60 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016, Том 161, № 1 КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ИЗУЧЕНИЮ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ В УСЛОВИЯХ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ А.В. <...> Александрова, Н.В.Пулькова*, Д.А.Сахаров ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ФГБОУ ВПО Университет машиностроения (МАМИ), Москва, РФ Исследовали гепатотоксическое действие трех препаратов: ацетаминофена, метформина и изониазида. <...> В качестве модели использовали сфероиды дифференцированных кле ток линии HepaRG, культивируемые в условиях микроциркуляции. <...> Исследование кле точной жизнеспособности позволяет определить острую токсичность веществ. <...> В каче стве потенциального маркера для изучения хронического воздействия ксенобиотиков и нелетальных побочных эффектов использовали определение концентрации лактата в культуральной среде. <...> Полученные результаты сравнивали с данными митохондри альной активности и фрагментации ДНК. <...> Обсуждается эффективность и возможность применения интегрального подхода в оценке гепатотоксичности препаратов. <...> Ключевые слова: HepaRG, гепатотоксичность, ксенобиотики Лекарственное поражение печени является наи более частой причиной развития дисфункций этого органа, а также основной причиной снятия препаратов с клинических исследований и их от зыва с рынка. <...> Гепатотоксичность вызывается как исходны ми препаратами, так и их метаболитами и при водит к клеточной гибели в результате некроза или апоптоза. <...> Наиболее распространенными ме тодами изучения цитотоксичности являются МТТ (определение митохондриальной активности) и окрашивание нейтральным красным (определение активности лизосом). <...> Однако клеточная жизнеспо собность является поздним индикатором токсич ности, и эти методы позволяют определить лишь острую токсичность веществ и не подходят для изучения хронического воздействия ксенобиоти ками и нелетальных побочных эффектов [7]. <...> Одним из факторов индукции апоптоза яв ляются разрывы <...>