ОАО «ИздАтельствО
"МедИцИнА"»
рОссИЙсКая аКаДеМИя МеДИЦИнсКИХ наУК
ИнсТИТУТ ИММУнОЛОГИИ ФеДераЛЬнОГО МеДИКО-БИОЛОГИЧесКОГО аГенТсТва
АдРес РедАКцИИ:
115088, Москва,
ул. Скотопрогонная, д.29/1,
подъезд 15
E-mail: meditsina@mtu-net.ru
WWW страница: www.medlit.ru
ЛР № 010215 от 29.04.97
Все права защищены. Ни одна часть этого
издания не может быть занесена в память
компьютера либо воспроизведена любым
способом без предварительного письменного
разрешения издателя.
Сведения о статьях, публикуемые в журнале
"Иммунология", помещаются в Excerpta
Medica; Biological Abstracts; Chemical
Abstracts; INIS Atomindex (International
Nuclear Information System); Ulrich's International
Periodicals Directory.
"MEDITSINA"
Publishing House
Отдел РеКлАМЫ
Тел. 8 (495) 678-64-84
Ответственность за достоверность
информации, содержащейся в рекламных
материалах, несут рекламодатели
Редактор Е. К. Константинова
Художественный редактор
М. Б. Белякова
Технический редактор Т. В. Нечаева
Корректор Т. Д. Малышева
Верстка Е. М. Архипова
Сдано в набор 26.03.2014.
Подписано в печать 16.04.2014.
Формат 60 Ч 88 1/8.
Печать офсетная.
Печ. л. 8,00.
Усл. печ. л. 6,86.
Уч.-изд. л. 9,3.
Заказ 95.
Отпечатано в ООО "Подольская
Периодика", 142110, г. Подольск,
ул. Кирова, 15
Подписной тираж номера 375 экз.
Индекс 71492 – для индивидуальных
подписчиков
Индекс 71493 – для предприятий и
организаций
ISSN 0206-4952. Иммунология. 2014.
Т. 35. № 2. 57—120.
ИММУНОЛОГИЯ
Двухмесячный научно-практический журнал
ОснОван в январе 1980 г.
Журнал входит в перечень периодических научно-технических изданий,
рекомендуемых ВАК Российской Федерации
для публикации основных результатов диссертаций на соискание
ученой степени кандидата и доктора наук
Том 35
2
2014
МарТ – апреЛЬ
Главный редактор академик РАН и РАМН Р. М. ХаИТОв
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Л. П. АЛЕКСЕЕВ, член-корр. РАМН, профессор, доктор мед. наук, Р. И. АТАУЛЛАХАНОВ,
профессор, доктор мед. наук, Ф.Ю. ГАРИБ, профессор, доктор
мед. наук (научный редактор), Г. О. ГУДИМА, профессор, доктор биол. наук,
И. С. ГУЩИН, член-корр. РАМН, профессор, доктор мед. наук, Н. И. ИЛЬИНА,
профессор, доктор мед. наук, З. Г. КАДАГИДЗЕ, профессор, доктор мед. наук,
Э. В. КАРАМОВ, профессор, доктор биол. наук, А. В. КАРАУЛОВ, член-корр.
РАМН, доктор мед. наук, профессор, Н. В. МЕДУНИЦЫН, академик РАМН,
доктор мед. наук, Р. В. ПЕТРОВ, академик РАН, Б. В. ПИНЕГИН (зам. главного
редактора), профессор, доктор мед. наук, Ю. П. РЕЗНИКОВ, профессор, доктор
мед. наук, И. Г. СИДОРОВИЧ, профессор, доктор мед. наук, А. С. СИМБИРЦЕВ,
профессор, доктор мед. наук, А. В. ФИЛАТОВ, профессор, доктор биол. наук,
И. С. ФРЕЙДЛИН, член-корр. РАМН, доктор мед. наук, М. Р. ХАИТОВ,
доктор мед. наук
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
Г. И. АБЕЛЕВ (Москва), Т. У. АРИПОВА (Ташкент), С. С. ГАМБАРОВ (Ереван),
А. В. ЕМЕЛЬЯНОВ (Санкт-Петербург), В. А. КОЗЛОВ (Новосибирск), Л. В. ЛУСС
(Москва), А. Н. МАЯНСКИЙ (Нижний Новгород), М. П. ПОТАПНЕВ (Минск),
М. З. САИДОВ (Махачкала), Р. И. СЕПИАШВИЛИ (Москва), Л. А. СИЗЯКИНА
(Ростов-на-Дону), Н. Ю. СОТНИКОВА (Иваново), И. А. ТУЗАНКИНА (Екатеринбург),
В. А. ЧЕРЕШНЕВ (Екатеринбург)
Зав. редакцией журнала Галина Ивановна ГАВРИКОВА
e-mail: gigavr@yandex.ru
Стр.1
IZDATEL'STVO
MEDITSINA
RUSSiAn AcADeMY OF MeDicAL ScienceS
inSTiTUTe OF iMMUnOLOGY OF FeDeRAL MeDicAL AnD BiOLOGicAL AGencY
MOSCOW
115088, Moscow,
Novoostapovskaya str., 5,
building 14
Tel.:+7(495) 670-65-94
E-mail: gigavr@yandex.ru
www.medlit.ru
ЛР № 010215 от 29.04.97
IMMUNOLOGIYA
Bimonthly scientific-practical Journal
Since 1980
Том 35
2
2014
MARch – APRiL
editor-in-chief Rakhim KHAITOV,
MD, PhD, DSc, Prof., academician of RAS and RAMS
THE EDITORIAL BOARD:
LEONID ALEXEEV, corresponding member of RAMS, MD, PhD, Dsc., prof.,
RAvShAn AtAullAkhAnov, MD, PhD, Dsc., prof., FIRuZ GARIB, MD,
PhD, Dsc., prof., GeoRGIy GuDIMA, DBS, PhD, Dsc., prof., IGoR GuShCHIN,
corresponding member of RAMS, MD, PhD, Dsc., prof., NATALIA
IlynA, MD, PhD, Dsc., prof., ZAIRA kADAGIDZe, MD, PhD, Dsc., prof.,
eDwARD kARAMov, DBS, PhD, Dsc., AlexAnDeR kARAulov, corresponding
member of RAMS, MD, PhD, Dsc., prof., nIckolAy MeDunItSyn,
Academicial of RAMS, MD, PhD, Dsc., ReM PetRov, Academicial of RAn and
RAMS, BoRIS PIneGIn (Deputy editor), MD, PhD, Dsc., prof., yuRI ReSnIkov,
MD, PhD, Dsc., prof., IGoR SIDoRovIch, MD, PhD, Dsc., prof., AnDRey SIMBIRtStev,
MD, PhD, Dsc., prof., AlexAnDeR FIlAtov, DBS, PhD, Dsc., prof.,
IRInA FReyDlInA, corresponding member of RAMS, MD, PhD, Dsc., prof., MuSA
khAItov, MD, PhD, Dsc.
Subscription index
for individuals
71492
Subscription index
for individuals
71492
ISSN 0206-4952
the e DI toRIAl S tAFF:
GARRy ABelev (Moscow), tAMARA ARIPovA (tashkent), SPARtAk GAMBARov
(erevan), AlexAnDeR eMel’yAnov (St. Petersburg), vlADIMIR koZlov (novosibirsk),
luDMIlA luSS (Moscow), AnDRew MAyAnSky (nizhny novgorod), ALexAnDeR
MIkhAylenko (tver), MIchAIl PotAPnev (Minsk), MARAt SAIDov
(Makhachkala), RevAZ SePIAShvIlI (Moscow), luDMIlA SIZyAkInA (Rostov-onDon),
nAtAlIA SotnIkovA (Ivanovo), IRInA tuZAnkInA (ekaterinburg), vAleRy
cheReShnev (ekaterinburg)
Izdatel’stvo Meditsina Publishers
Стр.2
СОДЕРЖАНИЕ
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ И ИММУНОГЕНЕТИКА
Поздеева О.С., Болдырева М.Н., Янкевич Т.Э., Алексеев
Л.П. Гены гистосовместимости II класса в популяции
удмуртов
ИММУНООНКОЛОГИЯ
Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова
О.В., Борунова А.А., Славина Е.Г. Основные
субпопуляции регуляторных лимфоцитов у больных
злокачественной меланомой и раком молочной железы
Дейнеко
Н.Л., Булычева Т.И., Григорьев А.А., Ковуригина
А.М., Вольпина О.М., Владимирова Н.М.
Иммуноцитохимическая идентификация мономерных
и олигомерных форм белка В23/нуклеофозмина в лимфоцитах
человека у больных с различными лимфопролиферативными
заболеваниями
ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
Желтикова Т.М., Протасов П.Г., Антропова А.Б., Глушакова
А.М., Мокроносова М.А. Галактоманнан в
ткани полипов как диагностический маркер микотического
компонента при хроническом полипозном риносинусите
Петров
С.В., Серегин С.П., Новиков А.В., Агарков Н.М.
Анализ разномодальных изменений параметров иммунитета
в зависимости от клинического варианта неосложненного
пиелонефрита во время беременности
для его прогнозирования
Саидов М.З., Рамазанова П.К., Джамалудинов Ю.А.
Состояние системного адаптивного иммунитета и
взаимосвязь с продукцией аутоантител к миелиновому
(РО) белку при сенсоневральной тугоухости
Семикина Е.Л., Родионова Т.В., Закиров Р.Ш., Филяндская
Е.Г., Маянский Н.А. Методические возможности
оценки активации лимфоцитов in vitro
Сизякина Л.П., Андреева И.И. Дискордантность параметров
адаптивного и врожденного иммунного ответа
при заместительной терапии у больных Х-сцепленной
агаммаглобулинемий
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Руденко К.А., Тугуз А.Р., Анохина Е.Н., Муженя Д.В.
Влияние полиморфизмов генов IL–17А (G197/197A),
TNF-α (G308/308A), IL-6 (С174/174G) на спонтанную и
стимулированную in vitro продукцию основных провоспалительных
цитокинов при бронхиальной астме
ОБЗОРЫ
Потапнев М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное
распознавание «своего» и «чужого»
Арефьева А.С. Роль апоптоза в развитии системных аутоиммунных
заболеваний
Гаврилова Е.С., Тарасов С.А. Современные подходы к исследованию
естественных аутоантител к цитокинам различными
иммунологическими методами
Соколов Д.И., Сельков С.А. Децидуальные макрофаги:
роль в иммунном диалоге матери и плода
Шмагель К.В., Королевская Л.Б., Черешнев В.А. Роль
иммунных комплексов в активации иммунокомпетентных
клеток при ВИЧ-инфекции (гипотеза)
CONTENTS
MOLECULAR IMMUNOLOGY AND IMMUNOGENETICS
60
Pozdeeva O.S, Boldyreva M.N., Yankevich T.E., Alexeev
L.P. The genes of the major histocompatibility class II in
the population of Udmurts
IMMUNOÎNCOLOGY
Kadagidze Z.G., Chertkova A.I., Zabotina T.N., Korotkova
O.V., Borunova A.A., Slavina E.G. Major subpopulations
regulatory lymphocytes of patients with malignant
melanoma and breast cancer
64
Deineko N.L., Bulycheva T.I., Grigoryev A.A., Kovrigina
A.M., Volpina O.M., Vladimirova N.M. Immunocytochemical
identification of monomeric and oligomeric
forms of protein B23/nucleophosmin in lymphoid cell from
patients with various lymphoproliferative diseases
68
IMMUNOPATHOLOGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
Zheltikova T.M., Protasov P.G., Antropova A.B., Glushakova
A.M, Mokronosova M.A. Galactomannan in polyp
tissue as a diagnostic marker of fungal component in
chronic rhinosinusitis with nasal polyposis
73
77
80
85
89
BRIEF COMMUNICATIONS
92
95
103
107
113
117
Rudenko K.A., Tuguz A.R., Anokhina E.N., Muzhenya
D.V. Influence of genes IL-17A (G197/197A), TNF-α
(G308/308A), IL-6 (C174/174G) polymorphisms on spontaneous
and in vitro stimulated production of major proinflammatory
cytokines in asthma
REVIEWS
Potapnev M.P. Autophagy, apoptosis, necrosis and immune
recognition of self and nonself
Aref'eva A.S. Role of apoptosis in the development of systemic
autoimmune diseases
Gavrilova E.S., Tarasov S.A. Modern approaches to the investigation
of natural antibodies to cytokines by various
immunoassays
Sokolov D.I., Selkov S.A. Decidual macrophages: the role in
immunologic dialogue of mother and the fetus
Shmagel’ K.V., Korolevskaya L.B., Chereshnev V.A. Role
of immune complexes in the activation of immune cells in
HIV infection (hypothesis)
Petrov S.V., Seregin S.P., Novikov A.V., Agarkov N.M.
Analysis of multimodal change settings immunity, depending
on the clinical variant uncomplicated pyelonephritis
during pregnancy for predicting
Saidov M.Z., Ramazanova P.K., Dzhamaludinov Y.A The
state of systemic adaptive immunity and junction with production
of antibodies to myelin protein zero (RO) protein in
patients with sensorineural hearing loss
Semikina E.L., Rodionova T.V., Zakirov R.Sh., Filyanskaya
E.G., Mayanskiy N.A. Methodical possibilities of
evaluating the activation of lymphocytes in vitro
Sizyakina L.P., Andreeva I.I. Discordant adaptive and innate
immune response for substitution therapy in patients with
X-linked agammaglobulinemia
© ОАО «Издательство "Медицина"» 2014
– 59 –
Стр.3
иММуНология № 2, 2014
МОЛеКУЛяРНая ИММУНОЛОгИя И ИММУНОгеНеТИКа
© КОллеКтИв АвтОРОв, 2014
УдК 612.6.02.017.1:577.21.08
Поздеева о.С., Болдырева М.Н, янкевич Т.Э., Алексеев л.П.
ГенЫ ГИстОсОвМестИМОстИ II КлАссА в пОпУляцИИ УдМУРтОв
Кафедра детских Инфекций гБОУ ВПО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России
(426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281, 8(3412) 21-72-05, ped-fac@igma.udm.ru); гНЦ Институт иммунологии
ФМБа России (115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2, факс 727-91-19, mail@dna-technology.ru)
Проведен анализ особенностей распределения аллелей генов HLA II класса DRB1, DQA1, DQB1 и их гаплотипических
сочетаний среди здоровых представителей удмуртской популяции, а также сравнительный анализ с другими
популяциями финно-угров (мари, саами). Типирование генов HLA II класса осуществляли на базе Лаборатории
тканевого типирования Института иммунологии Минздрава России методом MSSP.
В результате исследования в данной популяции идентифицировано 11 аллелей гена HLA-DRB1, 8 аллелей гена
DQA1, 9 – DQB1. При анализе полученных данных установили, что самыми частыми являются аллельные варианты
DRB1*07, DRB1*01, DRB1*11, DRB1*15, что соответствует западно-европейскому типу распределения. Выявлена
высокая частота аллеля DQA1*0201. Зарегистрированная высокая частота аллеля DQB1*0201 превышает
средние значения большинства популяций мира.
Представленный фактический материал о частотах распределения генов DRB1, DQA1, DQB1, а также гаплотипов
DRB1, DQA1, DQB1 может быть использован для изучения генетического родства популяций, а также в качестве
контроля в исследованиях по проблеме «HLA и болезни».
Ключевые слова: HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1); популяция удмуртов; гаплотипы HLA.
Pozdeeva O.S., Boldyreva M.N., Yankevich T.E., Alexeev L.P.
THE GENES OF THE MAJOR HISTOCOMPATIBILITY CLASS II IN THE POPULATION UDMURTS
Department of pediatric diseases «Izhevsk state medical Academy Ministry of health of Russia, 426034, Izhevsk; State
research center Institute of immunology of Federal medical-biological Agency of Russia
Analysis of the peculiarities of the distribution of gene alleles HLA class II DRB1, DQA1, DQB1 and their haplotypes
combinations among healthy representatives of the Udmurt population, as well as comparative analysis with the other
populations of the Finno-Ugric peoples (Marie, Sami). Typing genes HLA class II carried out on the basis of the Laboratory
of tissue typing Institute of immunology, Russian Federation Ministry of health (MSSP).
As a result of research in this population 11 identified gene alleles HLA - DRB1, 8 alleles of a gene DQA1, 9 – DQB1. At
the analysis of obtained data have found that the most frequent are the allelic variants of DRB1*07, DRB1*01, DRB1*11,
DRB1*15, that corresponds to the Western European type of distribution. Revealed a high frequency of allele DQA1*0201.
Registered high frequency of allele DQB1*0201 exceed the average value of the majority of the world population.
Presented factual material about the frequencies distribution of the gene DRB1, DQA1, DQB1 and haplotypes DRB1,
DQA1, DQB1 can be used to study the genetic relatedness of populations, and also as a control studies on the problem
of «HLA and disease».
key words: HLA class II (DRB1, DQA1, DQB1;, the population of the Udmurt; HLA haplotypes.
Гены главного комплекса гистосовместимости являются
одной из наиболее полиморфных из известных систем в геноме
человека. Наряду с генами класса hlA I (hlA-А, hlA-В,
hlA-С) выраженным полиморфизмом отличаются классические
гены II класса – DRB1, DQA1, DQB1. Будучи генами
иммунного ответа, определенные варианты генов hlA лежат
в основе генетической предрасположенности и устойчивости
организма к мультифакториальной патологии (в первую очередь
к патогенетически связанной дисфункции иммунной системы),
что является предметом изучения направления «hlA
и болезни» [1]. Молекулярно-генетические методы детекции
аллельных вариантов гена, заменившие серологические методики,
дают принципиально новый уровень получаемой информации,
открывают новые пути к исследованию популяций.
Популяции населения России, генетически разнообразной
и занимающей огромную территорию, изучены недостаточно
хорошо. Например, популяция удмуртов, проживающая
на северо-востоке России.
Удмуртская Республика, входящая в состав Приволжского
федерального округа, считается многонациональной по составу
населения. По данным всероссийской переписи 2010 г.
62,2% населения составляют русские, 28% – удмурты, относящиеся
к финно-угорской группе, 6,7% – татары, 3,1% –
другие национальности [2].
Первое исследование генетической структуры финноугорских
популяционных групп северо-востока европейской
части России (коми, марийцы, мордва, удмурты) проведено
в 1980-е годы [3]. В данном исследовании был определен
hlA-профиль I класса удмуртской популяции. Выявлена
высокая частота встречаемости генов hlA А2, А9, В7, В13,
В35, В40, гаплотипов А1-В17, А2-В13, А2-В40, отмечена
низкая частота встречаемости генов hlA А3 и В8. Высокая
концентрация гена А9, гаплотипов А9-В7, А2-В40, низкая
частота геновА1-В8, гаплотипов А1-В8, А2-В7, А1-В17,
А2-В12 свидетельствуют об определенной генетической
близости удмуртов к монголоидам. Характер распределения
других антигенов и гаплотипов системы hlA указывает на
выраженную степень смешения удмуртской популяции с европейцами.
В данном исследовании показано, что на фоне
особого hlA-специфическо-европеоидного генетического
профиля в популяции финно-угров наиболее монголоидной
является популяция удмуртов.
– 60 –
Стр.4
МолЕКулярНАя иММуНология и иММуНогЕНЕТиКА
Цель данного исследования – изучение распределения генов
hlA II класса у здоровых лиц удмуртской популяции.
Ма т е р и а лы и м е т о ды. Обследовали 101 ребенка
удмуртской национальности в возрасте от 8 мес до 14 лет,
жителей сельских районов, в третьем поколении живущих в
сельской местности. Этническую принадлежность определяли
методом опроса прямых родственников и по данным генеалогического
анамнеза в трех поколениях.
Удмурты принадлежат к пермской ветви финно-угорских
народов общей численностью 410 584, живут на территории,
ограниченной рекой Вяткой и нижним течением Камы. За
пределами Удмуртской Республики удмуртское население
проживает компактными группами в республиках Татарстан
и Башкортостан, а также в Кировской области. Общая численность
удмуртов 552 299 [2, 4, 5].
Таблица 1
Частота вариантов генов hLA ii класса в популяции удмуртов
Вариант генов
Частота вариантов
n = 101 (абс.)
Ген DRB1
*01
*04
*07
*08
*09
*10
*11
*12
*13
*14
*15
*16
*17
Ген DQA1
*0101
*0102
*0103
*0201
*0301
*0302
*0401
*0501
*0601
Ген DQB1
*0201
*0301
*0302
*0303
*0401/2
*0501
*0502/4
*0503
*0601
*0602-8
25
9
65
7
8
0
20
5
18
2
32
0
11
28
32
17
66
17
0
3
35
4
66
35
5
16
3
0
25
2
1
49
n = 101
0,124
0,045
0,322
0,035
0,040
0,000
0,099
0,025
0,090
0,010
0,159
0,000
0,054
0,138
0,158
0,084
0,326
0,084
0,000
0,015
0,173
0,019
0,326
0,173
0,025
0,079
0,015
0,000
0,124
0,009
0,005
0,243
hlA-генотипирование аллелей класса II проводили наборами
«hlA-ДНК-Тех» («ДНК-Технология», Москва) методом
мультипраймерной полимеразной цепной реакции
согласно методике производителя. Провели типирование по
13 вариантам гена DRB1(группы аллелей – «низкое» разрешение),
9 вариантам гена DQA1 (группы аллелей, аллели –
«среднее» разрешение) и 10 вариантам гена DQB1 (группы
аллелей, аллели – «среднее» разрешение).
Частоту специфичностей каждого из генов и трехлокусных
гаплотипов DRB1-DQA1-DQB1 подсчитывали с помоТаблица
2
сравнительный анализ частоты вариантов генов hLA ii класса
в трех российских популяциях
Вариант
генов
Ген DRB1
*01
*04
*07
*08
*09
*10
*11
*12
*13
*14
*15
*16
*17
Ген DQA1
*0101
*0102
*0103
*0201
*0202
*0301
*0302
*0401
*0501
*0601
Ген DQB1
*0201
*0301
*0302
*0303
*0401/2
*0501
*0502/4
*0503
*0601
*0602/8
– 61 –
Удмурты
(n = 101)
0,124^
0,045^
0,322^
0,035^
0,040^
0
0,099^
0,025
0,090
0,010
0,159^
0
0,054
0,138
0,158
0,084
0,326^
0,000
0,084^
0,000
0,015^
0,173
0,019
0,326^
0,173
0,025^
0,079
0,015
0^
0,124^
0,009
0,004
0,243^
Примечание.
Мари
(n = 202)
0,240*
0,094*
0,126*
0,011*
0,114*
0,015
0,082
0,012
0,104
0,022
0,106*
0,022
0,000
cаамы
(n = 81)
0,136
р(χ²)
< 0,001^*
0,327# < 0,05^*; < 0,001*#
0,037# < 0,001^*; < 0,001^#
0,074
0,043
0,000
< 0,05^*
< 0,01^*
0,043#
0,037
0,092
0,006
0,117
0,006
0,080
0,154
0,123
0,049
0,037#
0,000
0,383#
0,000
0,062#
0,179
0,006
0,111#
0,235
0,185#
0,093
0,049
0,148#
0,025#
0,006
0,019
0,136#
< 0,001^#
< 0,001^#
< 0,01^#
< 0,001^#
< 0,05^*
< 0,001^#
< 0,01^#
< 0,001^#
< 0,001^#
< 0,01^#
Стр.5