4·2013
Квартальный
научно-теоретический журнал
Основан в январе 1983 г.
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Главный редактор С. В. КОСТРОВ
Зам. главного редактора Ю. М. РОМАНОВА
Ответственный секретарь Т. С. ИЛЬИНА
В. И. АГОЛ, А. Д. АЛЬТШТЕЙН, А. П. АНИСИМОВ, В. А. ГВОЗДЕВ,
В. Н. ГЕРШАНОВИЧ, А.Л. ГИНЦБУРГ, В. В. ДЕМКИН, Н. В. КАВЕРИН,
Е. Д. КУЗНЕЦОВА (научный редактор), С. А. ЛИМБОРСКАЯ,
С. А. ЛУКЬЯНОВ, Н. Ф. МЯСОЕДОВ, С. В. НЕТЕСОВ, Е. Д. СВЕРДЛОВ,
Г. Б. СМИРНОВ, Н. И. СМИРНОВА, В. З. ТАРАНТУЛ
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
А. М. БОРОНИН (Пущино-на-Оке), В. И. ВОТЯКОВ (Минск), А. А. ПРОЗОРОВ
(Москва), Н. В. ТОМИЛИН (Санкт-Петербург), Ю. К. ФОМИЧЕВ (Минск),
С. В. ШЕСТАКОВ (Москва)
Журнал утвержден в Перечне ведущих научных журналов и изданий, выпускаемых в Российской
Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций
на соискание ученой степени доктора наук (Бюллетень ВАК)
Журнал полностью переводится на английский язык в США издательством ALLERTON PRESS, INC.
МОСКВА «ИЗДАТЕЛЬСТВО "МЕДИЦИНА"»
Стр.1
СОДЕРжАНИЕ
ПРОТЕОМИКА РАКА
Баканова М.Л., Минина В.И., Савченко Я.А., Тимофеева А.А.,
Дудкина О.А., Титов В.А., Вержбицкая Н.Е. Ассоциации
полиморфных вариантов генов репарации ДНК и хромосомных
аберраций у больных раком легкого .................
Хохрин Д.В., Хрунин А.В., Иванова Ф.Г., Моисеев А.А., Горбунова
В.А., Лимборская С.А. Фармакогеномика химиотерапии
на основе цисплатина у больных раком яичников женщин из
Якутии ..............................................
ЭКСПЕРИМЕНТАЛьНЫЕ СТАТьИ
Плюта В.А., Андреенко Ю.В., Кузнецов А.Е., Хмель И.А. Образование
биопленок Pseudomonas aeruginosa РАО1 в присутствии
перекиси водорода; влияние гена aiiA ..............
Козырь А.В., Лунева Н.М., Хлынцева А.Е., Шемякин И.Г.,. Красавцева
О.Н., Колесников А.В. Антибиотик-зависимая селекция
клонов E.coli c повышенной шаперональной активностью
для получения высокоэффективных продуцентов растворимой
полноразмерной металло-бета-лактамазы New Delhi ........
Медкова А.Ю., Синяшина Л.Н., Румянцева Ю.П., Воронина
О.Л., Кунда М.С., Каратаев Г.И. Накопление авирулентных
инсерционных ВvgСергеева
Е.И., Терновой В.А., Демина О.К., Демина А.В.,
Корнеев Д.В., Шиков А.Н., Берилло С.А., Агафонов А.П.,
Сергеев А.Н. Разработка и испытание мультиплексной
ПЦР в режиме реального времени для идентификации
вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции
человека ......................................
Серегин С.В., Петров В.С., Гришаев М.П. Методы диагностики
Крымской-Конго геморрагической лихорадки ........
риментальной инфекции лабораторных мышей .........
ПОзДРАВЛЕНИЯ юбИЛЯРАМ
Николай Вениаминович Каверин (к 80-летию со дня рождения)
Евгений Давидович Свердлов (к 75-летию со дня рождения)
Георгий Борисович Смирнов (к 70-летию со дня рождения)
Алфавитный указатель статей, опубликованных в журнале «Молекулярная
генетика, микробиология и вирусология» в 2013 г.
мутантов Bordetella pertussis при экспе10
15
22
26
3
6
CONTENTS
CanCer
ProteomiCs
Bakanova M. L., Minina V. I., Savchenko Y. A., Timofeeva
A. A., Dudkina O. A., Titov V. A., and Vergbitskaya N. E.
Association of the Polymorphism of DNA Repair Genes
with Chromosomal Aberrations in Lung Cancer Patients
Khokhrin D. V., Khrunin A. V., Ivanova F. G., Moisseev A. A.,
Gorbunova V. A., and Limborska S. A. Pharmacogenomics
of Cisplatin-based Chemotherapy in Ovarian Cancer
Patients from Yakutia
exPerimental Works
Plyuta V. A., Andreenko J. V., Kuznetsov A. E., and Khmel I.
A. Formation of the Pseudomonas aeruginosa РАО1 Biofilms
in the Presence of Hydrogen Peroxide; the Effect of
the aiiA Gene
Medkova A. Yu., Sinyashina L. N., Rumyantseva Yu. P., Voronina
O. L., Kunda M. S., and Karataev G. I. Accumulation
of the BvgKozyr
А. V., Luneva N. М., Khlyntseva А. Е., Shemyakin I. G.,
Krasavtseva O. N., and Kolesnikov А. V. AntibioticDependent
Selection of the E.coli Clones with Increased
Chaperone Activity for Highly-Efficient Production of the
Full-Length Soluble New Delhi Metallo-beta-lactamase
Seregin S. V., Petrov V. S., and Grishaev M. P. Methods for
the Crimean-Congo Hemorrhage Fever Diagnosis
in the Process of Experimental Whooping Cough in Mice
32
38
39
Bordetella pertussis Avirulent Mutants
Sergeeva E. I., Ternovoi V. A., Demina O. K., Demina A. V.,
Korneev D. V., Shikov A. N., Beryllo S. A., Agafonov
A. P., and Sergeev A. N. Development and Validation of
the Real-time PCR Assay for the Identification of Viral
Agents Causing Acute Respiratory Infections in Humans
anniversaries
80th Anniversary of N. V. Kaverin
75th Anniversary of E. D. Sverdlov
70th Anniversary of G. B. Smirnov
index of articles published in "molekulyarnaya Genetika,
mikrobiologiya i virusologiya" in 2013
Адрес редакции:
Москва, 107140
ул. Верхняя Красносельская, д. 17А, стр. 1 Б
ОАО «Издательство "Медицина"»
Редакция журнала "Молекулярная генетика, микробиология и вирусология"
Тел. редакции: (499) 264-36-66
e-mail: molgenetika@yandex.ru
Зав. редакцией И. Х. Измайлова
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ
индекс 71452 для индивидуальных подписчиков, индекс 72152 для предприятий и организаций
Редактор Е. И. Константинова
Тел./факс 8-499-264-00-90
E-mail: oao-meditsina@mail.ru
Ответственность
за достоверность информации,
содержащейся в рекламных
материалах, несут
рекламодатели.
Художественный редактор
А. В. Минаичев
Корректор В. С. Смирнова
Переводчик С. К. Чаморовский
Верстка А. Г. Мальцина
Все пpава защищены. Ни одна часть этого
издания не может быть занесена в память
компьютеpа либо воспpоизведена любым
способом без пpедваpительного письменного
pазpешения издателя.
2
Сдано в набор 23.07.13
Подписано в печать 02.10.13
Формат 60 Ч 88⅛.
Печать офсетная. Печ. л. 5,00.
Усл.-печ. л. 4,90. Уч.-изд. л. 5,50.
Заказ 621.
Подписной тираж номера 199 экз.
ЛР №010215 от 29.04.97 г.
e-mail: meditsina@mtu-net.ru
www.medlit.ru
Отпечатано в типографии ООО "Подольская
Периодика",
142110, г. Подольск, ул. Кирова, 15
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2013
Стр.2
ПРОТЕОМИКА РАКА
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
УДК 616.24-006.04:575.174.015.3.08
М.Л. Баканова1
, В.И. Минина1,4
, Я.А. Савченко1
Н.Е. Вержбицкая3
1ФГБУН Институт экологии человека СО РАН, Кемерово; 2
областное патолого-анатомическое бюро; 4
, А.А. Тимофеева1
, О.А. Дудкина1
, В.A. Титов2
АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК
И ХРОМОСОМНЫХ АбЕРРАЦИЙ У бОЛьНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
Кемеровский областной онкологический диспансер; 3
ФГБОУ ВПО Кемеровский государственный университет
Представлены результаты исследования полиморфных вариантов
генов репарации ДНК и хромосомных аберраций у
больных раком легкого. Выявлены значимые положительные
ассоциации с раком легкого для генотипов G/G гена hOGG1;
G/G гена XPD. Для генотипов C/C гена hOGG1 выявлена значимая
отрицательная ассоциация с раком легкого. Показано,
что у больных раком легкого частота метафаз с хромосомными
аберрациями значительно выше, чем у здоровых лиц
из группы сравнения. Уровень хромосомных аберраций достоверно
различался у носителей всех генотипов генов APE1,
XPD, генотипов G/G гена XRCC1; T/T гена ADPRT; C/C, C/G,
гена hOGGI, в опытной группе и группе сравнения. Статистически
значимое различие было получено при сравнении
больных раком легкого, несущих генотип T/T, с пациентами
с генотипом G/G гена XPD.
Ключевые слова: рак легкого, гены репарации ДНК, хромосомные
аберрации.
Рак легкого (РЛ) составляет 14% от всех онкологических
заболеваний и является самой распространенной
опухолью в нашей стране. Динамика
злокачественных новообразований коррелирует с
уровнями загрязнения окружающей среды канцерогенными
факторами [2–4]. Система репарации ДНК
является первым барьером на пути возникновения
геномной нестабильности и канцерогенеза под действием
мутагенов. Рядом исследований показано,
что полиморфизмы генов системы репарации ДНК
ассоциированы с риском развития РЛ [6, 18, 19]. Интенсивно
изучаются ассоциации риска РЛ и полиморфизмов
генов: XRCC1 (x-ray cross-complementing
group 1), XPD/ERCC2 (хeroderma pygmentosum
group D/ excision repair cross-complementing group
2), hOGG1(human 8-oxoguanine DNA glycosylase),
APE1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease), ADPRT
(adenosine diphosphate ribosyl transferase).
Результаты исследований ассоциаций этих генов
с РЛ, однако, во многом противоречивы. В зависимости
от природы химических соединений,
входящих в состав загрязнителей конкретной территории,
может меняться степень риска, связанная
с генетическим полиморфизмом. Кроме того, на
эффекты генов способны оказывать влияние различие
частот аллелей в разных популяциях и другие
факторы.
Признанными маркерами, отражающими мутагенное
воздействие среды на организм, являются
спонтанный уровень хромосомных аберраций
(ХА) в лимфоцитах крови [17]. ХА являются характерной
чертой многих неопластических клеток
[14, 16]. Это послужило основой для использования
показателя частоты цитогенетических нару3
,
Кемеровское
шений
в качестве маркера индивидуальной предрасположенности
к развитию новообразований.
В исследованиях, проведенных в Северной Европе
[7], Италии [5], Чехии [15], Тайване [13] было
показано, что возрастание частоты ХА в клетках
крови связано с повышенным риском развития онкологических
заболеваний.
Целью настоящего исследования стало изучение
связи ХА с полиморфизмом генов репарации
ДНК у больных РЛ.
Материалы и методы
(74,3%) больных РЛ выявлен плоскоклеточный РЛ,
у остальных более редкие формы – аденокарцинома,
крупноклеточный и мелкоклеточный РЛ (больные поступили
на лечение в Кемеровский областной онкологический
диспансер). Группу сравнения составили 203 здоровых
донора, также проживающих в Кемеровской области.
Материалом для исследования ХА послужила цельная пеОбследован
541 пациент, из которых у 338
риферическая кровь. Культивирование клеток крови и подготовку
препаратов метафазных хромосом осуществляли с
использованием стандартного полумикрометода [10]. Отбор
метафаз, включаемых в анализ, и критерии для регистрации
цитогенетических нарушений соответствовали общепринятым
рекомендациям [1]. В среднем у каждого донора анализировали
по 100 метафаз. Учитывали уровень ХА – частоту
метафаз с ХА (в %) и 4 основные категории ХА: хроматидные
и хромосомные разрывы (фрагменты), хроматидные и хромосомные
обмены. Ахроматические пробелы в число аберраций
не включали, а регистрировали отдельно.
Для изучения полиморфизма генов репарации ДНК из лейкоцитов
периферической крови выделяли ДНК методом фенолхлороформной
экстракции и анализировали при помощи полимеразной
цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. Генотипирование
полиморфных маркеров: APE1 Asp148Glu (T444G); hOGG1
Ser326Cys (C977G); XPD Lys751Gln (T2251G); XRCC1 Arg280His
(G839A); ADPRT Val762Ala (T2285C) проводили с использованием
аллель-специфической ПЦР (метод «SNP-экспресс» и набор
реактивов, разработаны НПФ «Литех», г. Москва).
Амплификацию проводили с помощью амплификатора
«Терцик» (ДНК-технология) по программе, рекомендованной
производителем наборов реактивов. Продукты ПЦР
анализировали методом электрофореза в 3% агарозном геле
с бромистым этидием с последующей визуализацией фрагментов
ДНК в ультрафиолетовом свете.
Статистическую обработку материала проводили с использованием
пакета прикладных программ Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение
Выявлены значимые положительные ассоциации
РЛ с генотипами G/G, гена hOGG1; G/G гена
Стр.3
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА, МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ №4, 2013
Таблица 1
Распределение частот генотипов генов xrCC1, xPD, hoGG1, aPe1 и aDPrt у
больных РЛ и здоровых доноров
Полиморфизм
APE1 T444G
hOGG1 C977G
XPD T2251G
XRCC1 G839A
ADPRT T2285C
Генотип
T/T
T/G
G/G
C/C
C/G
G/G
T/T
T /G
G/G
G/G
G/A
A/A
T/T
T/C
C/C
значимые различия с показателями для здоровых лиц.
генотипа; 1
= 9,43, p = 0,01; 2
– χ2
= 10,56, p = 0,01; 3
Больные РЛ
n
%
131
111
96
158
141
25
83
126
72
151
38
11
146
79
20
38,8
32,8
28,4
48,81
43,5
7,7 2
29,5
44,8
25,7 3
75,5
19,0
5,5
59,6
32,2
8,2
Здоровые
доноры
n
74
80
49
113
64
1
61
72
26
119
25
7
47
32
5
– χ2
%
36,5
39,4
24,1
63,5
35,9
0,6
38,4
45,3
16,3
78,8
16,6
4,6
56,0
38,1
5,9
1,10 (0,43–2,85)
0,75 (0,29–1,94)
1,24 (0,48–3,21)
0,55 (0,22–1,41)
1,37 (0,54–3,50)
10,08 (3,94–25,76)
0,67 (0,26–1,73)
0,98 (0,38–2,52)
1,74 (0,68–4,48)
0,83 (0,32–2,20)
1,18 (0,45–3,11)
1,17 (0,44–3,02)
1,16 (0,49–2,74)
0,77 (0,33–1,82)
1,31(0,56–3,10)
П р и м е ч а н и е .n – число наблюдений; % – частота встречаемости данного
– χ2
= 4,52, p = 0,03, статистически
XPD (табл. 1). Для генотипов C/C гена hOGG1 выявлена
значимая отрицательная ассоциация с РЛ.
По остальным генам значимые ассоциации не были
выявлены.
Влияние гистологического типа опухоли на результаты
изучения ассоциаций в данном исследовании
обнаружить не удалось в силу малочисленности
таких форм, как аденокарцинома (12,6%),
крупноклеточный РЛ (5,8%) и мелкоклеточный
РЛ (7,3%). Для плоскоклеточного РЛ (74,3%) была
подтверждена статистическая значимость ассоциаций,
наблюдаемых в общей группе больных РЛ
(для генотипа G/G гена XPD – χ2
для генотипа G/G, гена hOGG1 – χ2
= 4,57, p = 0,0325;
= 12,04, p =
0,0005).
Ранее в ряде исследований было установлено,
что минорные варианты генов hOGG1 977G, XРD
2251G ассоциированы с пониженным репарационным
потенциалом и повышенной чувствительностью
к канцерогенам. Например, генотип G/G +
C/G гена hOGG1 ассоциирован с РЛ среди азиатов
[12], а генотип G/G гена XPD был значимо ассоциирован
с РЛ у некурящих европеоидов [6].
На следующем этапе был проведен анализ частоты
ХА. Средняя частота аберрантных метафаз у
больных РЛ значимо выше, чем в группе сравнения
(3,18 ± 0,15% против 1,90 ± 0,15%; р = 0,01). Это подтверждает
факт генотоксического воздействия на
группу лиц, больных РЛ, проживающих на территории
Кемеровской области. Частота метафаз с ХА не
различалась у больных с разными гистологическими
формами РЛ (плоскоклеточный РЛ 3,31 ± 0,24%,
аденокарцинома 3,51 ± 0,50%, крупноклеточная карцинома
3,09 ± 0,48, мелкоклеточный РЛ 2,64 ± 0,48).
4
XRCC1
hOGG1
XPD
ADPRT
RR (95% CI)
Далее был проведен анализ частоты
ХА в зависимости от различных
вариантов генов системы репарации
ДНК (табл. 2). Частота ХА у больных
РЛ достоверно отличалась от таковой
здоровых лиц у носителей всех генотипов
генов APE1 и XPD; генотипов
G/G гена XRCC1; C/C, C/G, гена hOGGI;
T/T гена ADPRT. В группе больных
РЛ получены статистически значимые
различия частоты аберрантных
метафаз (см. рисунок) при сравнении
больных с генотипами T/T больных
РЛ с генотипом G/G гена XPD (2,64 ±
0,39% против 3,82 ± 0,40%; p = 0,04).
Полиморфизм T2251G гена XPD
является причиной аминокислотной
замены Lys на Gln в позиции 751. Ген
XPD, являясь участником эксцизионной
репарации нуклеотидов, обеспечивает
своевременное удаление из
цепей ДНК пиримидиновых димеров
и аддуктов с объемными заместителями
– производных генотоксичных
веществ прямого действия. Установлено,
что минорный аллель G гена
XPD ассоциирован с повышенным
уровнем аддуктов ДНК, сниженной
эффективностью репарации [9] и повышением
риска развития РЛ [11].
Лишь в одной работе приводятся результаты
изучения ХА в связи с полиморфизмом генов репарации
у больных РЛ [8]. C. Harms и соавт. при
Таблица 2
Уровень аберрантных метафаз (в %) у больных РЛ и здоровых
доноров с различными генотипами системы репарации ДНК
Ген
APE1
Генотип
T/T
T/G
G/G
G/G
G/A
A/A
C/C
C/G
G/G
T/T
T/G
G/G
T/ T
T/C
C/C
0,040266; статистически значимые различия от доноров с генотипом
G/G гена XPD в группе больных РЛ.
статистически значимые различия от группы сравнения; 10
6 – p = 0,001039; 7
= 0,008167; 3
– p = 0,000081; 8
– р = 0,0000081; 5
– p = 0,015371; 9
Больные РЛ
n
38
43
40
47
13
4
46
46
15
28
50
34
46
18
13
ХА, %
3,92 ± 0,441
3,23 ± 0,332
3,33 ± 0,353
3,81 ± 0,314
2,84 ± 0,67
4,25 ± 1,60
3,29 ± 0,305
4,12 ± 0,386
2,67 ± 0,53
2,64 ± 0,3910
3,59 ± 0,367
3,82 ± 0,408
3,61 ± 0,309
4,28 ± 0,52
2,46 ± 0,64
П р и м е ч а н и е. n – число наблюдений; 1
– р = 0,000320; 4
Здоровые доноры
n
ХА, %
45
38
24
68
20
3
73
37
0
38
48
18
15
19
1
1,69 ± 0,28
2,11 ± 0,35
1,23 ± 0,29
1,85 ± 0,25
1,98 ± 0,36
1,33 ± 0,67
1,78 ± 0,21
3,37 ± 0,39
-
2,00 ± 0,28
1,77 ± 0,32
2,17 ± 0,47
1,33 ± 0,39
3,16 ± 0,71
0,00 ± 0,00
– р = 0,000033; 2
– p = 0,000058;
– p = 0,000317,
– р =
– p
Стр.4
ПРОТЕОМИКА РАКА
Титов В.А. — зав. отд-нием ОГХ, Кемеровский
областной онкологический диспансер;
Вержбицкая Н.Е. – канд. мед. наук, зав. отд-нием
общей и инфекционной патологии № 2, Кемеровское
областное патолого-анатомическое бюро.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков В.С. Анализ спонтанных
хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека.
Цитология. 1972; 14 (10): 1267–73.
2. Глушков А.Н., Бондарь Г.В., Мун С.А. и др. Заболеваемость
злокачественными новообразованиями населения Донецкой
и Кемеровской областей за 1990–2005 гг. Новообразование.
2009; 2: 46–50.
Уровень аберрантных метафаз (%) у больных раком легкого с
различными генотипами гена XPD T2251G
* — р=0,04; статистически значимое отличие от больных с генотипом G/G
изучении частоты спонтанных ХА и полиморфизмов
генов XРD, XRCC1, XRCC3, GSTM1, GSTT1,
MPO и EPHX1 в группах больных с первичным
РЛ (79 пациентов) и контрольных доноров (69 человек)
наблюдали ассоциацию высокого уровня
ХА с вариантными генотипами XРD T/G + G/G
(p = 0,046), как в группе больных РЛ, так и у здоровых
доноров. Пациенты чаще имели более высокий
уровень ХА, по сравнению с показателями в
контрольной группе при сравнении сходных генотипов
системы репарации ДНК.
заключение
Снижение эффективности репарации приводит
к увеличению числа нарушений структуры ДНК,
которое сопровождается ростом числа хромосомных
аберраций. Полученные нами результаты свидетельствуют
о том, что присутствие минорного
аллеля G гена XPD, ассоциировано с повышением
как уровня хромосомных мутаций, так и риска
РЛ у жителей Кемеровской области. Полученные
результаты свидетельствуют о перспективности
поиска маркеров высокого канцерогенного и мутагенного
риска среди полиморфизмов генов ферментов
репарации ДНК.
Работа поддержана государственным контрактом
ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным
направлениям развития научно-технологического
комплекса России на 2007—2012 годы»
№ 16.512.11.2062.
Сведения об авторах:
Баканова Марина Леонидовна – мл. науч. сотр.
группы цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: maribakano@ya.ru;
Минина
В.И. – канд. биол. наук, доц., зав. лаб.
цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: vminina@mail.ru;
Савченко Я.А. — мл. науч. сотр. группы
цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: yasavchenko@
ya.ru;
Тимофеева А.А. — инженер-технолог группы
цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: coldunica@mail.ru;
Дудкина О.А. – мл. науч. сотр. группы цитогенетики
ИЭЧ СО РАН, e-mail: ol.dudckina@yandex.ru;
5
3. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред.
Злокачественные новообразования в России в 2008 году
(заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А.
Герцена Росмедтехнологий»; 2010.
4. Ларин С.А., Браиловский В.В., Мун С.А. и др.
Эпидемиологический анализ онкологической заболеваемости
населения Кемеровской области за 1990–2005 гг. и прогноз
до 2015 года. Информационно-методическое письмо.
Кемерово; 2008.
5. Bonassi S., Abbondandolo A., Camurri L. et al. Are chromosome
aberrations in circulating lymphocytes predictive of future
cancer onset in humans? Preliminary results of an Italian cohort
study. Cancer Genet. Cytogenet. 1995; 79: 133–5.
6. De Ruyck K., Szaumkessel M., De Rudder I., Dehoorne A., Vral
A., Claes K. et al. Polymorphisms in base-excision repair and
nucleotide-excision repair genes in relation to lung cancer risk.
Mutat. Res. 2007; 28: 101–10.
7. Hagmar L., Brogger A., Hansteen I. L. et al. Cancer risk in humans
predicted by increased levels of chromosomal aberrations
in lymphocytes: Nordic study group on the health risk of chromosome
damage. Cancer Res. 1994; 54: 2919–22.
8. Harms C., Salama S.A., Sierra-Torres C.H., Cajas-Salazar N.,
Au W.W. Polymorphisms in DNA repair genes, chromosome aberrations,
and lung cancer. Environ. Mol. Mutagen. 2004; 44:
74–82.
9. Hou S.M., Falt S., Angelini S. et al. The XPD variant alleles are
associated with increased aromatic DNA adduct level and lung
cancer risk. Carcinogenesis. 2002; 23: 599–603.
10. Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of
wholeblood and the preparation of metaphase chromosomes
by treatment with hypotonic KCl. Stain Techn. 1965; 40:
333–8.
11. Kiyohara C., Takayama K., Nakanishi Y. Lung cancer risk and
genetic polymorphisms in DNA repair pathways: a meta-analysis.
J. Nucl. Acids. 2010; 14: 701–60.
12. Li H., Hao X., Zhang W., Wei Q., Chen K. The hOGG1 Ser326Cys
polymorphism and lung cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol.
Biomarkers Prev. 2008; 17 (7): 1739–45.
13. Liou S.H., Lung J.C., Chen Y.H. et al. Increased chromosome
type chromosome aberration frequencies as biomarkers of cancer
risk in a blackfoot endemic area. Cancer Res. 1999; 59: 1481–4.
14. Mitelman F. Recurrent chromosome aberrations in cancer. Mutat.
Res. 2000; 462: 247–53.
15. Rossner P., Boffetta P., Ceppi M. et al. Chromosomal aberrations
in lymphocytes of healthy subjects and risk of cancer. Environ.
Health Perspect. 2005; 113: 517–20.
16. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia. Science.
1983; 221: 227–36.
17. Zhang L., Eastmond D.A., Smith M.T. The nature of chromosomal
aberrations detected in humans exposed to benzene. Crit. Rev.
Toxicol. 2002; 32: 1–42.
18. Qian B., Zhang H., Zhang L., Zhou X., Yu H., Chen K. Association
of genetic polymorphisms in DNA repair pathway genes with
non-small cell lung cancer risk. Lung Cancer. 2011; 73: 138–46.
19. Zschenker O., Raabe A., Boeckelmann I.K., Borstelmann S.,
Szymczak S., Wellek S. et al. Association of single nucleotide
polymorphisms in ATM, GSTP1, SOD2, TGFB1, XPD and
XRCC1 with clinical and cellular radiosensitivity. Radiother.
Oncol. 2010; 97: 26–32.
Поступила 28.09.12
Стр.5