В первой главе рассмотрены пути внедрения лекарственного вещества на фармацевтический рынок и основные фармакоэкономические критерии, связанные с проблемой обеспечения безопасности лекарственных средств. <...> Среди них – различные загрязнители окружающей среды, попадающие в организм человека с пищей, воздухом и водой, а также лекарственные вещества (ЛВ), которые мы все вынуждены принимать в определенные периоды своей жизни. <...> Достижения этих фундаментальных дисциплин, благодаря науке о ЛВ, входят в практику и служат на благо человеку. <...> Это весьма трудоемкий и часто малоэффективный метод, но иногда единственно возможный, особенно когда речь идет о разработке новых неизвестных групп ЛВ. <...> Одновременно работают и специалисты-провизоры, определяющие наиболее рациональную лекарственную форму (ЛФ). <...> На этом заканчивается этап
доклинического исследования препарата. <...> В этом случае опасность лекарственных препаратов,
главным образом, обусловлена процессами накопления в ЛФ соединений, обладающих
токсическими или иными (по сравнению с основным компонентом) фармакологическими
свойствами. <...> При этом путями попадания токсикантов в лекарства могут являться загрязнение ими в процессе промышленного получения синтетических препаратов, выделение
биологически активных соединений из растительного и животного сырья, а также превращения в процессе хранения ЛФ, которые часто содержат несколько ЛВ. <...> Пути внедрения лекарственного вещества на
фармацевтический рынок
Фармацевтическая промышленность в любой стране занимает ведущее место по рентабельности. <...> И хотя в 2002 г. производство готовых ЛС в России выросло более чем на 30% по сравнению с 1997 г, этот
рост не перекрывает импорта. <...> С другой стороны, общество, опасаясь ошибок производителей, ограничивает развитие фармацевтической индустрии разного
8
рода стандартами, внедрение которых приводит к повышению стоимости разработки и
производства новых ЛС. <...> В патенте могут <...>
Контроль_качества_и_безопасность_лекарственных_препаратов._Учебное_пособие.pdf
УДК 615:658.012.7(075)
ББК 52.81:30.607(075)
Г 20
Гармонов, С. Ю.
Контроль качества и безопасность лекарственных препаратов: учебное пособие / С. Ю. Гармонов,
Н. С. Шитова, Л. М. Юсупова; под ред. С. Ю. Гармонова. – Казань: Изд-во Казан. гос. технол.
ун-та, 2008. – с.
ISBN 978-5-7882-0512-0
Изложены основы контроля качества лекарственных препаратов на различных этапах их разработки,
производства и проведения сертификации, изучаемые в дисциплине «Контроль качества лекарственных
препаратов». Рассмотрены основные методы установления доброкачественности и
подлинности лекарственных веществ, способы их количественного определения с использованием
современных аналитических методов, оценки стабильности и сроков хранения лекарственных препаратов,
их экологической безопасности, а также вопросы стандартизации и сертификации химикофармацевтического
сырья и препаратов.
Предназначено для студентов, обучающихся по специальностям «Химическая технология органических
веществ» (240401) специализации «Технология химико-фармацевтических препаратов»
(240401-06) и «Стандартизация и сертификация» (200503).
Подготовлено на кафедрах «Аналитическая химия, стандартизация и менеджмент качества»,
«Инженерная экология» и «Химия и технология органических соединений азота».
Ил. 24. Табл. 19. Библиогр.: 35 назв.
Печатается по решению редакционно-издательского совета Казанского государственного
технологического университета.
Рецензенты: д-р хим. наук, проф. Г.К. Будников
д-р хим. наук, проф. В.И. Коваленко
ISBN 978-5-7882-0512-0
© С.Ю. Гармонов, Н.С. Шитова,
Л.М. Юсупова, 2008.
© Казанский государственный
технологический университет, 2008.
2
Стр.2
Содержание
ПРЕДИСЛОВИЕ……………………………………….
ВВЕДЕНИЕ …………………………………………….
1. МИРОВОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК И
ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ…..
1.1. Пути внедрения лекарственного вещества на
фармацевтический рынок.....................................................
1.2. Фармакоэкономические критерии и безопасность
лекарственных средств……………………………...
2. ОСОБЕННОСТИ И ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ……………….
3. СТАНДАРТИЗАЦИЯ И СЕРТИФИКАЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ……………………..
3.1. Фальсификация лекарственных средств –
проблема мирового значения……………………………...
3.2. Качество лекарственных средств………………...
3.3. Регистрация и стандартизация лекарственных
средств………………………………………………………
3.4. Нормативно-правовая база фармакологического
надзора……………………………………………………...
3.4.1. Надлежащая производственная практика……..
3.4.2. Надлежащая клиническая практика…………...
3.4.3. Надлежащая лабораторная, дистрибьюторская
и фармацевтическая практика……………………………..
3.5. Сертификация лекарственных средств ………….
4. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ………………………….
4.1. Предварительные испытания в установлении
подлинности лекарственных веществ…………………….
4.2. Реакции обнаружения элементов при установлении
подлинности лекарственных веществ……………..
4.3. Реакции обнаружения функциональных групп
лекарственных веществ……………………………………
4.4. Использование различных органических реакций
для определения подлинности лекарственных веществ
4.4.1. Реакции нитрования и нитрозирования…….....
4.4.2. Реакции диазотирования и азосочетания……...
4.4.3. Реакции галогенирования и дегалогенирования
…………………………………………………………..
4.4.4. Реакции конденсации карбонильных соединений…………………………………………………………..
4.4.5.
Реакции окислительной конденсации…………
4.4.6. Окислительно-восстановительные реакции…..
5. УСТАНОВЛЕНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ…………………………...
5.1. Источники и причины недоброкачественности
лекарственных веществ……………………………………
5.2. Общие требования к испытаниям лекарственного
средства на доброкачественность……………………...
5.3. Перекрестное загрязнение в химикофармацевтическом
производстве: стандартизация и
унификация требований…………………………………...
169
3
6
6
11
13
17
17
18
19
25
27
29
31
33
36
36
43
46
58
58
61
65
66
67
69
74
74
76
78
Стр.169
6. ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
6.1. Кислотно-основное титрование лекарственных
веществ……………………………………………………..
6.1.1. Кислотно-основное титрование в водной
среде………………………………………………………..
6.1.2. Кислотно-основное титрование в неводных
растворителях………………………………………………
6.2. Окислительно-восстановительное титрование
лекарственных веществ …………………………………..
6.2.1. Иодометрия …………………………………….
6.2.2. Броматометрия …………………………………
6.2.3. Перманганатометрия …………………………...
6.3. Нитритометрическое титрование лекарственных
веществ ……………………………………………………..
6.4. Осадительное титрование лекарственных
веществ …………………………………………………….
6.5. Комплексонометрическое титрование лекарственных
веществ…………………………………………….
7. ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ
МЕТОДЫ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ …………………………………………………
7.1. Хроматографические методы ……………………
7.1.1. Высокоэффективная жидкостная
хроматография ……………………………………………..
7.1.2. Газовая хроматография ………………………...
7.1.3. Планарная хроматография ……………………..
7.1.4. Гель-хроматография ……………………………
7.2. Оптические методы ………………………………
7.2.1. Метод абсорбционной спектроскопии ………..
7.2.2. Спектроскопия в инфракрасной области
спектра ……………………………………………………..
7.3. Потенциометрический метод анализа …………..
7.4. Проточно-инжекционный анализ лекарственных
веществ ……………………………………………….
8. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ФОРМ ……………………………………………………...
8.1. Общие особенности контроля качества лекарственных
форм ………………………………………
8.2. Фармакопейный анализ лекарственных форм…..
9. СТАБИЛЬНОСТЬ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ …………………………
9.1. Критерии стабильности лекарственных средств
9.2. Процессы, происходящие при хранении лекарственных
средств…………………………………………..
9.3. Сроки хранения лекарственных средств и методы
их определения ………………………………………..
10. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ……….
89
89
91
93
99
100
103
104
105
106
107
111
111
111
118
120
123
125
125
127
129
131
138
139
142
147
147
148
150
156
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ……………………………………….. 165
Библиографический список ………………………….. 166
Список используемых сокращений и
условных обозначений …………………………………… 168
170
Стр.170