-анионов в условиях кинетического
и термодинамического контроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
7.7. Использование азотсодержащих производных альдегидов и кетонов для
обеспечения хемо-, регио- и стереоселективности реакций α-алкилирования . . . . 185
7.8. Ионные еноляты карбоновых кислот и их производных . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
7.8.1. Литиевые еноляты из кислот и сложных эфиров .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
7.8.2. Литиевые еноляты N-ацилоксазолидонов.
Асимметрический синтез α-замещенных карбоновых кислот . . . . . . . . 189
7.8.3. Еноляты на основе производных α- и β-гидроксикислот .
.
7.9.4. Енамины как эквиваленты енолят-анионов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
7.10. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.9.3. Электрофилы SN2-типа в реакциях с ковалентными енолятами .
8. Альдольная реакция .
8.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8.2. Основный и кислотный катализ .
8.3. Литиевые еноляты .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8.4.2. Ацетали как электрофилы в реакции с силиленолятами . . . . . . . . . . . . . 208
8.4.3. Силиленоляты как предшественники енолят-анионов .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8.5. Диастереоселективность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8.5.1. Реакции альдегидов, содержащих асимметрический центр . . . . . . . . . . . . 212
.
.
8.5.3. Реакции енолятов, содержащих асимметрический центр . . . . . . . . . . . . . 217
8.5.4. Вспомогательные реагенты Эванса .
8.5.5. Еноляты, содержащие хиральные заместители при атоме металла . . . . . . . 221
8.5.6. Асимметрический катализ .
8.5.7. Органокатализ .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9. Реакция Михаэля .
9.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9.3.2. Анионы 1,3-дикарбонильных соединений как нуклеофилы .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 224
8.6. Использование альдольной реакции в синтезе природных соединений . . . . . . . . 226
8.7. Литература .
. 230
. 233
. 233
9.2. Реакции акцепторов Михаэля с гетероатомными нуклеофилами . . . . . . . . . . . 234
9.3. Реакции акцепторов Михаэля с С-нуклеофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
9.3.1. Цианид- и нитронат-анионы как нуклеофилы .
9.3.3. Енамины как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
9.3.4. Силиленоляты как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
9.3.5. Аллилсиланы как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
9.4. Нитроалкены как акцепторы Михаэля в синтезе
1,4-бифункциональных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
. 236
. 239
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8.4. Силиленоляты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8.4.1. Реакция Мукаямы .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 201
. 203
. 203
. 203
. 205
. 205
. 205
. 210
. 212
8.5.2. Диастереоселективность в реакции прохиральных альдегидов
с прохиральными енолятами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
. 219
. 222
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 190
7.9 Ковалентные еноляты и их реакции с электрофилами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
7.9.1. Синтез силиленолятов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
7.9.2. Силиленоляты в реакциях с катионоидными электрофилами .
. 195
. 197
. 187
. 180
Стр.746
746
q%!›=…,
9.5. Селективность присоединения карбанионных реагентов
к α,β-непредельным карбонильным соединениям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
9.6. Купраты как нуклеофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9.6.1. Силилирующие реагенты как активаторы присоединения купратов . . . . . . 257
9.7. Каталитическая асимметрическая реакция Михаэля .
.
.
.
.
10.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
10.3. Присоединение–алкилирование как ключевая стадия
в синтезе природных соединений .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10. Реакция Михаэля как стратегическая реакция в полном синтезе .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 250
. 259
. 261
. 263
. 263
10.2. Последовательное присоединение–алкилирование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
.
. 271
10.4. Некоторые новые подходы к реализации 1,4-присоединения C-нуклеофилов
к сопряженным карбонильным соединениям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
10.5. Реакция Бейлиса–Хиллмана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
11.1. Реакция Виттига . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
11. Олефинирование карбонильной группы. Реакции Виттига
и Хорнера–Уодсворта–Эммонса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
. 282
. 287
. 289
. 289
11.1.1. Общая характеристика реакции. Механизм и область
синтетического применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
11.1.2. Heстабилизированные фосфониевые илиды
в стереоконтролируемом синтезе алкенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
11.1.3. Стабилизированные фосфониевые илиды в синтезе
α,β-непредельных карбонильных производных .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 296
11.1.4. Дополнительные синтетические возможности реакций
функционализированных фосфониевых илидов . . . . . . . . . . . . . . . . 298
11.1.5. Реакция Виттига в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . 300
11.1.6. Последовательность «присоединение по Михаэлю–реакция
Виттига» в синтезе непредельных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
11.2. Реакция Хорнера–Уодсворта–Эммонса .
11.2.1. Общая схема реакции .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 305
. 305
11.2.2. Возможности контролируемого создания Е- и Z-алкеновых
фрагментов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
11.2.3. Олефинирование по Хорнеру–Уодсворту–Эммонсу
в синтезе природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
11.3. Литература .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
12.2. Реакция Петерсона .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
12. α-Гетероатомные карбанионы в реакциях с карбонильными соединениями .
12.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 313
. 315
. 315
. 315
12.3. α-Сульфонилзамещенные карбанионы как реагенты олефинирования . . . . . . . . 319
12.4. Метиленирование карбонильных соединений карбеновыми
комплексами титана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 322
12.5. Илиды серы в реакциях с альдегидами и кетонами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
12.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
13. Эквиваленты ацил-анионов в реакциях образования углерод-углеродной связи .
13.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
13.2. 1,3-Дитианы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 335
. 335
. 335
Стр.747
n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ=
747
13.2.1. Реакции алкилирования и ацилирования литиевых производных
дитианов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
13.2.2. Дитианиллитий в реакции Михаэля .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 340
13.2.3. Дитианиллитий как бидентантный реагент в синтезах
природных соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
13.2.4. Реакции 2-силил-1,3-дитиан-2-иллития с эпоксидами.
Перегруппировка Брука . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343
13.3. Ациклические тиоацетали . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
13.7. Реакции альдегидов в условиях катализа цианид-ионом
или солями тиазолия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14. Перегруппировка Кляйзена .
.
14.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 346
13.4. Монооксиды тиоацеталей кетена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348
13.5. Трис(арилтио)ортомуравьиный эфир . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
13.6. Защищенные циангидрины альдегидов .
. 357
. 359
. 359
14.2. [3,3]-Сигматропная перегруппировка аллилвиниловых эфиров . . . . . . . . . . . . 360
14.2.1 Общая характеристика реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
14.2.2 Применение в синтезе природных соединений. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
14.3. Реакция Кэррола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14.4. Катализ кислотами Льюиса .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 365
. 367
14.5. Перегруппировки ацеталей кетенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369
14.5.1 Использование ортоэфиров для генерации ацеталей кетенов .
14.6. Некоторые особенности реакций циклических виниловых эфиров
и ацеталей кетенов .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 370
14.5.2 Силилацетали кетенов в перегруппировках Кляйзена . . . . . . . . . . . . . . 371
.
. 377
14.7. Синтез аллилвиниловых эфиров по реакциям Виттига и Теббе . . . . . . . . . . . . . 379
14.8. Перегруппировка Кляйзена в биохимических процессах. . . . . . . . . . . . . . . . . 380
14.9. Перегруппировки тиа- и аза-Кляйзена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
14.10. Литература .
.
.
.
.
.
.
15. Перегруппировка Коупа .
15.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
15.2. Стереохимия и структурные эффекты в перегруппировке Коупа .
15.4. Перегруппировка окси-Коупа и ее алкоксидный вариант .
.
.
15.4.1. Общая характеристика реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
15.4.2. Возможности синтетического использования .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
15.5. Каскадные превращения с использованием перегруппировки
окси-Коупа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15.5.2. Последовательности сигматропных перегруппировок .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 401
15.5.1. Комбинация перегруппировки окси-Коупа и внутримолекулярной
атаки по карбонильной группе. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
. 405
15.5.3. Комбинация перегруппировки окси-Коупа и реакции Манниха . . . . . . 408
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
15.3. Перегруппировка Коупа как путь трансформации карбоциклических
структур. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 384
. 387
. 387
. 388
. 390
. 393
. 394
15.4.3. Перегруппировка окси-Коупа как ключевая стадия
формирования полициклических структур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
. 350
. 353
Стр.748
748
q%!›=…,
15.6. Литература .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
16. Синтез энантиомерно чистых соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16.1. Введение .
.
. 412
. 415
. 415
16.2. Общие подходы к синтезу энантиомерно чистых соединений . . . . . . . . . . . . . 416
16.3. Восстановление карбонильной группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
16.3.1. Стехиометрические реагенты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
16.3.2. Восстановление по Кори–Бакши–Шибата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
16.3.3. Восстановление, катализируемое комплексами рутения . . . . . . . . . . . 423
16.4. Гидрирование двойной углерод-углеродной связи .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
16.5. Реакции эпоксидирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 427
. 431
16.5.1. Эпоксидирование по Шарплессу . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
16.5.2. Эпоксидирование по Джэкобсену . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
16.5.3. Эпоксидирование по Ши .
16.6. Асимметрическое дигидроксилирование алкенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
16.7. Нелинейный эффект . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16.8. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
17. Методы образования трехчленного цикла .
17.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
17.2. Внутримолекулярные реакции Вюрца и алкилирования енолятов
в синтезах циклопропанов .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
17.4.3. Методы генерации карбенов и карбеноидов из диазосоединений .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 447
. 447
. 448
17.3. Илиды серы как реагенты циклопропанирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451
17.4. [2+1]-Циклоприсоединение как общий метод синтеза циклопропанов . . . . . . . . 453
17.4.1. Карбены: особенности строения и реакционной способности .
17.4.2. Генерация карбенов из ди- и тригалогеналканов .
17.4.4. Внутримолекулярное циклопропанирование в синтезе природных
соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
17.5. Реакция Кулинковича .
17.4.5. Синтез напряженных структур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463
17.4.6. Реакция Симмонса–Смита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 466
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
17.6. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
18. Методы образования четырехчленного цикла . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477
18.1. Введение .
. 469
. 475
. 477
18.2. Циклизация 1,4-бифункциональных производных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477
18.3. Реакции расширения трехчленного цикла в синтезе циклобутанов . . . . . . . . . . 481
18.4. Термическое [2+2]-циклоприсоединение. Возможности
использования катализа кислотами Льюиса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483
18.5. Кетены в реакциях [2+2]-циклоприсоединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
18.6. Фотохимическое [2+2]-циклоприсоединение алкен–енон
Межмолекулярный вариант реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492
18.7. Внутримолекулярный вариант фотохимического присоединения алкен–енон . . . 495
18.8. [2+2]-Фотоциклоприсоединение олефинов, катализируемое трифлатом меди . . . 499
18.9. Литература .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 503
19. Методы построения циклопентановых систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507
19.1. Введение .
. 507
19.2. Методы, основанные на реакциях карбанионного типа . . . . . . . . . . . . . . . . . 508
. 454
. 455
. 456
. 440
. 443
. 436
Стр.749
n“…%"/ %!=…,-“*%% “,…2ƒ=
19.2.1. Алкилирование и ацилирование енолятов .
.
.
.
19.2.2. Алкилирование енолятов и реакция Виттига . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
19.2.3. Внутримолекулярная альдольная конденсация .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
19.2.6. Циклизация алкениллитиевых или алкенилмагниевых производных .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
749
. 508
. 510
19.2.4. Сопряженные еноны в реакциях циклопентааннелирования . . . . . . . . . 514
19.2.5. Тандемная последовательность альдольной конденсации
и реакции Михаэля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
. 517
19.3. Внутримолекулярное внедрение карбенов по С–Н-связи . . . . . . . . . . . . . . . . 520
19.4. Реакции [2+3]-циклоприсоединения .
. 523
19.4.1. Катализируемая комплексами железа реакция
α,α'-дибромкетонов с алкенами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523
19.4.2. Циклопентааннелирование, катализируемое комплексами
палладия .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
19.5. Реакция Посона–Кханда . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19.6. Реакция Назарова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19.7. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
20.2. Анионная циклизация 1,5-дикарбонильных соединений .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 524
. 525
. 528
. 533
20. Анионные и катионные циклизации в синтезе циклогексановых систем. . . . . . . . . . . . . . 537
20.1. Введение .
20.2.1. Реакция Робинсона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538
20.2.2. Проблемы хемо- и региоселективности реакции .
. 537
. 537
. 539
20.2.3. Эквиваленты метилвинилкетона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542
20.2.4. Циклические 1,3-дикетоны как субстраты реакции аннелирования
Энантиоселективный вариант циклизации. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544
20.2.5. Силиловые эфиры енолов в синтезе субстратов для циклизации . . . . . . . 546
20.3. Катионные циклизации 1,5-полиеновых систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548
20.3.1. Биогенез полициклических терпеноидов и стероидов .
.
20.3.5. Каскадная последовательность реакции Назарова
и катионоидной циклизации .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
20.3.4. Терминальные эпоксиды как субстраты в реакциях циклизации
1,5-полиеновых соединений .
.
.
20.4. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
20.3.2. Катионная циклизация в синтезе полициклических соединений . . . . . . 551
20.3.3. Протонные кислоты и соли ртути(II) как инициаторы циклизации . . . . . 553
. 556
. 558
. 559
21. Радикальные реакции образования углерод-углеродной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561
21.1. Введение .
. 561
21.2. Димеризация радикальных интермедиатов как синтетический метод . . . . . . . . . 562
21.3. Гомолитическое присоединение по кратным углерод-углеродным связям .
21.3.1. Общие закономерности реакции и методы ее инициирования . . . . . . . . 564
.
.
.
.
21.3.2. Межмолекулярные реакции гомолитического присоединения . . . . . . . . 568
в синтезе полифункциональных производных
21.3.3. Внутримолекулярные циклизации с участием алкильных радикалов . . . . 575
21.3.4. Ацил-радикалы: использование во внутримолекулярных
реакциях циклизации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 583
21.3.5. α-Ацилзамещенные радикалы в синтезе карбоциклических систем . . . . . . 586
21.4. Синтетические методы, основанные на генерации кетильных радикалов . . . . . . 590
21.4.1. Пинаконовая и ацилоиновая конденсации. Реакция МакМурри . . . . . . 590
21.4.2. Циклизации, инициируемые иодидом самария(II) . . . . . . . . . . . . . . . 593
21.5. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
. 601
. 564
. 549
Стр.750
750
q%!›=…,
22. Реакция Дильса–Альдера. Часть I .
22.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 605
. 605
. 607
. 609
.
22.2. Основные закономерности реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607
22.2.1. Общая характеристика [4+2]-циклоприсоединения .
22.2.2. Реакционная способность диенов и диенофилов .
.
.
22.2.3. Стереохимия и региоселективность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612
22.2.4. Кислоты Льюиса как катализаторы диенового синтеза . . . . . . . . . . . . 618
22.2.5. Асимметрический диеновый синтез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621
22.3. Дополнительные синтетические возможности диенового синтеза . . . . . . . . . . . 631
22.4. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
23.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
23.3. Субстратная селективность, регио- и стереонаправленность
реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23.4. Основные направления синтетического использования .
23.4.1. Внутримолекулярная реакция 1-го типа .
23.4.2. Внутримолекулярная реакция 2-го типа .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 640
23. Реакция Дильса–Альдера. Часть II. Внутримолекулярные . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 643
варианты циклоприсоединения
. 643
23.2. Типы реакций и особенности их протекания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 643
.
. 645
. 648
. 649
. 660
23.4.3. Внутримолекулярные реакции субстратов, содержащих . . . . . . . . . . . . 665
удаляемые мостиковые группы
23.4.4. Трансаннулярные реакции циклоприсоединения . . . . . . . . . . . . . . . 672
23.5. Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24. Метатезис олефинов и ацетиленов .
24.1. Введение .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
24.3. Механизм реакции и оптимизация металлокомплексных
катализаторов .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
24.2. Открытие реакции и некоторые аспекты ее практического
использования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
24.5. Кросс-метатезис олефинов .
24.6. Алкен-алкиновый метатезис .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
24.4.2. RCM-реакция в синтезе природных соединений .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
24.7. Метатезис алкинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24.8. Литература .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 679
. 683
. 683
. 684
. 685
24.4. Метатезис с образованием цикла (RCM-реакция) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 690
24.4.1. Общая характеристика реакции .
. 690
. 692
. 697
. 701
. 706
. 712
2 5. Еще раз о значении исследований по полному синтезу природных соединений . . . . . . . . . 715
25.1. Введение .
.
.
25.2. О роли низкомолекулярных природных веществ в дизайне новых . . . . . . . . . . . 716
лекарств
25.3. Модификация структуры биоактивного природного соединения . . . . . . . . . . . 718
как путь оптимизации свойств лекарственных препаратов
25.4. Роль полного синтеза природных соединений в дизайне новых . . . . . . . . . . . . 721
лекарственных препаратов
25.5. Что же из этого следует? .
25.6. Литература .
Преметный указатель .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 732
. 733
. 735
. 715
Стр.751