2013
АТЕРОСКЛЕРОЗ
Научно-практический журнал
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
СТАТУС МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ
М.С. Назаренко1, А.В. Марков1, И.Н. Лебедев1, А.А. Слепцов1, А.В. Фролов2,
О.Л. Барбараш2, Л.С. Барбараш2, В.П. Пузырев1
1 ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН
634050, г. Томск, ул. Набережная р. Ушайки, 10
2 ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6
Определен статус метилирования генов, белковые продукты которых участвуют в процессах
клеточной пролиферации, в тканях сосудистой стенки больных атеросклерозом. Для
тестирования использовались сонные и внутренние грудные артерии, большие подкожные
вены нижних конечностей, различающиеся по морфофункциональным параметрам и подверженности
к атеросклеротическому процессу. Анализ статуса метилирования ДНК осуществлялся
с помощью микрочипа «Infinium HumanMethylation27 BeadChip» («Illumina», США),
метилчувствительной и метилспецифической полимеразной цепной реакции. В результате при
сравнении тканей сосудистой стенки впервые установлено дифференциальное метилирование
45 CpG-сайтов 36 генов. Наиболее существенные различия в уровне метилирования зарегистрированы
в отношении отдельных CpG-динуклеотидов генов ALOX12, CARD11, DAB2IP,
PTPRC, RASIP1, THRB, TLR4, TNFRSF9 и WNT16. Гипотеза эпигенетической дисрегуляции
генов клеточного цикла (CDKN2A (p16INK4a и p14ARF), CDKN2B (p15INK4b)) при атеросклерозе
не нашла подтверждения.
Ключевые слова: метилирование ДНК, атеросклероз, Infinium HumanMethylation27 BeadChip.
Т. 9, № 1
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время становится все более
очевидным, что наряду с генетической изменчивостью
определенный вклад в риск развития
и течение многофакторных заболеваний может
вносить эпигенетическая вариабельность генома,
представленная метилированием ДНК, модификацией
гистоновых белков и РНК-опосредованными
механизмами. Однако в отличие от
онкологических заболеваний, эпигенетические
основы сердечно-сосудистой патологии остаются
относительно малоизученными [1].
Назаренко Мария Сергеевна – канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории популяционной генетики,
e-mail: maria.nazarenko@medgenetics.ru
Марков Антон Владимирович – аспирант лаборатории популяционной генетики,
e-mail: anton-markov@medgenetics.ru
Лебедев Игорь Николаевич – д-р биол. наук, зав. лабораторией цитогенетики,
e-mail: igor.lebedev@medgenetics.ru
Слепцов Алексей Анатольевич – аспирант лаборатории популяционной генетики,
e-mail: alexei.sleptcov@medgenetics.ru
Фролов Алексей Витальевич – лаборант-исследователь лаборатории нейрососудистой патологии,
e-mail: kjerne@yandex.ru
Барбараш Ольга Леонидовна – д-р мед. наук, проф., директор, e-mail: olb61@mail.ru
Барбараш Леонид Семенович – проф., академик РАМН, главный врач, МУЗ «Кемеровский кардиологический
диспансер», e-mail: olb61@mail.ru
Пузырев Валерий Павлович – проф., академик РАМН, директор,
e-mail: valery.puzyrev@medgenetics.ru
© Назаренко М.С., Марков А.В., Лебедев И.Н., Слепцов А.А., Фролов А.В., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С.,
Пузырев В.П., 2013
5
Стр.1