Лаконцева, М.Ю. Красавин ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ МОНО- И ДИАКЛИЛПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗИДОВ ПИРАЗИН- И ПИРИДИН-4-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (Ярославский государственный педагогический университет им. <...> К.Д. Ушинского) e-mail: myk@chemdiv.com Новые гидразиды пиразин- и 4-пиридинкарбоновых кислот (в том числе впервые полученные и охарактеризованные метиловые эфиры 7), протестированные на бактериальной культуре M. tuberculosis при концентрации 33 мкмоль/л, показали заметную противотуберкулезную активность. <...> Наиболее активные соединения не обладали цитотоксичностью на клетках HEK293 при той же концентрации. <...> Ключевые слова: гидразиды, пиразин и 4-пиридинкарбоновые кислоты, противотуберкулезная активность Туберкулез – инфекционное заболевание номер один в мире, от которого, по данным ВОЗ, ежегодно гибнет более 2 миллионов человек [1]. <...> Особенно серьезную проблему представляет борьба с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза. <...> Стандартные противотуберкулезные препараты, которые применяются на сегодняшний день в клинической практике – этамбутол, изониазид (1), пиразинамид (2), рифампицин – не решают задачу противодействия резистентному туберкулезу; назрела острая необходимость в поиске новых веществ, обладающих противотуберкулезной активностью, и разработке на их основе новых препаратов [2]. <...> Недавно группой Демлинга (Dцmling) были описаны соединения диамидной структуры (например, 3 и 4), синтезируемые по реакции Уги, включающие в качестве концевых остатков фрагN N NH2 OH O + N+ C 3 реакция Уги O N N O N O N H MIC = 3.13 мкг/мл IC50 = 31.3 мкг/мл "терапевтическое окно" менты изониазида (1) и пиразинамида (2), соответственно (рис. <...> Эти соединения показали существенную минимальную ингибиторную активность (MIC) в отношении бактериального штамма M. tuberculosis H37Rv и при этом значительное «терапевтическое окно» относительно цитотоксичности (последняя – IC50 - измерялась на клетках почечного эпителия VERO) (рис. <...> Химические структуры клинически используемых противотуберкулезных <...>