Хавинсон2 ПОДАВЛЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО МЕХАНИЗМА УДЛИНЕНИЯ ТЕЛОМЕР В РАКОВЫХ КЛЕТКАХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ 1 Гавайский центр исследования рака, Гавайский университет в Маноа, 96813 США, Гавайи, Гонолулу, Лаухала Стрит, 1236; 2 Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, 197110 Санкт-Петербург, пр. <...> Динамо, 3; e-mail: khavinson@ gerontology.ru Теломераза представляет собой рибонуклеопротеидный фермент, который удлиняет теломеры и, тем самым, поддерживает стабильность хромосом в зародышевых клеточных линиях, а также в большинстве раковых клеток, во время их удвоения. <...> Однако до 30 % опухолей различных типов у человека не экспрессируют теломеразу, а вместо этого используют альтернативный механизм удли нения теломер (АУТ, или АЛТ). <...> В данной статье показано, что полученные из опухолевой ткани человека клеточные АЛТ-линии экспрессируют LINE-1 (L1) ретротранспозон. <...> Это указывает на его участие в поддержании теломер, возможно, с помощью механизма «проскальзывания» при синтезе теломерной ДНК. <...> Помимо этого, подавление активности L1-кодированной обратной транскриптазы с помощью антисмысловой (антисенс) стратегии или обработки АЛТ-клеток ингибитором обратной транскриптазы 3’-азидо-2’,3’-дидезокситимидином (АЗТ) вызывает прогрессирующее укорачивание теломер, остановку деления в G2-фазе клеточного цикла и, в конечном счете, гибель раковой клетки. <...> Ключевые слова: теломеры, теломераза, альтернативное удлинение теломер, ингибиторы обратной транскриптазы Асимметрия в синтезе лидирующей и отстающей цепей ДНК приводит к «проблеме концевой репликации» линейных геномов [1]. <...> Постепенная потеря ДНК с концов теломер во время удвоения клетки была ассоциирована с контролем пролиферативного потенциала соматических клеток [14]. <...> Напротив, генеративные линии [29] и большинство раковых клеток [17] экспрессируют специальный фермент (теломеразу), который удлиняет теломеры, тем самым поддерживая стабильность <...>