ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ 725 НЕЗАВИСИМЫЙ ОТ р53 И КАСПАЗЫ3 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТАМИНОФЕНА НА НЕЙРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА А.В. <...> Александрова, Н.В.Сенявина, Д.В.Мальцева, А.А.Хуторненко, Д.А.Сахаров ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ Показано, что под действием ацетаминофена в концентрации 5 мМ происходит увели чение экспрессии JNK, фактора, индуцируемого гипоксией HIF1A, и CASP3, что указы вает на развитие окислительного стресса и апоптотического пути гибели клеток. <...> При концентрации ацетаминофена 10 мМ не происходит индукции HIF1A и CASP3, но сни жается экспрессия шаперона HSP90, что указывает на запуск независимого от каспа зы3 механизма гибели клеток. <...> Ключевые слова: ацетаминофен, нейральные клетки, механизмы гибели клеток Ацетаминофен (Nацетилpаминофенол) (АЦ) применяется во всем мире как безопасное и эф фективное средство для ослабления боли и ли хорадки, в том числе у детей. <...> Противовоспали тельный эффект данного ксенобиотика обуслов лен его способностью ингибировать циклоокси геназы 1 и 2 (COX1 и COX2), участвующие в биосинтезе простагландинов, обезболивающий эффект — способностью влиять на работу нейро трансмиттерных систем, включая опиоидную, кан набиноидную и серотонинергическую системы [1]. <...> Рекомендованная безопасная доза препара та для взрослого человека с массой тела более 50 кг составляет 4 г/сут (по 1 г 4 раза в день). <...> При внутривенной инъекции 1 г препарата максималь ная концентрация АЦ в плазме крови достигает 28.4 мкг/мл (~0.2 мМ), в цереброспинальной жид кости — примерно 6 мкг/мл (~40 мкМ). <...> Установ ленная гепатотоксичная концентрация АЦ состав ляет 150 мкг/мл (~1 мМ) [12]. <...> Показано, что вы званная АЦ гибель нейрональных клеток крысы происходит при концентрациях порядка 12 мМ [13]. <...> Такие концентрации на практике достигают ся при единовременном введении суточной дозы препарата, равной 4 г, передозировке или дли тельном применении высоких доз препарата. <...> Цитотоксическое действие <...>