Роль аналитических методов в процессе создания и исследования новых ЛВ . <...> Становление и развитие контрольно-аналитической службы в России . <...> Титрование в среде неводных растворителей (неводное титрование) . <...> Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных средств. <...> Фармацевтическая химия представляет собой науку, связывающую химические и фармацевтические дисциплины, с одной стороны, и медико-биологические дисциплины, с другой. <...> Предмет фармацевтической химии, связь с другими дисциплинами Фармацевтическая химия – наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, исследует способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества и изменения, происходящие при хранении. <...> Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других специальных фармацевтических дисциплин – фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармакологии, управления и экономики фармации, токсикологической химии и является своеобразным связующим звеном между ними. <...> Поскольку их действие на организм зависит как от химической структуры, так и от физико-химических свойств, фармацевтическая химия использует законы физической химии. <...> Однако фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности и включает три обязательных этапа: установление подлинности, контроль чистоты (установление допустимых пределов примесей) и количественное определение лекарственного вещества. <...> Объекты фармацевтической химии Объекты фармацевтической химии чрезвычайно разнообразны по химической структуре, фармакологическому действию, по массе, числу компонентов в смесях, наличию примесей и сопутствующих веществ. <...> К числу таких объектов следует отнести: Лекарственные вещества (ЛВ) – (субстанции) индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического <...>
Фармацевтическая_химия.pdf
УДК 615.40:54(075.8)
ББК 52.81:24
Б44
Авторы:
доктор ветеринарных наук, профессор кафедры
терапии и фармакологии
В. А. Беляев;
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры
терапии и фармакологии
Н. В. Федота;
кандидат химических наук, ст. преподаватель кафедры
терапии и фармакологии
Э. В. Горчаков
Рецензенты:
доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии
ГБОУ ВПО Ставропольского государственного медицинского университета,
заслуженный работник Высшей школы
В. С. Никольский;
доктор технических наук, профессор, заведующий кафедрой
ФГАОУ ВПО Северо-Кавказского федерального университета
А. В. Серов
Б44
Беляев, В. А.
Фармацевтическая химия : учебно-методическое пособие /
В. А. Беляев, Н. В. Федота, Э. В. Горчаков. – Ставрополь :
АГРУС Ставропольского гос. аграрного ун-та, 2013. – 160 с.
ISBN 978-5-9596-0946-7
Рассмотрены основные положения и правила контроля качества лекарственных
средств в процессе их разработки и производства, приводится
историческая справка становления фармацевтического контроля, изложены
общие принципы оценки качества лекарственных форм и требования
к условиям хранения. Рассматриваются основные физико-химические
аспекты препаративной фармацевтической химии. Пособие может служить
хорошим дополнением к учебникам по фармацевтической химии.
Для студентов ветеринарной и ветеринарно-санитарной специальностей
высших учебных заведений.
УДК 615.40:54(075.8)
ББК 52.81:24
ISBN 978-5-9596-0946-7
© ФГБОУ ВПО Ставропольский государственный
аграрный университет, 2013
Стр.2
В В Е Д Е Н И Е .
.
.
.
.
.
.
Оглавление
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 6
1. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ, ОБЪЕКТЫ
И ОБЛАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ,
НОМЕНКЛАТУРА И КЛАССИФИКАЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.1. Предмет фармацевтической химии, связь
с другими дисциплинами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.2. Объекты фармацевтической химии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.3. Современные наименования лекарственных средств .
.
.
.
.
.
. 12
1.4. Методологические основы классификации
лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
1.5. Структура управления и основные направления
фармацевтической науки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
1.6. Современные проблемы фармацевтической химии .
1.7. Роль аналитических методов в процессе создания
и исследования новых ЛВ .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
И ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ
НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
2.1. Краткий исторический очерк развития
фармацевтической химии .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 33
2.2. Развитие фармацевтической химии в России . . . . . . . . . . . . 35
2.3. Развитие фармацевтической химии в СССР . . . . . . . . . . . . 40
2.4. Становление и развитие
контрольно-аналитической службы в России . . . . . . . . . . . . 45
2.5. Основные этапы поиска лекарственных веществ .
2.6. Связь между химической структурой, свойствами веществ
и их действием на организм .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 22
. 30
. 51
. 53
2.7. Предпосылки создания новых лекарственных веществ . . . . . . 58
2.8. Эмпирический и направленный поиск
лекарственных веществ .
. 62
3. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
3.1. Специфические особенности фармацевтического анализа . . . . 66
3.2. Отбор средней пробы для проведения
государственного контроля .
.
.
.
.
.
.
.
3.3. Критерии фармацевтического анализа .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 67
. 68
3.4. Физические свойства, используемые
для установления подлинности лекарственных веществ . . . . . 72
3.5. Химические методы установления подлинности. . . . . . . . . . 75
3
Стр.3
3.5.1. Идентификация неорганических
лекарственных веществ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
3.5.2. Идентификация элементорганических
лекарственных веществ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
3.5.3.2. Реакции образования солей и комплексных соединений . . . . 89
3.5.3.3. Идентификация органических оснований и их солей . . . . . 93
3.6. Способы испытаний на чистоту .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 94
3.6.1. Источники и причины недоброкачественности
лекарственных веществ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
3.6.2. Общие требования к испытаниям на чистоту . . . . . . 95
3.6.3. Общие испытания на примеси неорганических ионов .
. 95
3.6.4. Обнаружение примеси мышьяка . . . . . . . . . . . . . . . 98
3.6.5. Определение воды и летучих веществ. . . . . . . . . . . . 99
3.6.6. Установление рН среды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
3.6.7. Испытания на чистоту по физическим
и химическим свойствам . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
3.6.8. Определение золы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
3.6.9. Испытание на специфические примеси. . . . . . . . . . 102
3.7. Общие принципы оценки качества лекарственных форм .
.
. 103
3.7.1. Классификация лекарственных форм
и особенности их анализа. . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
3.7.2. Методы анализа однокомпонентных
лекарственных форм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
3.7.3. Методы анализа многокомпонентных
лекарственных форм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111
3.7.3.1. Качественный анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111
3.7.3.2. Количественный анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
3.7.3.2.1. Количественный анализ без разделения
компонентов смеси . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
3.7.3.2.2. Количественный анализ смесей после
предварительного разделения компонентов .
.
.
.
.
.
.
. 115
3.8. Химические методы определения лекарственных веществ. . . . 119
3.8.1. Осадительное титрование . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
3.8.2. Кислотно-основное титрование (метод нейтрализации) . 120
3.8.2.1. Титрование в водной среде . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
3.8.2.2. Титрование в смешанных растворителях. . . . . . . . . . 122
3.8.2.3. Титрование в среде неводных растворителей
(неводное титрование) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
3.8.3. Окислительно-восстановительное титрование. . . . . . 124
3.8.4. Комплексонометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
3.8.5. Нитритометрия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
3.8.6. Элементный анализ .
3.8.6.1. Определение азота в органических соединениях
(метод Кьельдаля)
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
3.8.6.2. Метод сжигания в колбе с кислородом. . . . . . . . . . . . 128
3.9. Физические и физико-химические методы анализа . . . . . . . . 129
3.9.1. Оптические методы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
4
. 127
. 127
Стр.4
3.9.2. Методы, основанные на поглощении
электромагнитного излучения . . . . . . . . . . . . . . . 131
3.9.3. Методы, основанные на испускании излучения .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
3.10. Биологические и микробиологические методы
контроля качества лекарственных веществ .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
3.11. Валидация методов анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
3.12. Стандартные образцы .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
4. СТАБИЛЬНОСТЬ И УСТАНОВКА СРОКОВ ГОДНОСТИ . . . . . . 148
4.1. Испытания стабильности и установление сроков годности
лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
4.1.1. Порядок проведения испытаний . . . . . . . . . . . . . . 148
4.1.2. Цели и виды испытаний стабильности .
.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
. 160
.
.
. 135
3.9.4. Методы, основанные на использовании магнитного поля . . 135
3.9.5. Электрохимические методы . . . . . . . . . . . . . . . . 136
3.9.6. Термические методы анализа. . . . . . . . . . . . . . . . 138
3.9.7. Методы разделения .
. 138
. 142
. 147
. 151
4.1.3. Методы ускоренного определения стабильности
лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
5
Стр.5