МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ
БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ И ГЕРИАТРИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы
провизоров-ординаторов и слушателей курсов
повышения квалификации
Составители:
Н. А. Дьякова,
Ю. А. Полковникова
Воронеж
Издательский дом ВГУ
2014
Стр.1
СОДЕРЖАНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ ............................................................................................... 4
ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ .............................. 5
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных
средств у новорожденных детей ........................................................................ 5
Особенности дозирования лекарств у детей .................................................... 7
Лекарства, показанные и противопоказанные новорожденным детям ......... 9
Способы введения лекарственных веществ в детский организм
и лекарственные формы ................................................................................... 10
Пероральные лекарственные формы............................................................... 10
Ректальные лекарственные формы для детей ................................................ 14
Инъекционные лекарственные формы для детей .......................................... 17
Наружные лекарственные формы для детей .................................................. 18
Вспомогательные вещества в технологии детских
лекарственных форм ......................................................................................... 19
Проблемы в технологии детских лекарственных форм ................................ 26
Перспективы создания детских лекарственных форм .................................. 26
Вопросы для самоподготовки .......................................................................... 28
ГЕРИАТРИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ............................. 29
Понятие геронтологии и гериатрии ................................................................ 29
Гериатрические лекарственные средства ....................................................... 31
Структура заболеваемости гериатрических больных ................................... 33
Изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарств
у пожилого пациента ........................................................................................ 33
Побочные лекарственные реакции при лечении
гериатрических больных .................................................................................. 37
Рекомендации по назначению лекарств гериатрическим больным ............. 40
Лекарственные формы в гериатрии6 .............................................................. 43
Вопросы для самоподготовки .......................................................................... 46
РЕКТАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ....................................... 47
Ректальные суппозитории ................................................................................ 48
Ректальные капсулы .......................................................................................... 52
Ректальные мази ................................................................................................ 56
Ректальные клизмы ........................................................................................... 59
Ректальные тампоны ......................................................................................... 61
Ректиоли ............................................................................................................. 62
Вопросы для самоподготовки .......................................................................... 63
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................. 64
3
Стр.3
быстрее, чем у взрослого человека, имеется различие в гидратации тканей.
В организме ребенка меньше жира, в нервной ткани меньше липидов, поэтому
жирорастворимые вещества у детей в меньшей степени накапливаются
и задерживаются в тканях.
Кислотность желудочного сока новорожденного в несколько раз выше,
чем у взрослого. Метаболизм лекарственных веществ также отличается
от такового у взрослых как в качественном, так и в количественном отношении.
Метаболиты веществ также необычны. У новорожденного уровень
клубочковой фильтрации ниже, чем у взрослых, поэтому большинство лекарственных
веществ, выводимых с помощью фильтрации в клубочках, исчезает
из организма значительно медленнее. Отсюда возникает опасность
кумуляции и развития побочных реакций. Кроме того, организм новорожденного,
в силу того, что в первое время жизни оказывается не полностью
сформированным, очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут
находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных
форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении
развития инфекции. Кроме того, возможна пирогенная реакция организма
в ответ на введение лекарственных веществ, обсемененных микроорганизмами.
Опасно и то, что микроорганизмы могут изменить физические,
химические и органолептические свойства лекарственного препарата, в частности,
может происходить химическое изменение лекарственного вещества,
содержащегося в препарате, а иногда и превращение его в токсический
продукт. Все это весьма опасно для организма новорожденного,
защитная реакция которого ниже, чем у взрослого, так как некоторые системы
организма заканчивают свое развитие в постнатальном периоде.
Новорожденные дети, особенно недоношенные, в течение ближайших
нескольких недель и месяцев проявляют высокую чувствительность к алкалоидам
опия, апоморфину, левомицетину, сульфаниламидным препаратам,
водорастворимым аналогам филлохинонов, метгемоглобинобразующим
веществам и др. Согласно Государственной Фармакопее СССР (X издание),
детям до 2 лет нельзя назначать препараты опия, до 1 года – кофеин, морфин,
амнопон, теофиллин, стрихнин и др., до 6 месяцев – папаверин, кодеин
фосфат, эметин, галантамин, детям до 3–4 лет спиртовой раствор йода
внутрь.
Особенно опасно назначение ототоксических и нефротоксических антибиотиков
(стрептомицин, канамицин, неомицин) детям в возрасте до
1 года. Следует избегать использования левомицетина у детей раннего возраста.
Этот антибиотик даже в терапевтических дозах может привести к
значительной интоксикации.
Противопоказанным является назначение новорожденным сульфаниламидов,
салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, хинина, кофеинбензоата
натрия.
6
Стр.6
Следует постоянно считаться и с повышенной проницаемостью мембран
новорожденных детей, в частности кожи, капилляров, гематоэнцефалического
барьера, что способствует более быстрому, чем у взрослых, всасыванию
лекарственных средств. Необходимо с осторожностью применять
даже местно ментол, калия перманганат, деготь и другие средства. В связи с
высокой чувствительностью щитовидной железы к йоду назначение (наружно)
даже слабых растворов его может привести к возникновению зоба.
По завершении периода новорожденности еще долго сохраняются
указанные особенности реакции детского организма на лекарства, в том
числе и большая вариабельность чувствительности к ним. Эффект возраста
среди прочих физиологических факторов весьма существенно сказывается
на фармакокинетике лекарственных средств. Для каждого периода онтогенеза
характерны особое течение метаболических процессов в различных
тканях и разная реактивность в отношении применяемых лекарственных
препаратов. У детей, особенно новорожденных, всасывание лекарств из желудка
происходит достаточно интенсивно, что связано с особенностями
структуры слизистой оболочки.
В современных условиях наиболее вероятными путями решения проблемы
детских лекарственных препаратов являются: максимальное использование
перорального способа введения, посредством создания корригированных
и забуференных жидких лекарственных форм; более широкое внедрение
ректальных лекарственных форм. Изучение детской рецептуры показало,
что наиболее распространенными являются жидкие лекарственные
формы, что объясняется как биофармацевтическими аспектами (равномерность
и скорость всасывания), так и удобством, безболезненностью и безопасностью
применения. Широко применяют растворы, настои, отвары,
эмульсии, суспензии. Применение эмульсий и суспензий позволяет маскировать
вкус, запах лекарств, снижать раздражающее действие некоторых
лекарственных веществ. Жидкие лекарственные формы для внутреннего и
наружного применения представляют большую опасность в отношении
микробной контаминации.
Особенности дозирования лекарств у детей
При назначении лекарств и выписывании дозировок учитываются все
особенности детского организма. Вообще проблема дозирования является
сложной как для врачей, так и для фармацевтов. В настоящее время предложено
несколько схем для определения дозы.
Методы расчета дозировок, в основном, двух направлений:
1. Эмпирическая установка дозы – необходимая доза устанавливается
для различных возрастных групп на опытной основе (экспериментально).
2. Методы, основанные на пересчете доз для взрослых:
– с помощью эмпирических коэффициентов;
– с помощью специальных формул.
7
Стр.7
1. Эмпирический метод дозировки – с помощью этого метода для
различных возрастных групп детей устанавливаются дозы важнейших ЛП.
Здесь трудность заключается в том, что разные авторы по разному определяют
сами возрастные группы. Недостатком этого метода является и то, что
врачу очень трудно держать в памяти массу данных относительно дозировок
лекарств для каждой отдельной возрастной группы.
2. Метод, основанный на пересчете доз, предназначенных для
взрослых.
Преимущество в том, что можно исходить из хорошо известной дозы
для взрослого. Трудность в том, чтобы найти простой метод пересчета. Для
этого:
дозу.
а) существуют эмпирические числа, на которые умножают взрослую
У детей с избытком или недостатком массы тела доза рассчитывается
индивидуально на основе дозис фактора: с этой целью доза для взрослого
пересчитывается на кг\массы тела, а затем умножается на дозис фактор, соответствующий
возрасту ребенка и на массу тела в кг.
возраст в годах
0–1
1–6
6–10
10–12
дозис фактор
1,8
1,6
1,4
1,2
Пример расчета: доза фенацетина для взрослого – 0,5, масса тела –
70 кг, на 1 кг – 0,0071. Для ребенка 1 года дозис фактор 1,8, масса тела
10 кг. Доза на 1 кг = 0,0071 Ч 1,8 = 0,01278. Суммарная доза 0,01278 Ч 10 =
= 0,13 (г)[8].
У детей, особенно первых недель, месяцев жизни, кинетика лекарств
и их эффективность весьма отличаются от таковых у взрослых. Одни лекарства
хуже всасываются (витамины Е, А и пр.), другие (теофиллин)– лучше,
чем у взрослых; одни мало инактивируются в организме (левомицетин),
другие активнее (салицилаты, парацетамол); одни элиминируют медленнее
(тетрациклины, мочевина), другие – быстро достигают скорости у взрослых
(пенициллины); на одни реакция слабее, а на другие не отличается от таковой
у взрослых. Например, в растущем организме катаболические реакции
на глюкокортикоиды проявляются в большей степени, стероидные анаболизанты
интенсивнее нарушают развитие половой сферы, чем у взрослых, но
ганглиоблокаторы мало влияют на уровень артериального давления у детей
до 3 лет, хотя в более старшем возрасте значительно снижают его. Морфин
легко угнетает дыхательный центр грудного ребенка, а в действии γ-оксимасляной
кислоты (ГОМК) такого эффекта не отмечается. Норадреналин и
8
Стр.8