86 УДК 577.15.1 РЕКОМБИНАНТНАЯ ГИДРОЛАЗА ЭФИРОВ АЛЬФА-АМИНОКИСЛОТ ИЗ Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915 – ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ БИОКАТАЛИЗАТОР СИНТЕЗА ЦЕФАЛЕКСИНА А.В. <...> Тишков1,3,4* (1кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ; 2ГосНИИгенетика; 3ООО «Инновации и высокие технологии МГУ»; 4Институт биохимии им. <...> А.Н. Баха РАН) Исследована эффективность гидролазы эфиров альфа-аминокислот из бактерии Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915 (XrAEH, КФ 3.1. <...> Показано, что XrAEH, продуцируемая рекомбинантным штаммом Escherichia coli ВКПМ В-11246 (r-XrAEH), по эффективности синтеза цефалексина значительно превосходит нативный фермент wt-XrAEH, получаемый из мутантного штамма Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915. <...> При использовании в качестве биокатализатора r-XrAEH добавление в реакционную среду этиленгликоля в концентрации 33 об.% позволяет повысить выход целевого продукта с 70 до 95%. <...> При проведении синтеза цефалексина в оптимальных условиях в случае нативного фермента wt-XrAEH выход цефалексина составляет 85% по сравнению с 95% для r-XrAEH. <...> Кроме того, в отличие от ферментных препаратов нативной wt-XrАЕН препараты рекомбинантной r-XrAEH не обладают побочной бета-лактамазной активностью. <...> В настоящее время рынок антибактериальных препаратов, согласно различным оценкам, составляет более 20 миллиардов долларов США в год, из которых не менее половины приходится на долю бета-лактамных антибиотиков [1]. <...> Эти антибиотики получают с помощью биокаталитических процессов ацилирования бета-лактамного ядра (6-аминопенициллановая кислота, 7-аминодезацетоксицефалоспорановая кислота и др.) соответствующими заместителями [2–5]. <...> Первой стадией процесса является гидролиз амида с образованием ацил-производного РА. <...> Поскольку большинство амидов обладают высокой стабильностью по отношению к гидролизу, образование ацил-фермента может быть одной из скорость-лимитирующих стадий всего процесса. <...> Скорость образования ацил-фермента может быть существенно повышена, если в качестве донора ацильной части <...>